www.solen.cz | www.dermatologiepropraxi.cz | ISSN 1802-2960 | Ročník 18 | 2024 Dermatologie pro praxi 2024 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Mikrobiom u atopického ekzému v praxi Efekt terapie bimekizumabem u středně závažné až závažné psoriázy během 144 týdnů: výsledky dokumentované pacienty ze studie BE RADIANT Potravinová alergie a kůže Péče o kůži onkologických pacientů Liečba atopickej dermatitídy SDĚLENÍ Z PRAXE Kazuistika pacientky s kožními komplikacemi biologické léčby Crohnovy choroby, úspěšně léčenými risankizumabem Rekonštrukcia posuvným lalokom po excízii bazocelulárneho karcinómu OKÉNKO ESTETICKÉ DERMATOLOGIE Vaskulární komplikace a hyaluronidáza www.dermatologiepropraxi.cz
Zkrácená informace o přípravku Uperold® Složení: Kalcifediol 255 mikrogramů v 1 měkké tobolce. Indikace: Léčba deficience vitaminu D (tj. hladina 25(OH)D < 25 nmol/l) u dospělých. Prevence deficience vitaminu D u dospělých s identifikovanými riziky, jako jsou pacienti s malabsorpčním syndromem, chronickým onemocněním ledvin, minerální a kostní poruchou (CKD-MBD) nebo jinými identifikovanými riziky. Jako adjuvans ke specifické léčbě osteoporózy u pacientů s deficiencí vitaminu D nebo s rizikem deficience vitaminu D. Dávkování: Jedna tobolka jednou měsíčně. U některých pacientů mohou být nutné vyšší dávky, maximálně 1 tobolka týdně. Kontraindikace: Hypersenzitivita na složky přípravku, hyperkalcemie (sérový vápník > 2,6 mmol/l) nebo hyperkalciurie, kalciová litiáza, hypervitaminóza D. Upozornění: Je nutný odpovídající příjem vápníku v potravě. Pro kontrolu terapeutických účinků proto mají být kromě 25(OH)D monitorovány následující parametry: sérový vápník, fosfor a alkalická fosfatáza a také vápník a fosfor v moči za 24 hodin. U poruchy funkce ledvin, srdečního selhání, sarkoidózy, tuberkulózy nebo jiného granulomatózního onemocnění podávat s opatrností a monitorovat – viz plné znění Souhrnu údajů o přípravku (SPC). Kalcifediol může interferovat se stanovením cholesterolu a vést k falešnému zvýšení cholesterolu v séru. Neužívat během těhotenství a při kojení. Symptomy a léčba předávkování viz plné znění SPC. Interakce: Fenytoin, fenobarbital, primidon a další induktory enzymů; srdeční glykosidy; léky, které snižují absorpci kalcifediolu, jako je kolestyramin, kolestipol nebo orlistat; parafin a minerální olej; thiazidová diuretika; některá antibiotika, jako je penicilin, neomycin a chloramfenikol; látky vázající fosfáty, jako jsou soli hořčíku; verapamil, vitamin D; doplňky vápníku; kortikosteroidy. Viz plné znění SPC. Nežádoucí účinky: Neznámá frekvence: hypersenzitivní reakce (jako je anafylaxe, angioedém, dyspnoe, vyrážka, lokalizovaný edém / lokální otok a erytém); hyperkalcemie a hyperkalciurie. Balení: 5 měkkých tobolek. Držitel registrace: Berlin-Chemie AG, Berlín, Německo. Reg. číslo: 86/035/22-C. Datum poslední revize: 17. 10. 2023. Přípravek je vydáván pouze na lékařský předpis, není hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Před předepsáním si přečtěte celý Souhrn údajů o přípravku, kde najdete úplný seznam nežádoucích účinků, kontraindikací a opatření pro použití. Reference: 1. Souhrn údajů o přípravku Uperold 255 mikrogramů měkké tobolky, poslední revize textu 17. 10. 2023. 2. Pérez-Castrillon JL, Duenas-Laita A, Brandi ML, et al. Calcifediol is superior to cholecalciferol in improving vitamin D status in postmenopausal women: a randomized trial. J Bone Miner Res. 2021;36(10):1967-1978. 3. PérezCastrillon JL, Usategui-Martin R, Pludowski P. Treatment of Vitamin D Deficiency with Calcifediol: Efficacy and Safety Profile and Predictability of Efficacy. Nutrients. 2022;14(9):1943. 4. Amrein K, Scherkl M, Hoffmann M, et al. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide. Eur J Clin Nutr. 2020;74(11):1498-1513. Popis studie ref. č. 2 (Peréz et al., 2021): Design studie: Roční dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná multicentrická mezinárodní klinická studie fáze III-IV pro posouzení superiority. Cíl studie: Vyhodnotit účinnost a bezpečnost kalcifediolu 255 μg ve formě měkkých tobolek u postmenopauzálních žen s nedostatkem vitaminu D ve srovnání s cholekalciferolem. Pacienti: Pacientky (n = 303) s výchozí sérovou hladinou 25(OH)D < 50 nmol/l byly randomizovány v poměru 1:1:1 k užívání kalcifediolu 255 μg/ měsíc po dobu 12 měsíců (skupina A1), kalcifediolu 255 μg/měsíc po dobu 4 měsíců a placeba po dobu následujících 8 měsíců (skupina A2), nebo k užívání cholekalciferolu 25 000 IU/měsíc po dobu 12 měsíců (skupina B). Primární cílový parametr: Procentuální podíl pacientek se sérovými hladinami 25(OH) D > 75 nmol/l po 4 měsících. Výsledky: Ve 4. měsíci dosáhlo sérových hladin 25(OH)D > 75 nmol/l 35,0% postmenopauzálních žen léčených kalcifediolem a 8,2 % žen léčených cholekalciferolem (p < 0,0001). V žádné ze studovaných skupin nebyly hlášeny relevantní bezpečnostní problémy související s léčbou. Určeno pouze odborníkům ve smyslu zákona 40/1995 Sb. Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika s.r.o., Budějovická 778/3, 140 00 Praha 4 – Michle, tel.: 267 199 333, e-mail: office@berlin-chemie.cz CZ-UPE-04-2024-v02-press Materiál schválen: červenec 2024 Indikace přípravku Uperold®:1 • Léčba deficience vitaminu D (tj. hladina 25(OH)D < 25 nmol/l) u dospělých. • Prevence deficience vitaminu D u dospělých s identifikovanými riziky, jako jsou pacienti s malabsorpčním syndromem, chronickým onemocněním ledvin, minerální a kostní poruchou (CKD-MBD) nebo jinými identifikovanými riziky. • Jako adjuvans ke specifické léčbě osteoporózy u pacientů s deficiencí vitaminu D nebo s rizikem deficience vitaminu D. JEDNA TOBOLKA JEDNOU MĚSÍČNĚ ŘEŠENÍ PRO MNOHO PACIENTŮ1,4 JEDNODUCHÉ DÁVKOVÁNÍ1 RYCHLEJŠÍ EFEKT2 ÚČINNÁ LÉČBA1,2 PREDIKOVATELNÉ VÝSLEDKY3 O KROK NAPŘED V LÉČBĚ I PREVENCI1 NEDOSTATKU VITAMINU D Novinka
www.dermatologiepropraxi.cz DERMATOLOGIE PRO PRAXI 127 SLOVO ÚVODEM Syndrom vyhoření: změna paradigmatu Vydavatel: SOLEN, s. r. o., Lazecká 297/51, 779 00 Olomouc, IČ 25553933 Adresa redakce: SOLEN, s. r. o., Lazecká 297/51, 779 00 Olomouc tel: 582 397 407, fax: 582 396 099, www.solen.cz Redaktorka: Mgr. Eva Kultanová, kultanova@solen.cz Grafická úprava a sazba: DTP SOLEN, Michal Bajnok Obchodní oddělení: Daniela Stojanovski, stojanovski@solen.cz Charlese de Gaulla 3, 160 00 Praha 6, mob.: 721 603 709 Citační zkratka: Dermatol. praxi. Registrace MK ČR pod číslem 17203 ISSN 1802-2960 (print) ISSN 1803-5337 (on-line) Časopis je indexován v: Bibliographia Medica Čechoslovaca a v databázi EBSCO. Články prochází dvojitou recenzí. Vydavatel nenese odpovědnost za údaje a názory autorů jednotlivých článků či inzerátů. Reprodukce obsahu je povolena pouze s přímým souhlasem redakce. Redakce si vyhrazuje právo příspěvky krátit či stylisticky upravovat. Na otištění rukopisu není právní nárok. Předplatné čtyř čísel časopisu včetně supplement na rok 2024 ČR: tištěná 1 100 Kč, elektronická 660 Kč. Objednávky na www.solen.cz ➜ predplatne@solen.cz nebo 585 204 335. DERMATOLOGIE PRO PRAXI ROČNÍK 18, 2024, ČÍSLO 3 TIRÁŽ Redakční rada: doc. MUDr. Eliška Dastychová, CSc., doc. MUDr. Dagmar Ditrichová, CSc., MUDr. Olga Filipovská, MUDr. Helena Korandová, CSc., MUDr. Alena Machovcová, MBA, MUDr. Miroslav Nečas, Ph.D., prof. MUDr. Alena Pospíšilová, CSc., doc. MUDr. Jarmila Rulcová, CSc., MUDr. Lucie Růžičková Jarešová, MUDr. Jaroslav Strejček, CSc., MUDr. Jan Šternberský, CSc., MUDr. Martin Tichý, Ph.D., MUDr. Yvetta Vantuchová, Ph.D., MUDr. Petr Zajíc, MBA Syndrom vyhoření: změna paradigmatu 1. The Lancet. Physician burnout: a global crisis. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):93. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31573-9. Epub 2019 Jul 11. PMID: 31305255. 2. Reith TP. Burnout in United States Healthcare Professionals: A Narrative Review. Cureus. 2018 Dec 4;10(12):e3681. doi: 10.7759/cureus.3681. PMID: 30761233; PMCID: PMC6367114. 3. Mühlfeit J, Costi M. Pozitivni leader. Praha: Management Press ve společnosti Albatros Media, a. s.; 2017. Časopis Lancet citoval nedávno průzkum, dle kterého neuvěřitelných 78 % lékařů v USA trpí syndromem vyhoření. V podobném průzkumu Britské lékařské asociace z roku 2019, téměř stejná čísla, je 80 % lékařů vystaveno vysokému nebo velmi vysokému riziku vyhoření (1), přičemž nejvíce ohroženi byli mladší lékaři ze všech skupin, následováni kolegy z řad praktických lékařů. A pozor, syndrom se vyskytuje zejména mezi těmi, kteří ve svém povolání vykazují velkou míru osobního nasazení a empatie, tedy mezi „oddanými a angažovanými“ (2). Samotný termín „burn‑out“ se objevil v polovině 70. let a je symptomaticky vypůjčen ze slangu uživatelů drog. V současnosti se netýká jen lékařů z bohatých zemích, nýbrž skrytě, avšak raketově je rostoucí i u lékařů z nízko nebo středněpříjmových zemí z důvodu rychle rostoucích a nezvladatelných požadavků na lékařskou péči. Definic syndromu je řada, všechny nějak kombinují ztrátu energie, vyčerpání, zvýšení mentálního odstupu od práce, pocit cynismu či negativismu vůči pacientům, podrážděnost vůči všem, ztráta schopnosti se radovat, problémy se spánkem, ztráta/nárůst chuti k jídlu, úzkost z nadměrných požadavků. Moje generace ještě byla vychována v tom, že lidé budou pracovat výrazně více, pokud je za to čeká finanční odměna. Tak to dodnes funguje v nemocnicích i na lékařských fakultách. Kdo v oblasti výzkumu tvrdě pracuje, má výsledky, následují publikace, a čím vyšší impakt faktor, tím vyšší finanční odměna. Jinými slovy, jde tady o peníze. Je pravda, že peníze patří mezi významná antidepresiva a že si za ně lze pořídit řadu příjemností. Systém finančních odměn je navíc snadný, měřitelný a lehce vyjádřitelný. A do určité míry funguje. Vrátíme se k tomu. Jeden z našich nejlepších manažerů, Jan Mühlfeit, uvádí, že práci mohu chápat jako zaměstnání. Člověk chodí do zaměstnání jen proto, aby vydělal peníze, kterými kryje svůj životní styl, víkendové aktivity nebo koníčky. Práce samotná nemá žádný vyšší smysl, cílem je dovolená. Člověk, který práci chápe jako kariéru, již chce uspět. Je schopen pracovat tvrdě, cílem je zde vyšší plat či kariérní postup. Motivace však může rychle poklesnout, pokud se kariérní postup zasekne či nepokračuje očekávaným tempem. Třetí možností je povolání. Pro tyto lidi je samotná práce cílem. Finanční odměna je příjemná a vnější odměny důležité, avšak pravá motivace vychází zevnitř. Jejich práce je projevem jich samotných a zdrojem spokojenosti (3). Dodávám, že samotný termín „povolání“, vokace, je asi jedním z posledních zbytků religiozity v našem slovníku. Mezi špičkovými manažery dnes dochází k tomu, co bych nazval změnou paradigmatu. Cílem všeho snažení – opět cituji Jana Mühlfeita – nejsou peníze, cílem je štěstí. Zjistilo se totiž, že to nefunguje tak, že po tvrdé práci přichází peníze, po nich úspěch a po úspěchu štěstí. Naopak. Kdo již předem miluje své povolání, kdo si je vybral nikoli jako zaměstnání, nýbrž jako poslání, které jej naplňuje, kdo je tedy jaksi šťastný již předem, pak ano, následuje tvrdá práce, peníze i úspěch. Poslední dvě hodnoty jsou příjemné, ale není to ten důvod, proč to děláme. Pokud se věnujeme práci, která pro nás má vyšší smysl a dělá nám radost, nestoupá jen naše motivace, ale také úroveň našich dovedností a silných stránek. Nic nového, totéž říká Aristoteles, když používá slovo megalopsychia, velkodušnost. Svou práci uděláme lépe, pokud jsme hrdi na to, co děláme, a hrdi na to, že to děláme dobře. Mezi své úkoly tedy zahrňme nejenom „udělat“, nýbrž a především „být“. Není to jen pokus o milou tečku na závěr, je to vrchol celé mystiky mnoha duchovních tradic. Mgr. et Mgr. Marek Vácha, Ph.D.
DERMATOLOGIE PRO PRAXI www.dermatologiepropraxi.cz 128 OBSAH Obsah SLOVO ÚVODEM 127 Mgr. et Mgr. Marek Vácha, Ph.D. Syndrom vyhoření: změna paradigmatu PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY 130 MUDr. Nina Benáková, Ph.D. Mikrobiom u atopického ekzému v praxi 135 doc. MUDr. Miloslav Salavec, CSc. Efekt terapie bimekizumabem u středně závažné až závažné psoriázy během 144 týdnů: výsledky dokumentované pacienty ze studie BE RADIANT 141 MUDr. Mojmír Račanský Potravinová alergie a kůže 147 MUDr. Linda Vavříková, MUDr. Kateřina Libigerová, MUDr. Renáta Kopová Péče o kůži onkologických pacientů 151 MUDr. Gabriela Takáčová, MBA Liečba atopickej dermatitídy SDĚLENÍ Z PRAXE 154 MUDr. Jiří Horažďovský, Ph.D. Kazuistika pacientky s kožními komplikacemi biologické léčby Crohnovy choroby, úspěšně léčenými risankizumabem 159 MUDr. Julia Bartkova, MBA, MPH, Miroslava Verbat, MUDr. Ema Sutakova, MUDr. Dominika Miklisova, Ema Knezovicova, MUDr. Iva Tresnerova, MUDr. Jana Bartoskova Rekonštrukcia posuvným lalokom po excízii bazocelulárneho karcinómu OKÉNKO ESTETICKÉ DERMATOLOGIE 163 MUDr. Kateřina Klauzová, MBA Vaskulární komplikace a hyaluronidáza
Reference: Souhrn údajů o přípravku SOTYKTU ZKRÁCENÉ INFORMACE O LÉČIVÉM PŘÍPRAVKU: Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Název léčivého přípravku: SOTYKTU 6 mg potahované tablety. Složení: Jedna potahovaná tableta obsahuje 6 mg deukravacitinibu. Indikace: SOTYKTU je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou vhodní pro systémovou léčbu. Dávkování a způsob podání: Doporučená dávka je 6 mg jednou denně. Léčba se zahajuje pod vedením lékaře se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou psoriázy. Pokud se po 24 týdnech léčby neprojeví přínos, zváží se ukončení léčby. Odpověď na léčbu je třeba pravidelně hodnotit. Další informace o dávkování viz SPC. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Klinicky významné aktivní infekce. Zvláštní upozornění a opatření pro použití: Deukravacitinib může zvýšit riziko infekcí. Léčba nesmí být zahájena u pacientů s jakoukoli klinicky významnou aktivní infekcí, dokud infekce neustoupí nebo nebude adekvátně léčena. U pacientů s chronickou infekcí nebo s anamnézou recidivující infekce se má použití deukravacitinibu zvážit s opatrností. Před zahájením léčby je třeba provést vyšetření na tuberkulózu. U pacientů léčených deukravacitinibem je třeba se vyhnout použití živých vakcín. Podrobné informace viz SPC. Interakce s jinými léčivými přípravky: Deukravacitinib nemá klinicky relevantní lékové interakce. Podrobné informace viz SPC. Fertilita, těhotenství a kojení: Podávání přípravku v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. Deukravacitinib se vylučuje do mateřského mléka, proto riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Nežádoucí účinky: Nejčastější nežádoucí účinky jsou infekce horních cest dýchacích, nejčastěji nazofaryngitida. Další časté nežádoucí účinky jsou vředy v ústech, akneiformní vyrážka, folikulitida a zvýšená kreatinfosfokináza v krvi. Podrobné informace viz SPC. Velikost balení: 7, 14, 28 nebo 84 potahovaných tablet. Držitel rozhodnutí o registraci: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Dublin, Irsko. Registrační čísla: EU/1/23/1718/001-008. Poslední revize textu: 07/2024. Před předepsáním si přečtěte úplný souhrn údajů o přípravku (SPC). Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.Léčivý přípravek je hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) http://ema.europa.eu nebo jsou dostupné u zástupce držitele rozhodnutí o registraci v ČR: Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., Budějovická 778/3, 140 00 Praha 4, www.bms.com/cz. RADOST Z ÚLEVY První selektivní TYK2 inhibitor pro pacienty se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou Bristol-Myers Squibb spol. s r. o. Budějovická 778/3, 140 00 Praha 4 | tel.: +420 221 016 111 | https://www.bms.com/cz 1787-CZ-2400046
www.dermatologiepropraxi.cz 130 DERMATOLOGIE PRO PRAXI / Dermatol. praxi. 2024;18(3):130-134 / PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Mikrobiom u atopického ekzému v praxi Mikrobiom u atopického ekzému v praxi MUDr. Nina Benáková, Ph.D. Dermato-alergologie ImmunoFlow, Praha Dermatovenerologická klinika, 1. LF UK, Praha Fyziologicky tvoří kožní bariéra, kožní mikrobiom, složky nespecifické a specifické imunity funkční celek. Léčebné a preventivní ovlivnění atopického ekzému cestou obnovení správného kožního mikrobiomu je potenciální cestou k doplnění stávajících léčebných možností. Má ale svá úskalí, neboť kožní mikrobiom je individuálně specifický a v čase proměnlivý. V praxi jsou tomuto záměru zatím nejblíže postbiotika ve speciálních emolienciích. Klíčová slova: atopická dermatitida, mikrobiom, emoliencia plus. Microbiome in atopic eczema in practice Skin barrier, skin microbiome, components of non-specific and specific skin immunity build physiologically a functional complex. Therapeutic and preventive management of atopic eczema by restoring proper skin microbiome is a potential way for adjunction to existing therapeutic options. However, it has its pitfalls as the skin microbiome is individually specific and variable over time. In practice, postbiotics in special emollients are the closest to this aim, so far. Key words: atopic dermatitis, microbiome, emollients plus. Úvod Atopický ekzém, syn. atopická dermatitida (AD), je chronická dermatóza s výrazným dopadem na všechny oblasti života nemocného. Dominujícím příznakem kromě samotného ekzému a xerózy je chronický pruritus, často i bolest. Intenzita pruritu je citlivým ukazatelem efektu léčby a aktivity choroby. Údaje o prevalenci se mezi jednotlivými zeměmi velmi liší, většina pochází z dotazníkových průzkumů. Relevantnější údaje poskytují databáze zdravotních pojišťoven či národních registrů. Těmi jsou recentní data v ČR uvádějící celkovou prevalenci okolo 2 %, u dospělých 1,5 % a u dětí 6 % (1), což koreluje s údaji globální analýzy (2,6 %, 2 % a 4 %) z roku 2023 (2). Příchod nových skupin léků pro celkovou, a brzy i pro lokální léčbu atopického ekzému je po desítkách let průlomový. Atopický ekzém je však choroba chronická a její průběh je nepředvídatelný (3). K ovlivnění dlouhodobého průběhu má být léčba včasná a dostatečně účinná. Nestačí ale jen chorobu správně a účinně léčit, je třeba, aby se ji pacient naučil i dlouhodobě zvládat. Zde má své místo terapeutická edukace, jejíž význam ilustruje zařazení do základního stupně léčby v evropských i mezinárodních doporučených postupech pro léčbu AD (4ab, 5, 6). Smyslem je, aby si pacient osvojil znalosti, dovednosti a návyky, jak svou chorobu zvládat. V ČR je pacientům k dispozici edukační web (atopikonline.cz), podporovaný odbornými společnostmi ČLS JEP – ČDS, ČSAKI, OSPDL. S farmakologickým výzkumem jde ruku v ruce i výzkum etiopatogeneze AD, odhalující, o jak složitý proces jde. Výzkum současně ukazuje i na potenciální místa zásahu pro nové léčivé přípravky a prostředky. Jedním z nich je i alterace kožního mikrobiomu u AD – kožní dysbióza. Pro pochopení možností i limitací tohoto přístupu je třeba si osvětlit vzájemný vztah mikrobiomu kůže s kožní bariérou a imunitou a s „alergií“. DECLARATIONS: Declaration of originality: The manuscript is original and has not been published or submitted elsewhere. Ethical principles compliance: The authors attest that their study was approved by the local Ethical Committee and is in compliance with human studies and animal welfare regulations of the authors’ institutions as well as with the World Medical Association Declaration of Helsinki on Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects adopted by the 18th WMA General Assembly in Helsinki, Finland, in June 1964, with subsequent amendments, as well as with the ICMJE Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in Medical Journals, updated in December 2018, including patient consent where appropriate. Conflict of interest and financial disclosures: None. Funding/Support: None. Cit. zkr: Dermatol. praxi. 2024;18(3):130-134 https://doi.org/10.36290/der.2024.026 Článek přijat redakcí: 4. 3. 2024 Článek přijat k tisku: 11. 4. 2024 MUDr. Nina Benáková, Ph.D. nina.benakova@email.cz
www.dermatologiepropraxi.cz / Dermatol. praxi. 2024;18(3):130-134 / DERMATOLOGIE PRO PRAXI 131 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Mikrobiom u atopického ekzému v praxi Atopický ekzém a alergie – věčné téma Atopický ekzém není klasické alergické onemocnění. Představa, že ekzém je způsoben alergickou reakcí, je častá, a to nejen mezi pacienty. Ti se ve snaze najít příčinu nechávají rozsáhle laboratorně vyšetřovat, pokouší se o různé diety a propadají skepsi, když jim vyhýbání se zjištěným či podezřívaným alergenům a léčba antihistaminiky nepomáhají. Alergická reakce (imunitní reakce I. typu, časná, mediovaná protilátkami IgE) se na kůži klinicky neprojevuje ekzémem, ale urtikarií a angioedémem. U AD je v pozadí imunitní reakce IV. typu, pozdní, mediovaná buňkami – T lymfocyty. Ty indukují zánět a apoptózu keratinocytů, což se klinicky, morfologicky projeví obrazem ekzému. Ale není to klasická reakce IV. typu, jakou vyvolávají hapteny u kontaktně alergického ekzému. Na vzniku AD se totiž výrazně podílejí buňky nespecifické imunity, zejm. keratinocyty a přirozené lymfoidní buňky ILC-2 (innate lymphoid cells), indukující zánět 2. typu, a také faktory neurogenního zánětu (7, 8). A že je v kůži možná i současná kombinace alergické reakce I. a IV. typu, dokladuje existence proteinové dermatitidy. V pozadí tvorby IgE u AD jsou Langerhansovy buňky stimulované thymickým stromálním lymfopoetinem (TSLP, thymic stromal lymphopoetin), které indukují senzibilizaci na proteinové alergeny (9). Skutečnost, že u cca 70 % ekzematiků v průběhu života ke tvorbě specifických IgE dojde (10), však neznamená alergii. Samotná přítomnost sIgE bez klinického korelátu je jen laboratorně zjištěná senzibilizace, představující riziko vzniku alergie. Potenciál IgE vyvolat klinicky zjevné projevy alergie (potravinová alergie, průduškové astma, alergická rýma apod.), je totiž různý a právě u pacientů s AD je často až překvapivě nízký. Alergie je tedy až klinická manifestace senzibilizace. Častá přítomnost alergických chorob u AD, kdysi označovaná jako dermorespirační syndrom, se v současnosti vysvětluje snazším průnikem alergenů přes narušenou kožní bariéru s následnou senzibilizací, kdy „atopický ekzém otevírá dveře atopickému pochodu“ (atopic march) (10, 11). Dle duální teorie vede průnik látek, které jsou pro imunitní systém nové, přes střevo k navození tolerance, zatímco přes kůži (kožní bariéra narušená ekzémem) k indukci zánětu 2. typu (dříve Th2 typ zánětu) a navození senzibilizace s tvorbou specifických IgE. Případně posléze k manifestaci alergického onemocnění (12). Některé novější koncepce již nehovoří o atopickém pochodu (tedy o vývoji ekzém → alergie → autoalergie/ autoimunita), ale o sdružování těchto chorob (clustering). Důvodem je mimo jiné prokázaná asociace AD s dalšími přidruženými chorobami bez atopie (např. chronická urtikarie, tyreopatie, porucha pozornosti s hyperaktivitou – ADHD, deprese, migrény aj.), jež se označují jako neatopické komorbidity AD (13). Komorbidity se definují jako choroby postihující jiné orgány či systémy, které souvisí více či méně se společnými úseky v patogenezi či se společnými riziky základní choroby. Čím je AD závažnější, těžší, tím je riziko komorbidit vyšší. Aktivní pátrání (screening) po komorbiditách AD je velmi žádoucí z řady důvodů (4a). Pro praxi: Ať už jsou vědecké názorové skupiny takové či onaké a budoucí výzkum může přinést i překvapivé poznatky, pro pacienty je srozumitelný výrok: „Ekzém není alergie. Ale u ekzematiků vznikají alergie častěji než u ostatních lidí. Ekzém a alergie jsou souběžné choroby asi jako vysoký krevní tlak a vysoký cholesterol – ty také nemají stejnou příčinu a léčbu, i když se spolu často vyskytují. Mohou se však navzájem ovlivňovat.“ Atopický ekzém a kožní mikrobiom V pozadí etiopatogeneze AD jsou v současnosti známé tři vzájemně provázané dysbalance: dysfunkce kožní bariéry, neuroimunitní dysregulace a dysbióza kožního mikrobiomu. Fyziologicky jsou kožní bariéra, kožní mikrobiom, složky nespecifické a specifické imunity kůže funkčním celkem, sloužícím obraně proti živým a neživým noxám. Vztah výše uvedených čtyřech složek je multidirekcionální – navzájem mezi všemi složkami (viz schéma). Tedy 1. porucha v bariérové funkci kůže (jak ji známe u ekzému) vede k 2. poruše nespecifické imunity – zánětu, a ta vede nejen zpětně k poruše kožní bariéry (bidirekcionálně), ale i 3. ke spuštění nepřiměřené specifické buněčné imunitní reakce (T lymfocyty) – zánětu, s následnou tvorbou IgE jako jakýmsi vedlejším produktem a také 4. k alteraci kožního mikrobiomu. Odkudkoliv z výše uvedených čtyřech bodů proces začne, postihne všechny ostatní. Odlišení, co je příčinou, co následkem (kožní abnormity versus imunitní) a co jen spouštěčem, není pak jednoduše možné. V duchu této provázanosti se atopický mikrobiom kůže může normalizovat také nepřímo – po Správně fungující nespecifická imunita je zásadní pro: Bariérovou funkci kůže Spuštění přiměřené specifické imunitní reakce Kožní mikrobiom FUNKČNÍ CELEK multidirekcionální interakce Schéma 1. Vztah kožní bariéry, nespecifické a specifické imunity a kožního mikrobiomu u atopického ekzému
www.dermatologiepropraxi.cz 132 DERMATOLOGIE PRO PRAXI / Dermatol. praxi. 2024;18(3):130-134 / PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Mikrobiom u atopického ekzému v praxi léčbě emoliencii, lokálními kortikoidy a imunomodulátory a též při léčbě systémové, jak dokladují výsledky studií u biologik. Mikrobiom u AD není vyvážený a druhově pestrý. Pro správnou funkci kožního mikrobiomu je však vyváženost a druhová diverzita zásadní podmínkou. U AD je prokázáná dysbióza nejen v oblasti bakteriální (kolonizace S. aureus a jeho „atopické“ fylotypy), ale i virové (změněný profil bakteriofágů) a též mykotické (kolonizace rodem mallassezia) (14, 15). Alterovaný mikrobiom se různými mechanismy uplatňuje v jednotlivých fázích imunopatogeneze AD: iniciace/latentní fáze, amplifikace/ akutní manifestní fáze a perzistence/chronická fáze. A může přispívat i ke tvorbě IgE – jak nepřímo v rámci provázanosti mikrobiomu, kožní bariéry a imunity (viz výše), tak přímo tvorbou specifických antimikrobiálních IgE – proti stafylokokům, mallasseziím (15). V řadě případů koreluje míra mikrobiální kolonizace se závažností AD či s hladinou celkového IgE (12). U atopického ekzému hlavy a krku dokonce koreluje závažnost AD s hladinami specifických IgE proti mallasseziím (16). Pro praxi: Pacienty je třeba srozumitelně upozornit: „Mikrobi působí u ekzému jako spouštěče, nejedná se o infekci. Neodůvodněná, opakovaná léčba lokálními antibiotiky není řešením a je riziková“. U volně prodejných prostředků se mikrobiom často stává mantrou, komerčně využívanou a i zneužívanou, nejen v dermatologii. To platí i pro stávající perorální probiotika (prebiotika, synbiotika či postbiotika), která totiž na zlepšení ekzému via střevní mikrobiom obvykle nemají dostačující efekt, což je pochopitelné vzhledem k složitosti a proměnlivosti mikrobiomu a i samotného atopického ekzému. Kromě pacientů s rizikem vzniku autoimunity jsou ale bezpečná. Takže jako terapeutický pokus, ex iuvantibus, lze preparát se solidními referencemi a přiměřenou cenou použít. Nicméně zatím nelze vyslovit nějaké predikce, natož doporučení – u koho (feno/ endotyp AD), v jakém věku a které probiotikum bude u AD vhodné. Lokální ovlivnění kožního mikrobiomu Úprava dysbiózy kožního mikrobiomu představuje společně s reparací kožní bariéry a tlumením zánětu dílčí cíle léčby atopického ekzému. Atopický ekzém lze léčbou zklidnit, ulevit od příznaků, lze ho přechodně zhojit, není však definitivně vyléčitelný. Dlouhodobým realistickým cílem je dostat ekzém pod kontrolu a snaha tento stav udržet. Čili chorobu stabilizovat, dosáhnout delších remisí, příp. remise kompletní. A také zabránit komplikacím ekzému a jeho léčby (infekce, progrese komorbidit, nežádoucí účinky léčby), což jsou hlavní cíle léčby AD (4b, 6). Pacienti s AD považují dle analýzy údajů z reálné praxe za léčebně nejdůležitější: dosáhnout stavu bez svědění a bolesti, lepšího spánku, rychlého ústupu ekzému a mít ekzém dlouhodobě pod kontrolou (17). Léčebné a preventivní ovlivnění atopického ekzému cestou obnovení správného kožního mikrobiomu je potenciální cestou k doplnění stávajících léčebných možností. Má ale svá četná úskalí – redukce patogenní flory antibiotickou či antiseptickou léčbou je neselektivní a dlouhodobě nevhodná, také transplantace vhodného kožního mikrobiomu na kůži atopika není řešením, neboť kožní mikrobiom je individuálně specifický a v čase proměnlivý. Perspektivní se jeví využití takových mikrobiálních produktů a metabolitů, které vhodně reagují se složkami nespecifické imunity v kůži jako „správný“ mikrobiom (18). V praxi jsou tomuto záměru zatím nejblíže tzv. postbiotika ve speciálních emolienciích. Emoliencia mají základní postavení v dlouhodobé léčbě AD jakékoliv závažnosti (5, 6). Jejich léčebné účinky jsou ve srovnání s protizánětlivými léky mírné – zmírňují svědění a projevy ekzému, mají kortikoidy šetřící efekt. Jejich výraznější úloha je v oblasti preventivní – pomáhají obnovit bariérovou funkci kůže, a tak mohou stabilizovat průběh, vést ke snížení frekvence exacerbací, prodloužení remisí a i prevenci komplikací (19). Emoliencia jsou často pacienty („emoliencia mi nepomáhají“), ale i lékaři („emoliencia jsou bez účinných látek = bez efektu“) podceňována, a tak nedostatečné množství a malá četnost používání emoliencií vedou k horším výsledkům celé léčby. Vývoj emoliencií pokročil od prostých masťových základů (= bazí, proto též název bazální léčba), bariérových krémů a humektantů až po restrukturační emoliencia (obsahující fyziologické lipidy – esenciální mastné kyseliny, ceramidy aj. fosfolipidy, skvalen, cholesterol). Zvláštní skupinou jsou emoliencia plus, obsahující navíc diferentní látky. Některá novější emoliencia cílí prostřednictvím postbiotik i na kožní mikrobiom. Postbiotika se definují jako neživé mikrobiální produkty či metabolické meziprodukty z probiotických mikroorganismů, které vykazují u příjemce biologickou aktivitu. Příkladem je lyzát bakterie Vitreoscila filiformis, jež má prokázané protizánětlivé účinky (antioxidační, antimikrobiální) a imunoregulační účinky na mikrobiom (zlepšení mikrobiální diverzity a rovnováhy) a i na reparaci kožní bariéry. V kombinaci s microresylem, látkou z extraktu z kořene Ophiopogon japonicus, jež zabraňuje adhezi biofilmu S. aureus a redukuje jeho růst na kůži, se účinky postbiotika potencují. Příznivý klinický účinek této kombinace (v emolientní bázi s bambuckým máslem, glycerinem, niacinamidem a termální vodou La Roche Possay) na subjektivní i objektivní příznaky AD je zdokumentován řadou studií (20). Pro praxi: Dermatolog by měl pacientovi doporučit emoliencium individuálně a konkrétně. Tedy takové, které bude pacient skutečně používat. U speciálních emoliencií by měl volit emoliens, kde je dostatek údajů o jeho účinnosti a bezpečnosti (jež odůvodňují jeho použití a i cenu), a poučit ho srozumitelně: „Promazávací prostředek není lék, proto nemůže mít tak silné účinky jako kortikoidy a nemůže akutní ekzém zhojit“. Vysvětlit, že místo emoliencia je zejména v dohojovací a udržovací léčbě. A především v prevenci, v péči o kůži – „Používá se i po zhojení, aby se ekzém nevracel“. Správná volba emoliencia je nezbytná, nikoliv postačující podmínka, stejně důležitá je i adherence pacienta. Pro pacienta lze shrnout výrokem: „Příznivé účinky lze očekávat jen při pravidelném a častém používání. V běžném životě to není vždy možné, ale je třeba se snažit to dodržovat“. Závěr Farmaceutický výzkum, rozvoj technologií a umělá inteligence mohou do budoucna pomoci lékařům v diagnostice a léčbě pacientů – i v oblasti atopického ekzému a mikrobiomu kůže. Pro dlouhodobé zvládání choroby pacientem jsou však vzhledem k chronickému charakteru choroby neméně důležité terapeutická edukace, empatie a porozumění.
*Studie IQVIA™, 11/2023 – 1/2024, Česká republika, 90 dermatologů **Uživatelská studie na 262 osobách po 2 týdnech pravidelného používání – Itálie. ***Klinická studie na 32 osobách po 4 týdnech používání a 6 týdnech klidu. DERMATOLOGICKY PROKÁZANÁ ÚČINNOST Odstraňuje až 100 % viditelných lupů.** 6týdenní antirecidivní účinek.*** Pomáhá udržovat rovnováhu mikrobiomu a odstraňuje lupy. PÉČE PROTI LUPŮM P áhá d ž t NOVINKA NOVINKA
www.dermatologiepropraxi.cz 134 DERMATOLOGIE PRO PRAXI / Dermatol. praxi. 2024;18(3):130-134 / PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Mikrobiom u atopického ekzému v praxi LITERATURA 1. Benáková N, Jarkovský J, Zouharová A. Jak je to s prevalencí atopické dermatitidy v ČR? Čs Derm. 2023;1:15-24. 2. Ti J, Zhang D, Yang Y et al. Global epidemiology of atopic dermatitis: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Br J Dermatol. 2024;190(1):55-61. 3. Garmhausen D, Hagemann T, Bieber T, et al. Characterization of different courses of atopic dermatitis in adolescent and adult patients. Allergy. 2013;68:498-506. 4. a) Davis DMR, Drucker AM, Alikhan A, et al. American Academy Of Dermatology Guidelines: Awareness of comorbidities associated with atopic dermatitis in adults. J Am Acad Dermatol, 2022;86:1335-1336. b) Davis DMR, Drucker AM., Alikhan A, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults with phototherapy and systemic therapies. J Am Acad Dermatol. 2023 90(2):E43-56. 5. Sidbury R, Alikhan A, Bercovitch L, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults with topical therapies. J Am Acad Dermatol. 2023;8(1):E1-20. 6. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European Guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema – part II: non-systemic treatments and treatment recommnedation for special AE patient populations. JEADV. 2022;36:1904-1926. 7. Humeau M, Boniface K, Bodet Ch. Cytokine-mediated crosstalk between keratinocytes and T cells in atopic dermatitis. Front Immunol. 2022;13. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2022.801579. 8. Weidinger S, Beck LA, Bieber T, et al. Atopic dermatitis. A key review paper on the current understanding of the pathophysiology of AD. Nat Rev Dis Prim. 2018;4:(1). https://doi. org/10.1038/s41572-018-0001-z. 9. Rerknimitr P, Otsuka A, Nakashima C, et al. The etiopathogenesis of atopic dermatitis: barrier disruption, immunological derangement, and pruritus. Inflamm Regen. 2017;37:14. 10. Dharmage SC, Lowe AJ, Matheson MC, et al. Atopic dermatitis and the atopic march revisited. Allergy. 2013;69:17-27. 11. Saunders SP, Moran T, Floudas A, et al. Spontaneous atopic dermatitis is mediated by innate immunity, with the secondary lung inflammation of the atopic march requiring adaptive immunity. J Allergy Clin Immunol. 2016;137:482-491. 12. Rauer L, Reiger M, Bhattacharyya M, et al. Skin microbiome and its association with host cofactors in determining atopic dermatitis severity. JEADV. 2023;37:772-782. 13. Thyssen, JP, Halling AS, Schmid-Grendelmeier P, et al. Comorbidities of atopic dermatitis – what does the evidence say? J Allergy Clin Imunol. 2023;151(5):1155-1162. 14. Bjerre RB, Holm JB, Palleja A, et al. Skin dysbiosis in the microbiome in atopic dermatitis is site-specific and involves bacteria, fungus and virus. BMC Microbiology. 2021;21:256. 15. Szczepańska M, Blicharz L, Nowaczyk J, et al. The role of the cutaneous mycobiome in atopic dermatitis. J of Fungi. 2022;8(11):1153. 16. Vijaya Chandra SH, Srinivas R, Dawson TL Jr, et al. Cutaneous Malassezia: Commensal, Pathogen, or Protector? Front Cell Infect Microbiol. 2021;10:614446. 17. Augustin M, Constanzo A, Pink A, et al. Real-World Treatment Patterns and Treatment Benefits among Adult Patients with Atopic Dermatitis: Results from the Atopic Dermatitis Patient Satisfaction and Unmet Need Survey. Acta Derm Venereol. 2022;102:3932. 18. Alam MJ, Xie L, Yap YA, et al. Manipulating microbiota to treat atopic dermatitis: Functions and therapies. Pathogens. 2022;11(6):642. 19. Zuuren EJ. Emollients and moisturisers for eczema. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(2):CD012119. 20. Friedman A. Emollient-based therapy for AD: a potential role for rebalancing the microbiome. Practical Dermatology. Available from: https://practicaldermatology.com/ articles/2019. konference Dermatologie pro praxi 10. 4. 2025 OLOMOUC 17. ODBORNÝ GARANT MUDr. Martin Tichý, Ph.D. MÍSTO KONÁNÍ: CENTRAL PARK FLORA (hotel Flora) Krapkova 439/34, 779 00 Olomouc
www.dermatologiepropraxi.cz / Dermatol. praxi. 2024;18(3):135-139 / DERMATOLOGIE PRO PRAXI 135 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Efekt terapie bimekizumabem u středně závažné až závažné psoriázy během 144 týdnů: výsledky dokumentované pacienty ze studie BE RADIANT Efekt terapie bimekizumabem u středně závažné až závažné psoriázy během 144 týdnů: výsledky dokumentované pacienty ze studie BE RADIANT doc. MUDr. Miloslav Salavec, CSc. Klinika nemocí kožních a pohlavních, FN a LF UK v Hradci Králové Bimekizumab je humanizovaná monoklonální IgG1 protilátka, která selektivně inhibuje interleukiny IL-17F a IL-17A. Tato terapie je mimo jiné indikována u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou formou ložiskové psoriázy vyžadující systémovou léčbu. Článek se zabývá zhodnocením dopadu terapie bimekizumabem (BKZ) porovnáním se secukinumabem a analýzou svědění, bolestivosti kůže a šupinatění, stejně jako kvalitou života pacientů se středně závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou v průběhu 3 let terapie. Zahrnutí pacienti vykázali rychlé zlepšení uvedených symptomů i v parametrech kvality života již od týdne 4. Vysoká úroveň odpovědi byla pozorována dále v týdnu 48 a přetrvávala až do týdne 144. Klíčová slova: bimekizumab, psoriáza, efekt terapie po 144 týdnech. Bimekizumab efficacy though 144 weeks in moderate to severe plaque psoriasis: results documented patients from the BE RADIANT study Bimekizumab is a monoclonal IgG1 antibody that selectively inhibits interleukin (IL)-17F in addition to IL-17A . Such therapy is indicated in adult patients with moderate to severe plaque psoriasis requring systemic form of treatment. This article reviews the impact of bimekizumab on patient-reported itching, skin pain, scaling, and health-related quality of life in patients with moderate to severe plaque psoriasis over 3 years compared to secukinumab managemennt. Included patients reported rapid improvements in reported symptoms and health-related quality of life as early as week 4. High responses observed at week 48 were durable through week 144. Key words: bimekizumab, psoriasis, efficacy of therapy through 144 weeks. Úvod Bimekizumab je humanizovaná monoklonální IgG protilátka, která selektivně inhibuje interleukiny IL-17 F a IL-17 A. Je indikovaný u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou formou ložiskové psoriázy vyžadující systémovou léčbu, s aktivní psoriatickou artritidou (PsA) po selhání ≥ 1 chorobu modifikujícího léčiva a s ankylozující spondylitidou nebo neradiografickou axiální spondylartritidou (nr-axSpA) po selhání konvenční léčby a k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa (acne inversa) u dospělých při nedostatečné odpovědi na jinou konvenční systémovou léčbu HS. Doporučená dávka u ložiskové psoriázy činí 320 mg s. c. každé 4 týdny a po 16. týdnu každých 8 týdnů, u aktivní PsA a axSpA 320 mg s. c. každé 4 týdny. Doporučená dávka pro dospělé pacienty s hidradenitis suppurativa je 320 mg (podaných jako 2 subkutánní injekce po 160 mg) každé 2 týdny do 16. týdne, a poté každé 4 týdny. Účinnost i bezpečnost této terapie se potvrdila v řadě randomizovaných klinických studií (1). DECLARATIONS: Declaration of originality: The manuscript is original and has not been published or submitted elsewhere. Ethical principles compliance: The authors attest that their study was approved by the local Ethical Committee and is in compliance with human studies and animal welfare regulations of the authors’ institutions as well as with the World Medical Association Declaration of Helsinki on Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects adopted by the 18th WMA General Assembly in Helsinki, Finland, in June 1964, with subsequent amendments, as well as with the ICMJE Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in Medical Journals, updated in December 2018, including patient consent where appropriate. Conflict of interest and financial disclosures: None. Funding/Support: None. Cit. zkr: Dermatol. praxi. 2024;18(3):135-139 https://doi.org/10.36290/der.2024.027 Článek přijat redakcí: 4. 7. 2024 Článek přijat k tisku: 28. 7. 2024 doc. MUDr. Miloslav Salavec, CSc. salavecm@lfhk.cuni.cz
www.dermatologiepropraxi.cz 136 DERMATOLOGIE PRO PRAXI / Dermatol. praxi. 2024;18(3):135-139 / PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Efekt terapie bimekizumabem u středně závažné až závažné psoriázy během 144 týdnů: výsledky dokumentované pacienty ze studie BE RADIANT Gottliebová a spol. představili v rámci kongresu EADV na podzim roku 2023 výsledky studie BE RADIANT, fáze 3b. Autoři se zabývali zhodnocením dopadu terapie bimekizumabem (BKZ) porovnáním se secukinumabem a analyzovali svědění, bolestivost kůže a šupinatění, stejně jako kvalitu života pacientů se středně závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou v průběhu 3 let terapie. Metodologie Nemocní zahrnutí do studie byli od zahájení randomizováni do 2 skupin. První skupinu tvořili pacienti s podáním 320 mg BKZ po 4 týdnech do týdne 16, dále ve stejné dávce každé 4 nebo 8 týdnů dle dosažené hodnoty PASI indexu v udržovací terapii až do týdne 48 terapie. Druhou skupinu pak tvořili jedinci, kterým byl od počátku studie to týdne 48 podáván secukinumab (SEC) v dávce 300 mg každý týden do týdne 4 a poté 300 mg každé 4 týdny. Všichni zahrnutí pacienti byli oprávněni vstoupit do otevřené extenze studie (open-label extension; OLE) s podáním BKZ po 4 nebo 8týdenních intervalech (BKZ/BKZ a SEC/BKZ – viz níže). V této otevřené studii od týdne 48 sledování se frekvence podání testovaného biologika řídila dosažením indexu PASI pod a více než 90 (tedy po 4 či 8 týdnech podání). Poměry pacientů v těchto skupinách Data presented are for patients who entered the OLE only. aSEC 300 mg was administered at baseline, Weeks 1, 2, 3, and 4, then Q4W for the remainder of the initial/maintenance treatment periods; bFollowing a protocol amendment, all patients receiving BKZ 320 mg Q4W in the OLE period switched to BKZ 320 mg Q8W at Week 64 or the next scheduled clinic visit. Table 1 Baseline characteristics Figure 1 BE RADIANT study design BKZ/BKZ (N = 336) SEC/BKZ (N = 318) BKZ Q4W/Q8W/Q8W (N = 177) Age (years), mean ± SD 45,5 ± 14,3 44,5 ± 14,5 44,9 ± 14,2 Male, n (%) 227 (67,6) 209 (65,7) 125 (70,6) White, n (%) 312 (92,9) 301 (94,7) 169 (95,5) Weight (kg), mean ± SD 90,2 ± 21,0 89,1 ± 19,5 89,9 ± 20,7 Duration of psoriasis (years), mean ± SD 18,4 ± 13,1 17,5 ± 12,1 18,5 ± 12,8 PASI, mean ± SD 20,3 ± 7,7 19,5 ± 6,1 20,4 ± 8,0 BSA (%), mean ± SD 25,3 ± 16,0 23,0 ± 13,3 24,6 ± 14,8 IGA, n (%) 3: moderate 214 (63,7) 234 (73,6) 115 (65,0) 4: severe 120 (35,7) 84 (26,4) 60 (33,9) DLQI total score, mean ± SD 10,9 ± 6,7 11,2 ± 7,3 10,5 ± 6,7 P-SIM score, mean ± SD Itching 6,6 ± 2,8 6,6 ± 2,7 6,2 ± 2,9 Skin pain 4,5 ± 3,3 4,6 ± 3,1 4,2 ± 3,3 Scaling 6,7 ± 2,5 6,7 ± 2,4 6,4 ± 2,7 Any prior systemic therapy, n (%) 241 (71,7) 237 (74,5) 131 (74,0) Prior biologic therapy, n (%) 114 (33,9) 105 (33,0) 56 (31,6) Baseline Week 16 Week 48 (OLE Week 0) Week 64b (OLE Week 16) Week 96 (OLE Week 48) Week 144 (OLE Week 96) BKZ 320 mg Q4W BKZ 320 mg Q4W BKZ 320 mg Q4W BKZ 320 mg Q4W BKZ 320 mg Q4W SEC 300 mg Q4Wa N = 373 N = 370 BKZ 320 mg Q8W < PASI 90 ≥ PASI 90 < PASI 90 ≥ PASI 90 <PASI 90 ≥PASI 90 BKZ 320 mg Q8W BKZ 320 mg Q8W BKZ 320 mg Q8W 1:2 1:1 N = 743 1 : 1 randomisation 1:1 BKZ/BKZ SEC/BKZ Initial treatment period Maintenance period Open-label extension period Obr. 1. Vstupní charakteristiky sledovaných pacientů a design studie
www.dermatologiepropraxi.cz 138 DERMATOLOGIE PRO PRAXI / Dermatol. praxi. 2024;18(3):135-139 / PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Efekt terapie bimekizumabem u středně závažné až závažné psoriázy během 144 týdnů: výsledky dokumentované pacienty ze studie BE RADIANT byly vyvážené (1 : 1). Skupina pacientů léčená SEC do týdne 48 pak byla i v této otevřené extenzi převedena na terapii BKZ ve standardní dávce 320 mg s frekvencí aplikace dle dosažených hodnot PASI (PASI < 90 po 4 týdnech nebo PASI ≥ 90 každých 8 týdnů). Ve studii byla reportována i data subsetu nemocných BKZ/ BKZ s podáním BKZ v intervalech týdnů 4-8-8 (iniciální dávka/udržovací terapie/OLE) (2). Vyhodnoceny byly podíly pacientů (počty) s dosažením skóre 0 u svědění, v bolestivosti a v parametru šupinatění (P-SIM položky; (P-SIM = 0; žádné šupinatění, rozmezí 0–10) a počty pacientů s dosažením skóre 0 nebo 1 v parametru kvality života DLQI (Dermatology Life Quality Index (DLQI 0/1; bez efektu kožního onemocnění na život pacienta, rozmezí DLQI 0–30) po 144 týdnech terapie. Interpretace dat byla podána s užitím modifikace „non-responder imputation“ (mNRI). Nemocní, kteří přerušili terapii pro nedostatek efektu či pro nežádoucí účinky spojené s léčbou, byli jako non-respondéři v různých následných časových okamžicích terapie. Pro všechna další chybějící data byl užit systém „mutliple imputation“. Výsledky studie BE RADIANT (1) Do studie bylo zahrnuto celkem 336 pacientů na BKZ a 318 pacientů léčených SEC. Z 336 pacientů na BKZ pokračovalo 117 nemocných v rozšířené OLE studii, kde byl lék podáván v intervalech 4 týdny iniciálně (4 týdny v udržovacím režimu) a 8 týdnů v OLE extenzní části studie. Vstupní charakteristiky byly mezi skupinami obdobné (Obr. 1). Zlepšení v parametru P-SIM = 0 a DLQI parametru 0/1 bylo pozorováno již v týdnu 4 ve skupině pacientů s režimem BKZ/BKZ (Obr. 3). V týdnu 48 byly dosaženy vyšší počty pacientů při hodnocení P-SIM = 0 v parametrech svědění, bolestivosti kožních lézí a v šupinatění, stejně jako při hodnocení kvality života s odpovědí DLQI 0/1 v randomizované skupině BKZ/ BKZ ve srovnání se skupinou iniciálně léčených SEC. Nemocní ve skupině BKZ/BKZ, tedy léčení od počátku pouze bimekizumabem, dosáhli vysoké skóre P-SIM 0 a DLQI 0/1 v týdnech 48 a 144. Pacienti převedení ze SEC na BKZ v týdnu 48 vykázali udržení či dosažení lepších hodnot při hodnocení P-SIM (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure; 0) v parametrech svědění, bolestivosti kožních lézí a v šupinatění, stejně jako při hodnocení kvality života s odpovědí DLQI 0/1. Tyto vysoké hodnoty se udržely až do týdne 144. Závěr Skupina pacientů ve skupině BKZ/BKZ vykázala rychlé zlepšení jak ve sledovaných parametrech, tak v hodnocení kvality života již v týdnu 4 studie. Vynikající odpovědi pozorované v týdnu 48 se udržely až do týdne 144. Tyto výsledky byly konzistentní v subsetu nemocných se schválenou aplikací v režimu BKZ 4 týdny/8 týdnů/8 týdnů. Pacienti převedení ze SEC na BKZ v týdnu 48 udrželi či vykázali vyšší hodnoty léčebných odpovědí (tzv. PRO outcomes; patient-reported outcomes) a tuto vynikající odpověď udrželi až do týdne 144. Hodnoty těchto léčebných odpovědí byly obdobné hodnotám dosaženým ve skupině BKZ/BKZ pacientů. Duální inhibice IL-17 A a IL-17 F prostřednictvím bimekizumabu má předpoklady pro vysokou úspěšnost nejen v případě intra class převodů ve skupině inhibitorů IL-17, ale může být řešením i pro pacienty s primární či sekundární rezistencí na preparáty ze skupiny inhibitorů IL-23 (3). Bimekizumab je schopen ovlivnit i kardiovaskulární komorbidity. Výsledky hodnocení vlivu bimekizumabu na biomarkery kardiovaskulárního (KV) zánětu (C-reaktivní protein (CRP), poměr neutrofily : leukocyty (NLR), index triglyceridy : glykemie (TyG)) u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou ze studií BE VIVID a BE RADIANT v porovnání se secukinumabem, ustekinumabem a placebem byly prezentovány na kongresu EADV Impact on patient's quality of life: None SmallModerate Very large Extremely large 10 items; each item scored according to perception of its life impact from 0 (‘not at all’/’not relevant’) to 3 (‘very much’) 0–1 Total score: 2–5 6–10 11–20 21–30 0 3 No itching 0 10 Very severe itching No skin pain Very severe skin pain 0 10 No scaling Very severe scaling 0 10 DLQI The P-SIM is a reliable, well-defined PRO measure developed to capture key signs, symptoms, and impacts of psoriasis.8 The DLQI is a simple, self-administered PRO measure developed to assess health-related quality of life in patients with skin disease, including psoriasis.12 A P-SIM item score of 0 indicates no symptom, and a DLQI score of 0/1 a skin disease on a patient’s life.8,11 Itching Skin Pain Scaling Assessments Obr. 2. Metody hodnocení
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=