578
www.dermatologiepropraxi.cz451480430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
241838026012657115
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Imunoterapie34136501061569110151192222254290332366384415
nemelanomových77236501063971126157189231272312366407444483515557
nádorů134436501063979119160196237
kůže159636501063475107139
DERMATOLOGIE3418043010758102149221276314375417477536557600
PRO963804301074591154
PRAXI1138804301074591148201221
v3404681010943
průběhu401468101095182133185232283333
imunoterapie752468101092197147198249280325356401453475521
ke1291468101094287
zvládání1396468101093985108152204249299321
imunitně1735468101092197147198220251340482101095097
zprostředkovaných464482101093992123173210242272319372415465509554605648689740
nežádoucích1231482101095097137183236287338380402444495
účinků1753482101095092114165208259
(viz34049610109266891131
dále)492496101095095117164188
(5,70149610109257189
7).81149610109467391
Nežádoucí3405210014781144199262332400469524555
účinky9225210014768123154223285349
cemiplimabu12985210014754115218249320352383485546617686
a3405350014761
avelumabu4285350014761120181213282384445516585
Nežádoucí4805521010959106145190242292343384405
účinky910552101095091112163205251
cemiplimabu1187552101094085161182234256277353397448499
a17115521010944
avelumabu17815521010943861301522023405661010975119170221
jsou578566101092257108158
imunitně753566101092197146196218248298344
zprostředkovanými1114566101093990120170206236266311363405454497541591632709730
(immune-related18625661010925461213405801010975125175221251282327349393422467519
Adverse8845801010955106150195225261307
Events,1216580101094588132183212249268
irAEs)1510580101092150102147183206
a17415801010944
svým1810580101093680126202
charakterem340594101094090134163207250282327357402478
se834594101093581
v9315941010944
principu991594101095181103153194215266316
neliší1323594101095096118139174195
od15355941010949101
nežádoucích16525941010950961351802312813312140468101094061102152
účinků2314468101095091112162204254
jiných259146810109224393135174224
imunoterapeutik2838468101092196146196246276321350395446492542573594636
inhibujících34974681010921711211421932442652872140482101094061102152
signální2311482101093657107157201222272294
kaskádu2624482101094286122164209260310
PD-1/PD-L1.29534821010948107138179205254313344389428443
Jejich2280496101093483107131174227
grading2547496101095284131186209262316
a29034961010945
management29884961010977124177223277326405454508540
se3568496101093685
zakládá36934961010940882140510101094369115170217
na2399510101095298
kritériích2540510101094377101134182214238262305358
CTCAEv5.029415101010954105159219266312361381431
(Common3414510101092781132212291345399
Terminology2140524101094689121200224277330354407461507
Criteria2686524101095385108141188221244290
for3015524101092780112
Adverse31655241010957110157204237276325
Events,3528524101094591138192224263284
verze2140538101094591123166213
5.0)2383538101094867116142
z25555381010940
roku2625538101093082127180
2017.2835538101094795140181193
Hodnocení30585381010960113167220272315362415437
je3526538101092270
pětistupňové,362653810109531011331562140552101093666116168218268311355374
přičemž2533552101095181102143187263302
stupeň2854552101093667116168214264
531385521010946
značí3203552101093889132173194
fatální3416552101092671100145166216237
AE.3672552101095599120
Četnost2280566101095297127177227263294
a25945661010943
závažnost2658566101093884126170209259309345376
nežádoucích3054566101095096135180232282332373394434484
účinků3558566101095091112162204254
cemiplimabu2140579801124190169195251277303382431486541
byla2707580101095295117162
hodnocena28955801010950101154205256298343394439
v33605801010944
nekontrolovaných34305801010950971401902412713023522140594101092171114158208250289339
klinických250459410109426586136157198240286326376
studiích2904594101093667117168189210251301
u32305941010949
5913304594101094690133
pacientů.3462594101095195136157202253282332351
Četnost394062101095398129180231268299
a4266621010943
závažnost433662101093985128173213264315351383
nejčastějších474562101095197120161206242274319342378399441492
imunitně526362101092198148199221252303350
zprostředkovaných394076101093991122172208239269315367410460503548598640681731
nežádoucích469776101095097137182234285336377398439490
účinků521376101095091113163206257
cemiplimabu549676101094186394090101097596148170191266310361411
shrnuje437190101093585115165215237282
tabulka467290101093074126176198240285
34976901010946
(5).50409010109267094111
Z40801041010949
hlediska4144104101094970115166186221262305
četnosti4465104101093983112161210245275295
byl4776104101095091113
u49041041010949
cemiplimabu4968104101094083157178228249270344386437486
nejčastěji54691041010949941153940118101094082117147190211231
identifikován4186118101092170115164192213238261302350391434483
hypotyroidismus4683118101095090140190219263292340361410431465538586621
(v5319118101092565
7,1539911810109455595
%),5504118101097092108
na3940132101095094
druhém4052132101095080130180226302
místě4372132101097596131162207
pak4597132101095195138
pneumonitida47531321010951102147197273323373394424445497540
(v5311132101092668
3,75397132101094664110
%)5518132101097194
se3940146101093681
střední404314610109356696141193243264
dobou43291461010950100152203253
trvání4603146101093060106150200221
21,54846146101094688103151
dne50181461010951101147
a51861461010944
se5251146101093681
dvěma5354146101095195139214258
případy3940160101095181102154198249292
fatální4248160101092670100144165215236
pneumonitidy.45001601010951101147197272322372393423444495538553
U50691601010958
poloviny51431601010951102124173216238288329
pacientů54881601010951953940174101094163109161191242
s42081741010936
pneumonitidou42701741010952104151202279330382403434456508560611
byla4907174101095295118162
léčba5096174101092168110163208
permanentně533017410109521001302082523940188101095096146176226271
vysazena.4231188101094389125169209254304348367
Nejčasnějším40802021010958103124164207241290335356390410484
irAE4579202101092149100143
byla4737202101095192113156
hepatitida4908202101094993144187216236265286336378
se5301202101093580
střední5396202101093565941381883940216101095071
dobou40322161010951100152203253
do43062161010951101
vzniku4427216101094484135156198248
jednoho4696216101092267119169219270320
měsíce,50372161010975120156177218262281
na5338216101095094
druhém54532161010950801303940230101094994169
místě4124230101097495129159203
pak4342230101095194136
kožní4493230101094290127177197
toxicita4706230101092977117139178199228272
se4993230101093580
střední508923010109356594138189238259
dobou5363230101095099150200249
do39402441010951101
vzniku4060244101094384134155198248
1,54327244101094660108
měsíce.44552441010975120156177218262281
Četnost4080258101095297127177227263294
a43942581010943
závažnost4458258101093884126170209259309345376
nežádoucích4854258101095096135180232282332373394434484
účinků5358258101095091112162204254
avelumabu3940271801124894141167220298347401454
byla4416272101095193116159
hodnocena4597272101094999151201251293337388431
ve5050272101094388
výše5159272101094389125171
zmíněném535127210109391141351862313940286101095199178
klinickém414528610109446890142164207251297376
hodnocení45482861010952104158210262305352404427
JAVELIN5002286101093490139186230253315
Merkel53442861010975123154199245268
200,3940300101094692140158
výsledky4117300101094389125147192244287332
shrnuje4468300101093686115166216237283
tabulka4770300101093074126176197240284
450733001010946
(6).513830010109267094111
Z40803141010950
hlediska4152314101095071117169190225268312
četnosti4486314101094185116166216251282303
byl4812314101095193115
u49493141010950
avelumabu5021314101094386130152202277321372422
nejčastěji54663141010950951173940328101094083117147190211232
identifikován4187328101092070115164192213239262303350392435483
hypotyroidismus4685328101095090141190219263293341361411432466539588622
(v5322328101092566
5,75403328101094562107
%)5520328101097092
a39403421010943
kožní4002342101094291129179201
toxicita4221342101093079120142182203234278
ve4517342101094488
formě4624342101092676106182227
exantému,4870342101094588132182211256332381400
erytému5289342101094575121154198274324
či3940356101094061
pruritu.4020356101095282132161183213263282
Velmi4080370101095093116191213
vzácnými4311370101094385131172223265341363
příklady4692370101095182104149172216268312
irAEs5022370101092151103148186
zjištěnými522537010109396183119151196247289365387
v39403841010943
průběhu4010384101095182133185233284335
léčby4371384101092268110163206
cemiplimabem4603384101094186163185237260282358403455502579
i52083841010921
avelumabem525638410109448713215520628232639403981010953102182
byla4154398101095298122169
neurologická43553981010951100153185238262316370394437483530
toxicita4917398101093183127151195218251298
ve5247398101094592
formě5371398101092780113193242
myasthenia39404121010977123171210245299349403428475
gravis,4459412101095286134180205244267
Guillainova–Barrého47704121010960115139164188236260315369416464514569618651684734788842
syndromu3940426101093681133186216267344395
či4362426101094163
periferní4453426101095199130152180227258310332
neuropatie4813426101095097148179230283328359381428
a52694261010943
revmatologická53404261010929761201972423940440101093080103153206228269313358
toxicita4324440101093080122145186208239284
ve4634440101094489
formě4749440101092777108185232
artralgií5007440101094374107138183205257279301
či5334440101094062
artritidy54224401010944741081381613940454101093052104148
(5,410945410109257189
7).421945410109467391
Vzácně4080468101095292140183235284
byly4397468101095297121166
při4596468101095385108
aplikaci4737468101094599122145190237280302
imunoterapie50724681010922101153205258290337369415469492540
včetně3940482101094486132164216263
cemiplimabu4230482101094288166189242265287365411464516
a47734821010945
avelumabu4845482101094488135158209287333386438
popisovány531048210109531051591822192713940496101094488138180
případy4146496101095181103155199251294
reakcí4466495801123483132182222248
spojených4738495801123994147174222276323363417
s51804958011239
podáním52434958011255108163212265291369
infuze3940509801122578109163206254
(5,421951010109267088
7).433251010109467289
Nejčastějšími44475101010959105127167211247278322344379401476497
symptomy4970510101093579155207237286361403
je5398510101092268
pyrexie,54915101010951933940524101092974116138183201
nauzea,4157524101094992141180225268287
zvracení,4459524101093984114158198242292313331
bolest48065241010951101123168203234
břicha,5055524101095181102142191234253
zimnice5324524101093860134184204245289
a39405381010943
návaly4002538101095094136180202245
horka.42665381010950100130172217236
Zvládání4080552101095194117162215259311333
irAEs4440552101092152105151189
při4655552101095384106
léčbě4788552101092269112164212
cemiplimabem5027552101094187165187240263285362407460508586
a39405661010943
avelumabem4000566101094385130152201277320372418494
se4510566101093682
v46085661010943
zásadě4667566101093984120164215261
neliší4944566101095096118139174195
od51565661010949101
managementu5273566101097511916921326330939405801010975121171200250
irAEs4206580101092150102146183
při4405580101095181102
léčbě4523580101092167108159205
jinými474458010109224393134210231
imunoterapeutiky,49925801010921961451952452753193493934444905405705913940594101094286101
které4056594101094173117146190
inhibují4262594101092070119139189239260280
signální4558594101093555105154197217266287
kaskádu4860594101094285120161205255304
PD-1/PD-L1.51795941010947105135176201249307337381419434
Tab.340616001124989141161
3.514616001125071
Četnost625616501074882106149192219243
a8786165010746
závažnost934616501073677113154187230272300323
nejčastějších126861650107468297132173200224257272299313348392
imunitně1670616501071987130173189212255290
zprostředkovaných1971616501073678102143170194216250293327369404445488521555599
nežádoucích2580616501074782116158200243286321336371414
účinků300561650107468095138172215
cemiplimabu3230616501073872140156198214230298341383426
(5)366761650107246079
N371635209854
=442635209847
59150663520984385126
Procento152763020984573119157198245273319
(počet140064020982471118155196226
pacientů)164264020984789125146188235263309332
Grade209263020985383124172214
32323630209842
Grade252463020985483125172214
42755630209843
Grade295763020985383124171214
53187630209843
Permanentní346563020984586115184225272314361389435457
vysazení354064020984184118160197239286307
Střední41796302098426998141188235256
doba445263020984692140181
do465063020984792
vzniku413064020984179126147188235
(v438164020982464
měsících)4462640209867110144165202223259306328
Střední48876302098426998141188235256
doba516063020984692140181
trvání535863020982857101142188210
(ve504664020982464105
dnech)516764020984793136173219242
Pneumonitida37165220984591133179248294341362390411459500
3,715386525095395291
%1639652509559
(22)17166525095215999119
1,021026525095394989
%2201652509559
(6)22776525095215979
0,325326525095395393
%2635652509559
(2)27116525095216080
0,329646525095395393
%3067652509559
(2)31436525095216080
1,935556525095394986
%3651652509559
(11)37286525095215788104
3,844146525095395294
21,551666525095397584124
Kolitida37166420984791113134163184231272
1,215576645095394989
%1656664509559
(7)17336645095216082
0,320996645095395393
%2202664509559
(2)22786645095216080
02642664509539
03074664509539
0,235676645095395393
%3670664509559
(1)37476645095215773
3,844146645095395294
30518966450953978
Hepatitida37167620985496144186214235264285332374
1,915486765095394986
%1644676509559
(11)17216765095215788104
1,521026765095394988
%2200676509559
(9)22776765095215878
0,225356765095395393
%2638676509559
(1)27156765095215773
0,229676765095395393
%3070676509559
(1)31476765095215773
0,835636765095395394
%3667676509559
(5)37436765095225980
1,044166765095394989
15519167650953973
Hypotyroidismus37168820985495143189218261291337358405426460529575609
7,115466885095394580
%1636688509559
(42)17126885095225996116
0,221026885095395393
%2205688509559
(1)22826885095215773
02642688509539
03074688509539
03674688509539
4,244146885095395293
NA517968850955198
Hypertyroidismus37170020985495143185215246288318364385433454488556602637
1,915487005095394986
%1644700509559
(11)17217005095215788104
0,221027005095395393
%2205700509559
(1)22827005095215773
02642700509539
03074700509539
03674700509539
1,944177005095394986
NA517970050955198
Adrenální37171220985197127169216257278325346
insuficience73371220982167101147174197233254296343380421
0,515587125095395392
%1660712509559
(3)17377125095215978
0,221027125095395393
%2205712509559
(1)22827125095215773
02642712509539
03074712509539
03674712509539
11,544017125095397080120
NA517971250955198
Hypofyzitida37172420985495143189216259297318347368415457
0,215607245095395393
%1663724509559
(1)17407245095215773
0,221027245095395393
%2205724509559
(1)22827245095215773
02642724509539
03074724509539
03674724509539
NA441272450955198
NA517972450955198
Diabetes37173620985576118165208237279313
mellitus700736209868110132153174203249283
1.100073620984359
typu107573620982971119166
0,715597365095395392
%1661736509558
(4)17377365095215878
0,221027365095395393
%2205736509559
(1)22827365095215773
0,525327365095395392
%2634736509559
(3)27117365095215978
03074736509539
0,235677365095395393
%3670736509559
(1)37477365095215773
2,344147365095395393
NA517973650955198
Kožní37174820984791128175196
toxicita58374820982874113135172193221263
2,015427485095395393
%1645748509559
(12)17217485095225791111
1,021027485095394989
%2201748509559
(6)22777485095215979
02642748509539
03074748509539
0,335647485095395393
%3667748509559
(2)37437485095216080
1,544167485095394988
132517374850953973110
Nefritida37176020985497123153174203224271312
0,515587605095395392
%1660760509559
(3)17377605095215978
0,320997605095395393
%2202760509559
(2)22787605095216080
02642760509539
03074760509539
0,235677605095395393
%3670760509559
(1)37477605095215773
1,844157605095394990
18519176050953974
NA3717723010755100
–4827723010745
Not538772301075597120
Applicable669772301074991134150166201242284300336
Obr.340616011265117149166
2.51961601125073
Mechanismus631621010768104139182224268283310377420447
účinku10886210107468095139172215
avelumabu131462101074581115131173242284327370
Monoklonální340731010768111155197231248290334376392436451
protilátka80673101074669110133149164206230263305
avelumab112773101074580115130173242284326
se146973101073166
selektivně15517310107316681117151177192227271306
váže187373101073779111146
na203473101074789
ligand21397310107183476119162205
receptoru23597310107266095129172195236259302
PD-1267773101074395121156
(tzn.28487310107244579123137
PD-L1300073101074395122158190
–3206731010745
Programmed326773101074264105149172212280349384427
cell37107310107377187102
Death34084101075692134157200
Ligand5488410107375395137180222
1),7788410107425667
který8538410107376295118155
je101684101071753
exprimován107784101073873115138153221263298339382
na146784101074688
membráně1563841010771107175217240279323358
antigen192984101074588110125167202246
prezentujících218384101074568101135169212234277292307342357391434
i2625841010719
nádorových265284101074688130172195236271307341384
buněk.304484101074588131166199214
Efekt32668410107405893127152
blokády342684101074561103137178220254
této36888410107266083124
signální3409510107314688131174190233248
dráhy59995101074568108152184
avelumabem79495101074581115131173242284327363432
je123695101071854
analogický130095101074689131147189233248283317353
efektu16649510107385993127153196
cemiplimabu.187095101073871140155198214230298340383426439
V2320951010745
případě23759510107466984126169212247
avelumabu263395101074581115131173242284327370
se301495101073165
však309095101073866108142
zároveň324295101073677100141176211254
uplatňuje350795101074588104146170213255270306
přímý34010610107456884152185
cytotoxický53610610107377399140163204237252287321357
efekt90410610107385994128153
NK1068106101075595
buněk1173106101074689132167201
na1385106101074789
podkladě1485106101074588132166182225267302
ADCC17981061010749102148190
(schéma199910610107244984127162231274
převzato2283106101074669103138172214237278
z25721061010735
(9)261810610107246079
se2708106101073166
svolením2785106101073167108124160203218287
redakce)3083106101072660102145179213247266
ADCC37043840954393137177
–561438409540
Antibody-Dependent61643840954384107123164205246279303355390431466507548582624646
Cellular12774384095437692109150166207230
Cytotoxicity,15214384095437297136160199231248281298321356368
MHC1904438409560108152
–2070438409540
Major2125438409560101117157181
Histocompatibility23204384095486592115154189227291332373396413453470486503526562
Complex,289643840954382146186203237272287
NK319743840954987
–3298438409540
Natural335343840954989113153177215232
Killer,3599438409537557188122145157
TCR37044840953577115
–500448409540
T-cell5544484095355691124140157
Receptor72544840953973107140181204243267