569
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
2356558026012657114
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Imunoterapie421836501061569110151192222254290332366384415
nemelanomových464936501063971126157189231272312366407444483515557
nádorů522136501063979119160196237
kůže547336501063475107139
DERMATOLOGIE45948043010758102149221276314375417477536557600
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
vá34062101094285
četnost43962101094083112161209243273
odpovědí,72662101094999149198239282332352370
konfirmovaná111062101094289138163186214288336378420469511
dle163562101095070114
RECIST176462101094791141161204248
(Response34076101092572117152202251300335379
Evaluation73476101094486128149197240269289337387
Criteria113676101095179100129173202223265
in141676101092170
Solid150176101094392113134184
Tumors).170076101094487161209239274296313
Dalším340901010959102123158179253
ukazatelem60990101094991135173218247291313358432
bylo105790101095192114163
trvání123690101092959104148197218
léčebné146990101092166107151202252297
odpovědi,1781901010949101151201340104101094388140161180
přežití539104101095181126165187217238
bez796104101095197137
progrese952104101095181131182212257293339
a13101041010943
celkové1372104101094085107149198241285
přežití.1676104101095281126166187217238257
Výsledky480118101095092127147191241282326
klinického82011810109426483132152191232275324372
hodnocení1206118101095098149197246286329378397
prezentuje1617118101095180124161205254282331351395
tabulka340132101093075126177198240285
2.650132101094766
Celková740132101095398120162211254298
objektivní10621321010951103124170213246267311362383
četnost1469132101094186116166217252283
léčebných1776132101092268109154206340146101095192131181
odpovědí5461461010950102153204246291342363
dosáhla9341461010951101136181231252295
33%,1254146101094690172192
avšak1471146101094386121165208
více1703146101094465105150
než1877146101095196136
třetina340160101093058103132152202244
pacientů604160101095195135155199249277326
(36,4950160101092669114133179
%)1138160101097194
vykázala1252160101094388130174212257277320
progresivní1592160101095180129179208252287307350400421
onemocnění.3401741010950101147224274316366412463484503
Léčba868174101094388130182226
avelumabem1119174101094487132153203279323375422499
prokázala1642174101095282132175220260305327371
signifikantní340188101093555104153173199221262305354382431451
schopnost805188101093575123172222272320354384
udržení1203188101094999128167210260279
léčebných1496188101092166106149199248288327375
odpovědí,188518810109491003402021010951100141184234253271
naprostá624202101095092141170217252281323
většina961202101094386114150169218260
pacientů1234202101095193132152196245272320
(931568202101092568110
%)1687202101097193
si1793202101093655
udržela1862202101094998126340216101093983104147
léčebný504216101092166106150200250291
efekt812216101094571116158189
po10182161010951101
dobu11362161010951100151200
více1353216101094465104148
než1518216101095095133
616682161010946
měsíců.17312161010975120155175215264281
Mechanismus3402410014799162218287348417448498600668719
účinku10862410014769123154223285354
a3402550014761
farmakologické4282550014739100143246307368435467535605636690752812
vlastnosti1268255001476192154204247316384435478508
cemiplimabu3402690014754115218249320352382485546617686
a10532690014761
avelumabu11412690014761120181213282384445516585
Cemiplimab480286101095295170191242263284358401452
i9472861010921
avelumab984286101094384128150198273316366
jsou1366286101092256106155
plně1537286101095072121166
humánní1719286101094998172215265340300101095072
protilátky,438300101095182132162184205250280322369384
které848300101094275121151197
jsou1071300101092257108159
vyráběny1256300101094390121166218264315357
technologií163930010109307611816821926929234234031410109517394
rekombinantní460314101093076120169246298320371416466496547569
DNA10553141010961122177
v12593141010943
suspenzní1328314101093687123175222273313364386
kultuře1740314101094293115146196227272
ovariálních340328101095196142173196241264316339381433
buněk8023281010953106158206251
křečíka1082328101094376123166188235281
čínského.1392328101094264117154198244297349368
Jejich1789328101093583106129171223
rozdílností340342101092979117168189212262312348379400
je759342101092268
cílový84634210109406184134177223
antigen.1088342101094494123144195241291311
V14183421010950
případě1487342101095181103154199250296
cemiplimabu180234210109408516018134035610109517292166209259308
je664356101092166
to745356101092977
receptor838356101092973113157208237285314
PD-111673561010948106136176
(Programmed1358356101092572100148199228271345419463514
cell1887356101094084105126
Death3403701010960106150179229
protein594370101095282131161206227277
1),89737010109466582
v10053701010943
případě1073370101095181103154198250295
avelumabu1393370101094486131153202277321373423
je1841370101092267
to1934370101092978
jeho340384101092267117166
ligand52238410109214292135185236
PD-L1.7733841010948106137181220234
Oba10233841010962113157
léky1196384101092166108154
tedy1365384101093074125168
blokují1549384101095172122164214235256
tutéž1821384101093079109153192
signální340398101093657107158201223273294
kaskádu653398101094287122164209260310
PD-1/PD-L1.9823981010948107138179205254313344389428443
Receptor480412101094893133177227257305334
PD-18294121010947105136176
je1020412101092266
exprimován1101412101094587138167188262311353396445
na1561412101094992
membráně16684121010974119193244273316340426101095096
různých455426101093080119169211251301
subtypů775426101093685137167212264315
T11104261010944
lymfocytů.1174426101092164141167217258303336386405
Za1598426101095095
normálních17134261010950100130205249270340440101094969108156
podmínek5104401010951100150223243292336377
dochází901440101095098138186228266287
při120244010109507999
navázání1315440101094991132174212256304324
receptoru1653440101092973113156206235282311359
PD-13404541010948108139181
na547454101095095
jeho667454101092269120170
ligandy86345410109224394139189241285
PD-L111744541010948108139184224
či1424454101094162
PD-L2,15124541010948108139184232251
exprimované17894541010946891421721943404681010975125168212262308
na671468101095094
antigen789468101094393123144194240291
prezentujících1103468101095282127166211262291341363384425446486536
i16634681010921
nádorových1708468101095093144194224274340482101094389129179
buňkách,5404821010951101151193238279329348
k9084821010942
inhibici971482101092171121142194215256277
funkce1269482101092676127169209253
T15434821010944
lymfocytů.1608482101092164140167217258303336386404
Při34049610109487799
selektivní464496101093682104150193226247291342363
blokaci853496101095173124167212253274
receptoru1152496101093075117162213244293323374
PD-115514961010948107139180
či1757496101094061
jeho1844496101092267118168
ligandu34051010109224496141192245296
PD-L16625101010949110142188228
monoklonální9175101010977128180231276299351403448470521543
protilátkou1487510101095283134165187209254284328378430
je1943510101092269
tento340524101093074125154203
inhibiční563524101092171121142193215256306327
signál909524101093657107158201222
přerušen1151524101095181126156206242287338
a15085241010943
tím1571524101092950126
dochází17165241010951101142192236275296
k3405381010942
posílení4045381010951102138159182227278299
protinádorové725538101095181130160181232275326376406456499543
aktivity1290538101094386118139183205235280
imunitního1592538101092196146196217247298319371420
systému340552101093679115145190265315
závislé670552101093984126148183204249
na935552101095093
T10445521010945
lymfocytech.1105552101092164140166216257301334379420470489
Posilována1610552101094896131152173223266309359402
je340566101092267
jejich42656610109226789110151201
proliferace,645566101095181131153174201246276320361405424
cytotoxická1087566101094085118167197246287309350392436
aktivita1542566101094385118139183205235279
a18395661010944
sekrece1901566101093681340580101094273118160204
cytokinů.563580101094186119168211233283333352
V4805941010951
případě557594101095283105158203255302
avelumabu885594101094487133155206283327380431
byla1342594101095295118163
navíc1531594101095195138161202
prokázána1760594101095282133177222340608101093984134178
indukce543608101092171123173215255300
přímého868608101095181103178224275325
rozpadu1219608101092979117168213264314
nádorových1558608101095094146196226275318364404454
buněk3406221010951102152197240
prostřednictvím598622101095181130166197226272323374395435467513535610
NK12266221010959108
buněk13526221010951102152197240
na1610622101095093
podkladě17216221010951102153196219262340636101095197
buněčné4636361010952103154200242293339
cytotoxicity828636101094186120169200249291313354376406452
závislé1306636101093985128150186207254
na1586636101095094
protilátkách1706636101095282132163184206250280340650101094287128178
(ADCC544650101092580140194244
–8136501010945
Antibody-Dependent8846501010955105135156208259311354383445491543590640692738788818
Cellular1727650101095397119141190212256285
Cytotoxicity)340664101095290123172201250291313354375405450474
(7).83066410109267297114
Schémata960664101094586136181257300330374
účinku1350664101095091111161204254
obou16206641010949101152202
imunoterapeutik18386641010921961463406781010950100130175204249300346396427448490
uvádí849678101095093138189210
obrázky10786781010950101131175215257303
114006781010946
a14656781010944
2.1528678101094665
U4806921010958
části555692101094084120151172
pacientů744692101095195136157202253282332
léčených1093692101092167108153203244284334
cemiplimabem1444692101094085160182233255276351395447493569
či340706101094163
avelumabem429706101094487133156206283328381428505
byl960706101095296118
zjištěn110570610109396283120151197248
vznik1380706101094485137159202
imunogenicity,160870580112251051592142673223723407198011254811241521872395777201010919
tedy628720101093077132177
tvorby836720101093179131162217261
protilátek1128720101095385137168191214260291338383
namířených1543720101095197175198232279332376418470
proti340734101095385138170194
konkrétní575734101094395149194228276309363386
monoklonální10027341010978131184238283309362416462486539562
protilátce.1606734101095285138170193217264296338386406
Imunogenicita3407481010922101153206258312360413436478501533580
neovlivňovala952748101095199153198221244290343396441487510556
v15407481010945
klinických161774810109436891143166209253301343395
hodnoceních340762101094998148197246286329378399438487
léků841762101092166107156
farmakokinetické101276210109266998172214255303344366415460489509549590633
vlastnosti1660762101094264106140170219268302332352
ani340776101094393115
účinnost474776101094990111161211261297328
léčby821776101092167108159201
(5,104177610109267088
7).114877610109467289
Klinicky228063610109497293143164204247292
významné2597636101094489130181224299350395
interakce3017636101092272101146176220262302346
imunoterapeutik33896361010921961461962462763203503942140650101095198148178199241
s23986501010936
běžně2451650101095298137187233
užívanými2701650101095089110154198248290366387
léky3105650101092267110156
nejsou3278650101095096118153203253
známy,3548650101093989133208250264
a21406641010944
to2211664101093081
vzhledem2319664101094486138160207261308385
k27316641010943
tomu,2801664101093081159210230
že3057664101094086
imunoterapeutika31706641010922991502022532843303614074605085595906122140678101094388
nejsou2255678101095097120156207258
metabolizována25396781010976123155200252304327348388439482527579623
prostřednictvím3188678101095283134170202232278331382404445478525548624
cytochromu2140692101094186120169211261291341418468
P4502634692101094892137183
tak,2843692101093075118140
jako3008692101092367109159
většina3192692101094489120157179229273
běžných3491692101095298138189231271322
xenobiotik.2140706101094286137186238260310340361403424
Vzhledem2280720101095089141163210262309385
k26837201010942
tomu,2743720101093080156207227
že2988720101093884
pro3090720101095283133
efekt3241720101094573119163196
imunoterapie34557201010922981481992502813262140734101092975127150196
je2363734101092269
nutná24597341010950101132183228
nealterovaná2714734101095097141164195240271322366411462506
funkce3247734101092778130173214259
imunitního35337341010921981482002222532140748101095073126177
systému,2345748101093681118150196273324344
je2717748101092269
obecně28137481010950103151194245292
kontraindikována3133748101094292144175206251273325378400444494538583635680
dlouhodobá2140762101095072122172222272324374425470
systémová2627762101093579115146190266316359403
kortikoterapie3047762101094190120153175217266296340371415466488533
či3598762101093961
jiná367676210109214393136
imunosupresivní2140776101092197148199250286337389420466503525569621643
terapie2808776101092975106151203226272
v31057761010943
průběhu3172776101095283134186233284335
imunoterapie.35317761010921971481992503940636101093075106150202225271290
SPC4248636101094492145
imunoterapeutik4411636101092197147198249279325355400452499550580602645
obvykle50746361010949102145192235259305
explicitně5397636101094589141164186394065010109406293144191
udává41546501010950102147190235
maximální44126501010975120164186262307329380402
toleranci4838650101092979102149180225276317339
dlouhodobé52016501010951731241752262773293803940664101095198
kortikoterapie4056664101094392123157179222271302348379424476498545
v46196641010943
dávce4680664101095195138179224
104922664101094690
mg50256641010975127
prednisonu5170664101095182128181232254290341392442
denně3940678101095097147198244
či4201678101094162
jeho4281678101092167118169
ekvivalentu4467678101094588135158202246268314365395445
(tj.49306781010925547696
dexametasonu5043678101095197140184260306337382418468519569
1,53940692101094864115
mg40706921010977131
denně42326921010952101155208257
či4519692101094265
metylprednisolonu46156921010977126159207231286318367422475498536589614667721773
854196921010947
mg54816921010977131
denně).3940706101095096146196242266283
Stejná4240706101094473118140190233
omezení44917061010948124170209254305326
platí4834706101095173117147168
pro5019706101095181130
cemiplimab5166706101094085160182233255276351395446
a39407201010943
avelumab.4002720101094386132155205281326378397
Vyšší4418720101095095131168190
dávka4626720101095195138182228
systémového4872720101093681117149195271322366411463514
kortikosteroidu54047201010942921231571783940734101094292128160206237287309362412
může43707341010975126165212
snížit4600734101093586108148170201
farmakodynamickou4819734101092772103179224267317369414465510586608650693742793
aktivitu3940748101094387120142187209240291
imunoterapeutika4249748101092197148199250280326357402454501552583605648694
a49617481010943
tím5022748101093052128
i51687481010921
jeho5207748101092268120170
efekt.5395748101094573120164197217
Indikována3940762101092171122144186234277321371414
je4371762101092267
však4455762101094378123165
systémová4637762101093579114145190265315357401
kortikosteroidní50557621010942901201531742172653013323764064564775283940776101095071
či4029776101094062
jiná410877610109224494138
systémová4264776101093579116147192268319362406
imunosupresivní4688776101092196147197248284334385416462498520564615637
terapie5343776101092974105149201223269
Tab.214060801124989141161
2.231460801125073
Výsledky242761301074579107122157200234271
účinnosti27096130107458095138181224251275290
avelumabu301061301074580115130173242284327370
v3390613010738
klinickém34396130107375369112128162196231300
hodnocení374961301074789133176218254288331347
JAVELIN410761301073074113149182198250
Merkel4368613010768104127161196211
200459061301074279120
(6)47206130107246180
Nejlepší21718000985497118140182230264285
celková2473800098367799140185226267
odpověď27568000984693141187228269318
N453475009854
=460575009847
8846697500984387
procento41898500984776122159201248276322
(počet45278500982471118155196226
pacientů)47698500984789125146188235264310332
kompletní21719730953476142187205244269313329
odpověď25189730954287132176212251296
11,44486973095397080119
%461597309559
(10)4692973095215792113
částečná217110930953673103129167204247283
odpověď247210930954287132176212251296
21,644841093095397584125
%4619109309559
(19)46951093095215791111
stabilizace21711213095305693138155172189222259296334
onemocnění252212130954387126192236273316355398415
10,244991213095397588129
%4638121309559
(9)47141213095225879
progresivní217113330954468111156179218248265302346362
onemocnění255113330954286126191235272315355398414
36,444781333095397892132
%4620133309559
(32)46961333095215996116
nehodnotitelné217114530954382126169214257300325342367406423466506
20,544801453095397891131
%4621145309559
(18)46971453095225792113
Objektivní2171157009856104126169210241262304351372
četnost255915700983678107153199233263
odpovědí283815700984593141187227268316338
33456415700984385
%4659157009867
Trvání217116900984267110152198219
odpovědi240716900984593140187227268316337
n4539169009846
=4601169009848
29466616900984285
medián2171181309566105150167203246
(v243518130952156
měsících)2509181309565105135151187204240283302
40,545791813095398093133
rozpětí21711933095246698143183208225
(v241319330952257
měsících)2487193309566105135152188205241284303
2,8–41,545151933095395394136178212222261
trvání21712053095254988126169185
≥2374205309548
62432205309539
měsíců2488205309566105135152188230
93457320530953976
%4659205309559
trvání21712173095254988126169185
≥2374217309548
12432217309539
rok248821730952466101
71457321730953976
%4659217309559
trvání21712293095254988126169185
≥2374229309548
22432229309539
roky248822930952466101139
67457322930953976
%4659229309559
trvání21712413095254988126169185
≥2374241309548
32432241309539
roky248824130952466101139
52457324130953977
%4659241309559
Obr.21402611011265117149166
1.2319261101125068
Mechanismus24262616010768104139182224268283310377420447
účinku288326160107468095139173215
cemiplimabu3109261601073871140155198214229298340383426
Monoklonální21402726010768110154196230247289332374390433448
protilátka2597272601074568109132147162204227261302
cemiplimab2908272601073770139154196212228296338380
se3296272601073166
selektivně337027260107316681117151176191226270305
váže3683272601073778111145
na3836272601074689
receptor393327260107255994128170193234257
PD-14198272601074395121155
(Programmed436127260107246385126169192231300368403446
cell481527260107377187102
Death4925272601075693135158201
1),513427260107425667
který520927260107376296119156
je5373272601071753
exprimován543427260107387311613915421402836010771114149190233
na2382283601074688
membráně24792836010771106175217241280324359
různých2846283601072669101144177211254
typů3109283601072663105148
T32652836010740
lymfocytů.3313283601071953122141183219254280322334
Interakce365528360107196285118141181215249283
receptoru394628360107266095128171194235258301
PD-14256283601074295121155
s44192836010732
jeho445928360107185397139
ligandy460628360107193477119163205239
PD-L14854283601074294121157189
a50512836010746
PD-L2,5105283601074395121157197209
které532328360107376296119153
jsou548428360107184586129
exprimovány2140294601073874116140155223266301342386418
zejména257329460107357085153189233275
na2863294601074688
antigen2966294601074589111127169205248
prezentujících3229294601074568103137171214237280295311345361396439
buňkách3682294601074689132165207242285
a39822946010745
nádorových4042294601074688131174197238273310344387
buňkách,4444294601074588132165207242285298
způsobuje4756294601073678121148189233276291326
utlumení509729460107456984127195231274290
funkce5401294601072367110144178212
T21403056010740
lymfocytů.2191305601071853121141183218254280322334
Blokádou2536305601074359101136177220263306
této285330560107266084125
interakce298930560107196284118141181215249283
cemiplimabem3283305601073771140155198214229298340383419487
dochází3781305601074688124167209242258
k40503056010737
posílení4098305601074588116130147182226241
protinádorové4350305601074669110133148192234277319343384419453
imunitní4814305601071987130173188212255270
odpovědi5095305601074589132175210244286302
závislé5408305601073577112128154169204
na2140316601074689
T22403166010739
lymfocytech2290316601071953121141183219255280314349392
(schéma269331660107245084127163231274
převzato2978316601074568102138172213236277
z32663166010736
(8)331231660107246181
se3404316601073166
svolením3481316601073167108124159203218287
redakce)3779316601072559102145179213247266
APC217061330954381124
–2309613309540
Antigen-Presenting236361330954384107123164198240264304326359387421462485501543583
Cell,29606133095437693109123
MHC3098613309560109152
–3265613309540
Major3319613309560101117157181
Histocompatibility35146133095496592115155189228292332373397413453470487503527562
Complex,409061330954382146187203238272287
TCR439261330953576115
–4521613309540
T-cell45766133095355590123140156
Receptor474761330953973107139180203243266