438
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
2956558026012657115
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Mechanismy403236501065284118160199241258290344380
rezistence442836501063366100118150183215256291323
na476736501063979
imunoterapii486136501061669110151192222255291332367384401
melanomu527836501065284115157198239293333
DERMATOLOGIE45948043010758102149221276314375417477536557600
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
Primární3402410014767109140243304347416447
rezistence8152410014742105159191241284346415470531
na3402550014769130
check-point4972550014754123186241302336408477508577619
inhibitory11432550014731100169200270302344412455519
Primární480272101094878100176221251302324
rezistence830272101092975115137173204250301343388
se1244272101093682
vyskytuje1352272101094491127170216250301323369
u17472721010950
pacientů,1823272101095297138160340286101094697127177197
kteří562286101094376122152174
na762286101095094
terapii882286101093076106151203225246
check-point1154286101094192138180223249303354376427457
inhibitory1637286101092172123144196218249298329375
neodpovídají340300101094994144195245295336358408450471492
již84730010109224280
v9433001010942
samotném1001300101093578152201230280324399
počátku14153001010950100141184213254303
terapie.1733300101093073103146196217262280
V3403141010949
případě404314101095079100150193243287
anti-CTLA-4706314101094391120140168222268311366394442
se1163314101093579
jedná1257314101092266116165207
o14793141010949
poměrně1543314101095099173217246296340
vysoké1898314101094287340328101093583125168
procento522328101095079126166209258286334
pacientů870328101095093132152196245273321
dosahující1205328101095098132175224272292313352372
až1591328101094280
80–851685328101094591138185229
%,1924328101096988
kteří340342101094273117146166
nevykazují521342101094994136181223266305353374395
terapeutickou931342101092972101144194240288318338378419466515
odpověď1461342101094999149199240284335
(hodnoceno1811342101092574123173340356101094998139182232281
dle636356101095071115
standardizovaných767356101093565108157207250279329349387436478521570610649698
RECIST1480356101094892143164207252
kritérií)174735610109427293122166195216237265
(3,34037010109256986
4).44137010109466985
V5423701010949
případě606370101095180100151194244289
protilátek910370101095080128157177198241269313355
anti-PD-11280370101094392120141169218276306346
je1641370101092266
procento1722370101095180128169212262340384101093078
pacientů434384101095296136157202253282331
bez781384101095197137
terapeutické934384101092974104148199245295325346386428472
odpovědi14223841010949101152203245290341362
okolo1800384101095092141163212
50–60340398101094692140190237
%5893981010971
(5–7).684398101092570116159184201
Nejlepší9093981010959105127149194246282303
odpovědi12363981010949101152203246290342363
lze1623398101092160105
dosáhnout175239810109511011361812313404121010951103156187
při554412101095384107
kombinované688412101094394173226249301353398444496543
terapii1258412101093178109155208231253
anti-CTLA-41539412101094496127149180238287333392422473
a3404261010944
anti-PD-1409426101094494124145174225284315357
(ipilimumab79142610109264798120142163239289364408460
a12774261010943
nivolumab,1346426101095071116165187237313357408426
okolo1798426101095093142164215
65340440101094691
%),443440101097194111
i5744401010921
když615440101094393136177
je812440101092267
tato899440101093075104153
kombinovaná1072440101094291167218240290340383427477521
terapie1613440101092974104148199221267
zatížena190044010109388334045410109295088132182224
vyšším579454101094388123157178251
množstvím8454541010974124172210246276321342416
nežádoucích1276454101094994132176227275324364385424473
účinků1764454101094989109158199248
3.340468101094665
a4264681010943
4.490468101094665
stupně576468101093667117168219264
(8).86246810109257094111
V9944681010951
obou10664681010949101152202
případech1289468101095181103154198250295337387
se1697468101093581
jedná1799468101092268120170213
o3404821010949
velkou404482101094286107148196245
skupinu664482101093576125175196245293
pacientů,972482101095194133154198247276324343
kteří1330482101094173117146166
nevykazují1511482101094994136181223266305354375395
na1921482101094992
poměrně340496101095099173217246295339
nákladná694496101094991132154196246294336
léčebná1045496101092165105148198247289
schémata1349496101093574123167240283311354
žádnou,1718496101093781131179228276294
nebo340510101095096147198
jen555510101092268118
minimální,690510101097596147168243287308358379398
terapeutickou1105510101093074104148200246296326347388430479529
odpověď.16515101010949101153203246291343361
Bohužel340524101094999150200239285307
neexistuje672524101095096143186207243274324346391
jednoznačný1089524101092268120170220258309353393443485
prediktivní1599524101095282127179201243276297341392413
biomarker,340538101095275126204249279323369400416
který782538101094377123154201
by1009538101095396
byl1132538101095295118
schopen1277538101093679130181235282334
stratifikovat163853810109366899144175197224249293343340552101094388117
pacienty483552101095196137158204254284329
dle838552101095172118
potencionální9825521010951102132177228269290340391435456506528
terapeutické1535552101093075105149201248298328350390433477
odpovědi,3405661010950103155207250296348370389
navíc756566101095095138160201
i9835661010922
různorodost1031566101093081121172223253304356407444475
jednotlivých1532566101092369122173224254276298342389430481
mechanismů3405801010974118158206248296316350423471
odpovědných824580101094999148197239282332380420458506
za1344580101093881
nádorovou1439580101094991140188217265306353402
rezistenci1854580101092973110131340594101093565109159199219
na575594101094992
imunoterapii682594101092195144193242272316345388439460480
je1178594101092166
poměrně12595941010951101175220250299344
rozmanitá.1619594101092977114189232281301331374393
Mezi3406081010972118158179
hlavní538608101095072115158208230
mechanismy7876081010975121162212256306327362437479
patří1285608101095195125154176
(Obr.1480608101092586138168183
2):168260810109467088
i)340622101092147
n480622101095119
edostatečné532622101094598149186218263293339381432479
uvolňování1037622101095195145168219270314359410431
neoantigenů,1495622101095097149194245275297349395447497517
případně480636101095181103154199250300346
stimulace85163610109366788164213235278319364
neoantigeny1240636101095096147191241271292343388439480
a17466361010943
nízká1815636101095071110153197
mutační4806501010975125155199240290311
zátěž;810650101093984113158197217
ii)34066410109214267
n480664101094919
edostatečná530664101094495144179209253282326366415458
nádorová1003664101095092143192221270312355
infiltrace137366410109217096119140169198241281325
nádorově1713664101095092143192221270480678101094388
infiltrujícími58767810109217197121143173202253274296336357432454
lymfocyty1060678101092164140167217258303336381
(TILs);146067810109267396139176199216
iii)3406921010921426389
absence48069210109194395131176227268312
T-lymfocytů81069210109456992135211238288329374407457
s12846921010936
expresí1338692101094588140170215251272
PD-116286921010948107138179
a18256921010944
nedostatečná18866921010950964807061010951101136167212241286327377421
infiltrace92170610109217198122143173203247287332
nádorově1273706101095094145195225275317362
asociovanými1655706101094479129171192241284328480720101095193170192
makrofágy6987201010976120163195245272318369413
(TAMs)1138720101092574124198235258
s14227201010936
expresí1484720101094690142173219255277
PD-L117877201010949109140186226
v4807341010943
biopsiích542734101095273123175211232253293343
nádorů904734101095094145195225275
v11987341010944
úvodu1261734101094993142194244
terapie;1524734101093074104148200221267285
iv)34074810109226690
přítomnost48074810109205385108141193272325378416449
vrozeného966748101094477129170218271320373426
transkripčního1429748101093162109162200244278301356400452475530583
„podpisu“480762101093283132183233254289337369
rezistence864762101092973112133167197241290330374
na1253762101094992
anti-PD-11360762101094392121141170219276307347
(IPRES172276210109254693140184228
–19687621010944
innate480776101092171121165194239
PD-17387761010948107138179
RESistance);936776101094994139160195226270320361406429446
v)2140244101094468
nedostatečná228024410109205199152204241273319350396439491536
signalizace2843244101093658111163208230252292339381427
interferonu3297244101092274104151182212259291342394445
γ37692441010943
(INF-γ)2280258101092646106151179221244
(92543258101092670
–13).2632258101094586127150167
Základní22802861010951100147173221277332357
princip2686286101095286112166211236292
funkce3027286101092782137184227276
imunitního33522861010922102157211236270325350406461
systému2140300101093784123157205285338
vychází2515300101094594138191238281305
ze2857300101094089
schopnosti2983300101093681134188243297351390424448
antigenní34683001010944981311542092583122140314101095175
stimulace.224431410109377093172225249295338386406
Melanom26793141010975124148194248301380
patří30883141010953100132164188
mezi33053141010977126168192
nádory3526314101095298152205238286
s21403281010936
nejvyšším2198328101095097120164211248284306383
mutačním26033281010975126157202244295317393
zatížením3018328101093985116138178224275297373
a34143281010943
možností348032810109751261652162673042140342101093154
stimulace222334210109367093172224248294337384
imunitního26363421010922101153207230262315338393446
systému.3111342101093783122155202281334355
Některé34953421010961109155190237269317
nádory2140356101095198152205238286
(i2456356101092649
melanom)25343561010977126150197250303382408
však2971356101094583130175
nejsou31763561010951100124162215268
schopny3473356101093781134187242295339
dostatečné21403701010950100135166211240285326376421
prezentace2578370101095181126165211261290335375419
antigenu3014370101094393123144194240290340
imunitnímu3370370101092196145195217247297318393442
systému,2140384101093681118151197274325346
nebo2513384101095198151203
neutváří2744384101095098149181228274304327
v30993841010944
dostatečné31703841010951103140172218249295338389437
míře3634384101097699132178
antigeny,2140398101094394125147198245296339354
které2517398101094276121152198
lze2738398101092161107
rozpoznat2868398101092979118171222261313357388
jako3278398101092266110159
cizorodé.3460398101094062102152183234286333352
Pro2140412101094878129
tyto2297412101093077111161
mechanismy24864121010976123166217262314336372449492
je3006412101092269
zcela3102412101093981127150195
zásadní3325412101093985122168221272294
proces36474121010952831342140426101094189127
odlišení22964261010950105128151189237291314
nádorových2639426101095197151204236288334382425477
buněk31454261010953106159207252
od34264261010951106
buněk35604261010953106159207253
zdravých2140440101093990121166209256297348
tkání2510440101093073118169191
a27234401010944
klíčové278944010109426688129179223268
rozpoznání3079440101093080119171223262313358409431
tzv.3532440101093071118134
nádorově368844010109509521404541010951103134185230276
specifických2444454101093689137180202230255298341389430482
antigenů2953454101094496127149202249301352
(TSA,3333454101092675122178200
Tumor3561454101094591168220251
Specific2140468101094496144186208236260302
Antigens)24604681010955106136158210257308344368
a28464681010943
nádorově2907468101095095147198229279323368
asociovaných3293468101094480131173195246290335386428469519
antigenů3940244101094394125147198245296347
(TAA,4309244101092573124182204
Tumor4535244101094490166217248
Associated4805244101095593129180222244289319365418
Antigens)52442441010956107137159211257309345368
T-lymfocyty.394025810109457094138215242293335381415461477
I44452581010921
v44932581010944
případě4564258101095182104157202254301
melanomu48922581010975122145189240291368418
existují5337258101094589112148180231253275
studie3940272101093770122176199247
s42162721010937
dokumentovanou42812721010952105150203282330383415467512559611664717
recidivou5026272101093078122145199222269320373
onemocnění5428272101095010315239402861010975126168219266317339
po43032861010951103
aplikaci4430286101094396119141184229271293
protinádorové4747286101095182132163185236281333384415465509554
vakcíny5325286101094488132172194245288
u39403001010950
TAA4017300101094596155
negativních4199300101095198151195226249294346368410461
melanomů46883001010975122146190242293370421
(14).5137300101092569112137155
Naproti53193001010960105158189240271293
tomu3940314101093079155205
u41623141010950
pacientů4229314101095196137158204255285335
s45823141010935
melanomem,46353141010974121143187237288364410486505
kde5158314101094292138
dochází53143141010950101142193237277299
k39403281010943
dostatečnému40113281010952104142175221253300343395443522574
uvolňování4613328101095197148172224276321367419442
TAA5084328101094597157
a52693281010944
TSA,5342328101094593149172
je5542328101092370
pozorována39403421010951103142192223273317362413457
lepší4424342101092268121157180
terapeutická4630342101093076107152204251302333355397440485
odpověď51423421010950102155206250295349
na5518342101095094
imunoterapii3940356101092195145195245275319349393444466488
(15).4444356101092668108133150
Zásadní4611356101094994129174225275296
je4924356101092167
dostatečná50083561010950100135166210240285326376419
aktivace54443561010943851181393940370101094286126170
CD8+412737010109511101564284370706431
a43313701010943
PD-1+439037010109471051361774562370706431
T-lymfocytů460937010109446891133208235284325370402451
v50773701010943
periferní5136370101095096126148174219249299320
krvi5473370101094172118140
neoantigeny3940384101094995145189239268289340385435476
pacienta4433384101095195135156201252281325
a47753841010943
následné4834384101095093128150195247297342
rozpoznání5193384101092978116167217255305349398420
„vlastní“394039810109327497142178211262284319
nádorové4286398101095195148199231281326371
tkáně4685398101093074120171218
těmito4931398101093075152175206257
antigenně5215398101094495126148200247299351398
stimulovanými394041210109356586161210231280322366415456531552
T-lymfocyty450941210109446891133208234283324369401446
(16).4971412101092667109133150
Jak5137412101093376117
bylo5271412101095092114163
zmíněno,545141210109371121333940426101095097148199218
melanom41794261010976122145190241291368
vykazuje4569426101094390134180220271293340
poměrně49314261010951103179226257308355
výrazné5308426101094390121166207258304
mutační39404401010975126157202243294316
zatížení,4282440101093985115137177224275297317
které4625440101094275121152198
koreluje4849440101094292122169191242265311
i51864401010921
s52334401010936
expozicí5295440101094588141193232254296317
UV39404541010957108
záření,4065454101093883113157208229248
a43304541010942
především4389454101095181126177223266301323398
i48034541010921
s48414541010935
lepší4893454101092166118154175
terapeutickou5085454101092974104148199245295325346387429477527
odpovědí39404681010951105160213258306360383
na4352468101095198
imunoterapii.44784681010922101153206259291338370417471495518539
Některé50464681010960108154189236268316
práce5391468101095285131174222
Obr.340614011265120155174
1.53261401125070
Příklad6476190107436785123142187232
pseudoprogrese89561901074576113159204249295321365411436473504542
u1453619010745
pacienta151461901074591128146184231256299
(ročník18296190107244791129174192230
1969),207561901074277119158180194
metastatické2284619010772110136180210236279305323360397434
postižení273461901074591121147165200237283301
pravé305161901074571114152189
axily.325661901074582100119156169
A3441619010748
před350561901074571108153
léčbou,36746190107185794138184230246
B3935619010744
dva399461901074684128
měsíce4137619010772110141158195232
po438461901074692
zahájení449161901073680126171189227274292
imunoterapie479861901071990135182227253289315357403422460
anti-PD-1,527361901074692117135162207262291328339
C340729010748
po40572901074591
roce51272901072670108144
terapie6727290107276389132177196234
Obr.21404954011265120155174
2.2338495401125075
Zjednodušené2459495901074563101147193238284330359397443481
schéma2961495901073168114152224269
nádorového3251495901074792137182208252290327373418
mikroprostředí3690495901077290127153197243269313343369394431476495
melanomu42064959010771110128173219264336381
s46094959010731
faktory,4661495901072367104132175201241254
které4936495901073765102128164
ovlivňují5122495901074582101119157203248266284
protinádorovou54274959010746721151411592140506901074691137182208252290334380
imunitní2536506901071990135181199225271289
odpověď2841506901074591137183220257303