616
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
/32558043010732
Dermatol.33328043010758103129203244271318338353
praxi.3705804301075077118158177193
2023;17(1):38-413918804301074487128172186224260280320338352397440469515553
/45168043010732
DERMATOLOGIE45938043010759103149222276315375418477536557601
PRO5215804301074692154
PRAXI5391804301074591147200220
3956558026012657114
FARMAKOLOGICKÝ4325207012655121184274345411484540615687721784851920
PROFIL5266207012661124199257290346
Dupilumab438736501063778113130161201255295331
v4734365010636
léčbě47863650106296196132164
atopické496636501063866105140157192227260
dermatitidy524136501063870106160201229247279297336371
a340621010945
lokálními42562101092275121169192245269348371
inhibitory83762101092275128151206230262314347396
Janus127362101093481134187225
kináz153862101094469122168211
(JAKi)178962101092663119171196223
(6,3407610109267190
8,45676101094666
9).5487610109467188
Lokální66276101094292135180202252274
léčba96176101092268110161206
u1192761010950
některých126876101095096139172217247293334384
pacientů167876101095196137158204255285335
nevede34090101095096140185237283
k649901010943
účinné71790101095091112163213260
kontrole100290101094392143173203253275321
AD,1349901010955115132
proto150790101095282132162211
přichází174490101095282104145195239340104101093960
na426104101095094
řadu545104101093074126176
fototerapie746104101092777107156186231261306357379425
UV11961041010959110
zářením1332104101093884114159210231307
(zejména1664104101092665110132208254305349
311340118101094790128
nm4811181010950127
UVB)6351181010959111162187
a8491181010944
systémová919118101093781118150196273325369414
léčba1359118101092269111164209
kortikosteroidy,1594118101094393124158180223273310341387340132101092979100151194209
cyklosporinem565132101094085127150200235286337367388438484559
A,1140132101095576
metotrexátem,12321321010974120150199229258303346390419464539558
azatioprinem,18061321010943821271571783401461010949100130151201246321340
mykofenolát6961461010975116158207233278328378399442472
mofetilem11831461010975125151196226247268313388
a15871461010943
inhibitory1646146101092170120141192213243292321366
Janusových340160101093375123171205254295339378426
kináz781160101094163111153191
(JAKi).987160101092557109156178202218
K12191601010948
systémové1281160101093577112142185258307348391
léčbě1687160101092165105154199
AD19001601010954113
je340174101092267
určen430174101094979119164214
pouze6661741010952102152192237
cyklosporin925174101094186129152202237288339369391441
A13881741010955
a14661741010943
JAKi1531174101093487136158
(tč.171217410109255393112
v18471741010943
ČR19121741010953100
dostupný3401881010951102139170221273325367
baricitinib),733188101095297127149190212243264315337389413431
ostatní1190188101095087118163193244266
výše1482188101094491127174
zmíněná16821881010939116137188235286331
systémová340202101093577112142185259307349392
imunosupresiva746202101092194143191240274322372401445480500542585
jsou1346202101092156104153
metodami15142021010973118147195245287361381
off1910202101094874103
label340216101092165116163185
léčby.548216101092167108159201217
Pacienti788216101094891131152198248278299
se1110216101093681
středně121521610109356696141193243288
těžkou1526216101093075114157205255
a18052161010943
těžkou1871216101093075114340230101094394147
formou514230101092880111190242294
AD,8362301010957119137
kteří1001230101094378124156178
nedosáhli1207230101095299154206243289342364387
adekvátní1622230101094498145190239285316368390
kontroly340244101094291141171201250272315
AD6792441010955115
za817244101093984
léčby925244101092167108159202
cyklosporinem1150244101094185129151201237288339369391441487562
A17362441010955
nebo1815244101094995147198
tuto340258101092977106154
léčbu509258101092065105154203
nesnášeli727258101094993128176218252296317337
nebo1079258101094993144193
u12862581010949
nich1350258101094969108156
byla1521258101095091112154
léčba1690258101092165105155197
cyklosporinem1902258101094083340272101094265115150201252282303353399474
A8312721010955
kontraindikována,902272101094290141170200244265315366387429478520564614658677
mohou15952721010975125175225275
být1886272101095194126
léčeni340286101092167108153203224
biologickou583286101095273123145195246268308351399449
léčbou1051286101092267109160211261
dupilumabem13312861010951100152173195244320363415461537
(4).188728610109256993110
Farmakokinetika3403110014761118161264325387453515548617679723753815877
a3403250014761
farmakodynamika4283250014739100143246307368435506567637698800831893955
dupilumabu3403390014770138209240271340442504574643
Dupilumab4803561010960111163184206256331375427
je933356101092267
rekombinantní1026356101092975118167243295316367411461491541562
lidská161435610109214294129172217
monoklonální185635610109761263403701010951102146170221273317339390412
protilátka779370101095283133164186208253283326372
třídy117737010109316183136180
IgG4,1383370101092275135184203
která1612370101094377122153198
inhibuje18373701010921721241463403841010951102123169
signální528384101093657107158201223272294
dráhu841384101095080124174224
IL-4108438410109216485135
a12383841010943
IL-13.130038410109226586127167186
Tyto1505384101094582115164
cytokiny1688384101094085118167210233283324
hrají340398101095181126148170
klíčovou53639810109426687129178222271322
roli885398101092980102124
v10353981010944
rozvoji1105398101093080119166215238260
zánětlivé1391398101093985136182213235256301347
reakce1764398101092975120163203249
druhého340412101095180131181227277327
typu687412101093075128178
(atopická88541210109266796145197219259302346
dermatitida,1252412101095096126202245275296326347399442461
asthma1734412101094379109159235278
bronchiale340426101095181131181222272293337358404
a7654261010943
chronická829426101094090120169220241281324368
rinosinusitida1218426101093051101151187208258308343364394415467510
s17494261010936
nosní18064261010950100135185206
polypózou).3404401010951102124167219270308357408431448
IL-480644010109226586135
a9594401010944
IL-13102144010109226485127167
jsou1206440101092257107158
tvořeny1382440101093075124154199250291
zejména1691440101093984106181227278321
Th2340454101094699147
lymfocyty,514454101092267146174225269316350397413
mastocyty,9544541010978123160193244287334368416431
basofily1413454101095299136188216241264308
a17494541010944
eozinofily.18204541010947100139162214062101095099125149170212227
Dupilumab2383621010960110161182203252327370421
inhibuje281962101092171121141192242263308
signální314362101093656107156199220270291
dráhy344962101095180124173214
IL-436796210109216484133
prostřednictvím214076101095181130166197226271323373394434466512534609
receptoru276576101092974115160211241290320370
typu315176101093075127177
I3344761010921
(IL-4Rα/γC)33987610109254689109159207258291334387414
a2140901010943
signální220990101093657107158201223273294
dráhu252890101095181125175225
IL-427789010109226586135
a2939901010943
IL-1330089010109216485126167
prostřednictvím320090101095282131167198228273325375396437469515537612
receptoru2140104101092975116161212242291321372
typu2531104101093075127177
II2727104101092244
(IL-4Rα/IL-13Rα1).279010410109264689110160209259293315358379420461509559601620637
Blokáda2280118101094969117158201251292
signální2594118101093555104152194213262281
dráhy2896118101095179121169209
IL-4312611810109226382130
a32771181010944
IL-13334211810109226382121160
je3523118101092266
závislá36111181010938811221421752140132101092163
na2226132101095092
dávce.2340132101095193134172215232
Dochází25941321010961110150198240278298
k29141321010943
downredulaci2979132101095199164213241285335384403446485504
markerů35051321010976118146187230259307
epidermání2140146101094596116166210238313355404423
proliferace,2585146101095280129149168194238266309348391408
downregulaci30151461010951100164214242285335384404446485504
Th23542146101094594138
zánětlivých37021461010939832140160101095094122142161203247285333
mediátorů,24891601010975119170189231258306334382399
upregulaci2904160101095099128171221269288330369388
strukturálních330816010109366593141182212260288330350398418456504
proteinů,2140174101095179127155198218266314331
upregulaci2487174101094999127171220268288330369388
metabolismu28901741010975120148191240289309329362435483
lipidů338917410109214090110159207
a36121741010943
epidermálních36701741010946951152140188101095092120192232251298317354401
bariérových2552188101095092119137180207253293336373420
proteinů,2983188101095078124151193212259305322
což3316188101094085120
vede3448188101094284133175
k36351881010941
obnově36871881010949972140202101095098139182
normální2337202101095098127201242262310330
struktury268220210109366593141182212260288332
a30302021010943
funkce3088202101092775124164202245
kůže3349202101094290127171
(4,353520210109266884
10).3635202101094687109125
Biologická2280216101094867115135182231250289328371
dostupnost2663216101095097131159207255303351384413
dupilumabu3088216101095097146166185232304346395442
po3543216101095098
subkutánním36542161010934811302140230101094393122166216266287362
podání25262301010952102154197247267
dosahuje28172301010952101137181231280301347
64%.3188230101094694176196
Po3408230101094896
aplikaci3528230101094495117137179224264284
úvodní2140244101095093141192241261
dávky2423244101095093134177221
600mg2666244101094692139224274
je2962244101092266
dosažena30502441010951100135178216261310353
maximální34252441010975118160180255298318367387
koncentrace2140258101094290140180224274302331375414458
dupilumabu26222581010951100150171192241315358409458
v31042581010943
plazmě3171258101095173115154229274
za3469258101093883
týden.3575258101093075124169219237
Rovnovážné2140272101094998140190239281325363413458
koncentrace2621272101094391141181224274303332375415459
dupilumabu31032721010951100151172192241316359410459
v35862721010943
séru3653272101093681110159
je2140286101092266
dosaženo2221286101095099134177215259309358
do2593286101095099
16.2706286101094687106
týdne2826286101093074123172217
léčby3057286101092166106156197
dupilumabem.3268286101095199150170191239313356406451526544
Distribuční2140300101096081115145174194245294334383404
objem25583001010950101122166241
dupilumabu2814300101095099150170191240314357407457
je3285300101092267
okolo3367300101094991139160209
4,83591300101094664111
litru.371730010109214171214031410109297794
Přesný2247314101094774117151199238
mechanismus24983141010974117157204246293313346418465499
eliminace301031410109446484156176223265303346
dupilumabu3369314101094997146166185233305347396444
není2140328101095095144165
znám,2320328101093988131205223
obecně25593281010950101146187236281
se2855328101093681
jedná2952328101092166117166209
o31773281010949
protilátku3242328101095180129158178199241270311360
IgG4,3618328101092272130177194
která2140342101094274118147190
je2354342101092267
degradována2444342101095196147176219269319361404453496
na2963342101095093
peptidy3080342101095197148177197248290
a33943421010943
aminokyseliny.346134210109431181381882372793242140356101093682103124174215230
Po2394356101094997
poslední25153561010952103139160205257307328
injekci286735610109217293138181220241
klesá3132356101094366111147191
koncentrace3348356101094291142182227277306336380420465
dupilumabu2140370101095098147167187235308350399447
na2601370101094991
nedekovatelnou2705370101094993143187228275316358386429449497545593
hladinu3312370101094969111160180228275
v36013701010942
séru3657370101093579107156
v21403841010943
průběhu2201384101095180129180225275323
10–132542384101094687135175215
týdnů2774384101093074124173221
(1,301338410109256780
4,3110384101094764
7,3192384101094655
10,3264384101094688105
11).3386384101094783102118
Postavení21404090014767133184227289348409479510
dupilumabu26774090014770138209240271340442504574643
v21404230014761
léčbě2228423001473194149220283
AD25384230014777158
Lékem2280440101094491135182260
první2567440101095384132185207
volby2801440101094596119172216
AD30444401010957119
jsou3190440101092359111164
emoliencia33814401010946124176200222269322364386431
a21404541010943
lokální2198454101092170111155176224245
protizánětlivá2458454101095079128157177215259308353382403423466509
léčiva.2982454101092165106126169211230
Systémová3227454101094483118148192266315356399
imunosupresiva3641454101092195143394062101094998132180230259303338358400443
(cyklosporin439862101092561105147169217252302351380401449
A)486262101095478
se495562101093580
využívají504962101094387137174195237280301321
tehdy,538562101092973122172214228
pokud3940761010951102145195246
lokální420576101092171114158180230251
léčba447476101092167109160204
nevede469676101095096139184236281
ke499676101094286
kontrole510176101094290141170200250272317
onemocnění.54377610109491001453940901010975124165214260309330349
Dupilumab4304901010960110161182203252327370421
je474090101092267
určen482390101094978118162212
k5050901010942
léčbě510890101092166107158204
středně53279010109366695140191241286
těžké3940104101093074113155199
až4155104101094382
těžké4253104101093074113155199
AD44681041010955114
u45981041010950
dospělých46641041010950100135186232254296336385
a50651041010943
dospívajících51241041010951100136187208252295317338378399439489
ve3940118101094387
věku4043118101094387129179
od42371181010949101
124353118101094686
let445511810109216696
a45671181010943
starších,4625118101093666110139175196236285304
kteří4945118101094274118147168
jsou5129118101092257106156
vhodnými53011181010943931421932432843940132101097595
kandidáty4051132101094286136187207258301330375
na4442132101094992
systémovou4550132101093579114144189263313355404453
terapii,5019132101093074103147198219240258
a52931321010943
k53521321010942
léčbě5409132101092166107158204
těžké3940146101093074114156201
atopické4161146101094373122173195236278322
dermatitidy4503146101095197127202246276297327348399442
u49651461010950
dětí5035146101095196126148
ve5203146101094387
věku5310146101094488131181
od55111461010949101
639401601010946
do40021601010950100
114118160101094683
let,421716010109216697116
které4349160101094274118148193
jsou4558160101092156106156
vhodnými4730160101094393143194244285361382
kandidáty5128160101094286136187207258302331376
na5520160101094993
systémovou3940174101093679115146191266316359408458
terapii.4417174101093075105149200222243262
U40801881010960
dospělých41771881010952105143197246270316358411
pacientů46251881010953100143166214267299351
je5013188101092371
úvodní5121188101095198150204257280
dávka54381881010953991443940202101094390
6004058202101094797147
mg,42182021010977130150
následuje4396202101095297134157205259310334381
dávka4805202101095298142187233
3005066202101094896146
mg52252021010977130
každý5383202101094490131184230
druhý3940216101095284137190235
týden4213216101093078132180234
formou4485216101092780112192245298
subkutánní4821216101093789143189242275322375428451
injekce.531021610109227598147192235282302
Doporučená39402301010962114168221253305348395447493
úvodní4461230101095197148202255277
dávka4767230101095297142187233
dupilumabu50292301010952104157180203255333379432485
je5542230101092370
u39402441010950
dospívajících40152441010951102138189211255299321343383405445496
pacientů4536244101095296137158204255285334
(věk4896244101092668112155
12–175077244101094687130172212
let531424410109226898
a54382441010944
tělesná55072441010930753940258101092167103153196
hmotnost41532581010950125175205255305341372
menší45412581010975121172207228
než4786258101095095135
604937258101094693
kg)5042258101094292116
4005175258101094694142
mg,53282581010975126145
následovaná54902581010950933940272101093557102153203245289339382
dávkou4338272101095194136178227277
2004630272101094692139
mg47802721010975126
každý4922272101094286125175218
druhý5156272101095180130180221
týden5393272101092974124170220
formou3940286101092778109187239291
subkutánní4258286101093687140184236268313365417439
injekce.472328610109227496143187228274294
U50442861010959
dětí5130286101095299130152
ve5309286101094490
věku5426286101094490135186
od39403001010949101
640603001010946
do41243001010951101
114243300101094684
let434530010109216797
s44613001010935
hmotností45153001010950125175205255305341371392
154926300101094687
kg5031300101094292
až5141300101094383
méně52423001010975121171217
než5477300101095096135
60kg3940314101094796151203
je4169314101092370
doporučená42653141010952104157209240292334380432477
úvodní4769314101095196146200251273
dávka5069314101095297141185231
300mg5327314101094794144233285
v39403281010944
den4010328101095197148
1,4184328101094661
následovaná4271328101095094130152198251301345389440484
dávkou4781328101095195138181231281
300mg5088328101094793142229281
v53953281010943
den5464328101095197149
15,3940342101094890109
a40763421010945
následovaná4148342101095197134156204258310355401453498
dávkou4673342101095398142187238290
3004990342101094896146
mg51493421010977130
každé5306342101094390131184232
455653421010947
týdny3940356101092974124173214
(Q4W),4169356101092585132206233250
počínaje44353561010950100141161211254275320
447703561010946
týdny4831356101093074124173214
po50613561010950100
dávce5177356101095093134173217
v54103561010942
den5468356101095095145
15.3940370101094890109
Dávka40773701010962107151196243
může43483701010977129170217
být4593370101095397131
u47523701010951
pacientů4831370101095399142164211264295347
s52063701010937
tělesnou5270370101093178101149186238290343
hmotností39403841010950125175205255305341372393
154353384101094687
kg4451384101094392
až4564384101094382
méně46673841010975121171217
než4904384101095096135
605060384101094693
kg5165384101094291
na5277384101095093
základě539138410109388312614919239403981010952100
posouzení40683981010953105143195247288336388411
lékařem4506398101092270115161192240318
zvýšena4852398101094088136173221273319
na5199398101095197
2005324398101094795145
mg54823981010977130
Q2W.39404121010962108183199
U41644121010959
dětí4248412101095197128149
ve4422412101094488
věku4536412101094388131182
647434121010946
až4815412101094383
114923412101094785
let503341210109216798
s51574121010935
hmotností52184121010950125176206256306342373394
60kg3940426101094694147197
nebo4163426101095096148198
více4387426101094365106151
je4563426101092268
dopručená46564261010951101153184234275320370414
úvodní5095426101095094143195246267
dávka5387426101095195137181225
600mg,3940440101094794143230282301
následovaná4267440101095094130152198251301344389439484
dávkou4776440101095296138182231282
300mg5084440101094693141228280
každý5390440101094288127179222
druhý3940454101095180131181222
týden.4181454101093075126171222241
Obr.3404862011265120155174
1.532486201125070
57letý64748670107428098136162201
pacient864486701074591129147185231256
trpící113648670107265197116153171
od1323486701074591
3.1430486701074157
měsíce15034867010771109140157195231
věku1750486701073874111157
AD,19224867010749104119
léčen205748670107185694130177
dupilumabem2249486701074591136155173219290335380419490
po2755486701074591
selhání286248670107316887133178224242
imunosupresivní3120486701071889135181226256300346372408440457495541559
léčby369548670107185693138174
(kortikosteroidy,3884486701072461105131160178214258288315351377421439485522535
cyklosporin4434486701073876113132177207251297323341387
A,4837486701074866
azathioprin4919486701074581125151197215260306332351397
a53314867010745
PUVA).5392486701074395140184208220
Lokální340497701073781118162180227245
léčba60049770107195794138184
kortikosteroidy800497701073781107135153190234264290327353397415461498
a13134977010745
imunomodulátory1374497701071890135181226298343389435453498524567593633
nevedly2023497701074684123160205224260
k22994977010737
účinné2352497701074582100146192230
kontrole2598497701073781128153179222241279
AD.28934977010748104119
Jednalo3028497701073169115161206224269
se3313497701073168
o33974977010745
těžkou345849770107266298135179225
formu369949770107236793164210
AD,39244977010749104119
před4059497701074570107153
léčbou422749770107195794139184230
dupilumabem:4473497701074591136155173218289335380419490504
EASI4993497701074089129146
26.9,515449770107428299138152
SCORAD5321497701074087142186235291
60.0,340508701074283100141157
pruritus513508701074571117143161187232262
87915087010742
a8495087010745
poruchy910508701074692118163201247282
spánku1208508701073176121168204250
714745087010742
(na1532508701072467112
numerické1661508701074691163201227245282319356
škále2033508701073167112130168
od2217508701074592
023255087010741
do2383508701074590
10)2489508701074279102
EASI370773301074089129146
–5327733010745
Eczema593773301074076113150222267
Area876773301074874111156
and1048773301074592137
Severity1201773301074078116153179197223262
Index,1479773301071965110149187204
SCORAD1699773301073987141185235291
–20067733010745
SCORing2067773301073987142186204250295
Atopic2378773301074974117163182219
Dermatitis,2614773301075695121192237263281307325354371
PUVA3001773301074395139184
–32017733010745
psoraleny3262773301074676120146189207245292327
+36057733010754
UVA3675773301075499143