922
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
3156558026012657111
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Mechanismy403236501065284118160199241258290344380
rezistence442836501063366100118150183215256291323
na476736501063979
imunoterapii486136501061669110151192222255291332367384401
melanomu527836501065284115157198239293333
DERMATOLOGIE45948043010758102149221276314375417477536557600
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
CD8+34062101095411416250262706432
T-lymfocyty5596210109467093137214241292334379413459
a1043621010944
také111262101093176118164
se130062101093783
ztrátou140862101094073103147177227278
exprese171162101094690142173218255301
molekul340761010976127149195238289310
MHC675761010973133187
I.88776101092141
třídy9537610109306081132176
(36,115476101092671117136
37).131476101094891117134
Dalším1473761010961104126161182258
z1756761010939
možných182076101097612716534090101094988126174
mechanismů527901010974118157205246294313347419467
získané10079010109385791131173221265
rezistence128590101092972109129162191234282321363
je166190101092265
mutace1740901010973121149191230272
v3401041010943
genu396104101094993141188
JAK597104101093384131
1/2,741104101094570114131
která885104101094272115143185
je1083104101092265
odpovědná1161104101094998148196237279329377418
za1592104101093881
sníženou1686104101093583102139183231278326
citlivost34011810109406088108128170217251281
nádorových634118101095092141189218266307351389437
buněk1085118101095199148192233
na1332118101094991
signalizaci1437118101093555104152194214234271314353373
INF-γ1824118101092179122148189
a3401321010943
byla398132101095193114157
detekována569132101095196126169211259301344393436
u10201321010949
pacientů,1084132101095195135155199249278326345
kteří1443132101094374118147168
vykazovali1625132101094489131175213262304347367388
selhání340146101093580100149191239259
imunoterapie613146101092194143191240268312340383433453497
po11241461010951100
úvodní1238146101094991139189238257
dobré1509146101095199149178222
terapeutické174514610109297210114419323834016010109507999139180224
odpovědi5821601010949100151201243286337357
(38).958160101092569114138154
Po1130160101094895
expozici1244160101094587138188225245285305
nádorových1568160101095092143192221270311356395444
buněk340174101095098146190231
IFN-γ,584174101092163119147187200
který797174101094272115143186
je997174101092165
produkován1075174101095078125175222263309350392440
aktivovanými1528174101094383114133175222262304352391465484
T-lymfocyty,34018810109456991134210236285326371404448463
se827188101093681
aktivuje932188101094486118139182232254299
JAK1255188101093387135
1/21414188101094772119
kináza1557188101094264114157196241
a18221881010944
následně1890188101095194340202101093758105158210256
dochází6222021010953104146197242282304
k9522021010944
fosforylaci1022202101092778114142193224271293338379401
STAT1449202101094592143183
proteinu.1659202101095283134164210232283334353
Tato340216101094684114164
signální529216101093657109159204225276297
dráha851216101095282126177221
JAK/STAT1097216101093488138173218264314354
je1476216101092369
odpovědná15702161010950103155206250295347398442
za340230101093983
buněčnou4462301010952101150195235285334383
proliferaci,852230101095281129150171196241270313353373391
diferenciaci,126723010109517197141170215264304324367407427445
migraci1735230101097596146174218257278
a3402441010943
apoptotickou397244101094393142193222269298318357398445494
buněčnou905244101095199148192232281330378
smrt.12972441010936109137169187
Získaná1498244101094969103144187236278
mutace17902441010974123152195340258101094083
v4362581010943
genu493258101095094142190
JAK697258101093384131
poté8422581010951100128171
tuto1027258101092977106153
signalizaci1194258101093554103152194214233271314353373
nekontrolovatelně1580258101095094135182231259287335355403340272101094386115159180229274
aktivuje635272101094384116136179229250294
(38,950272101092670115133
39).1104272101094690113129
INF-γ1254272101092281124151192
však1467272101094378122163
také1651272101093073114158
vede1830272101094387138182
i3402861010921
k3842861010942
up-regulaci4492861010949100129159203254303323366406426
exprese898286101094587138167211246291
PD-L112122861010948106136180218
na1453286101094992
nádorových1568286101095092143192221270312357395445
buňkách,340300101095199148188232271319337
čímž690300101094060133171
se874300101093680
podílí968300101095099149169191211
na1192300101095092
senzibilizaci1298300101093579128165185235255275295332376415435
nádoru1746300101095092141190218267
na340314101095093
terapii454314101093074103146196217237
check-point713314101094089134174216241292342363412441
inhibitory1172314101092170120140190211240288317362
(40).1555314101092669116139156
Získaná1732314101095070104145189238281
rezistence340328101092973111131165195238287327370
se724328101093580
navíc818328101094991132153192
může10243281010975123160204
vyskytnout1242328101094388122163208239288337385414
na1670328101095092
úrovni1776328101094978126167217237
jednotlivé340342101092369122173224255276298342388
buňky,7533421010953104155199245260
přičemž1038342101095383105147192269309
nádorové1372342101095296149200230281325370
buňky17673421010953104156199245
mění3403561010975120169190
svoji549356101093679127148169
genovou737356101095095145194236284333
expresi1089356101094587138168212247267
v13753561010944
reakci1438356101093074117158197217
na1674356101095093
signalizaci178635610109365610615519834037010109214179124163184
imunitních546370101092196144194214243292313352401
buněk9703701010951101150195237
z12293701010939
nádorového1291370101095092143192221269311355405454
mikroprostředí1768370101097595136167215340384101095079126160189216259309329
(35).682384101092568110132148
Příkladem84338410109477494136157199248291364
těchto1220384101093072112159187234
mechanismů14673841010974118157205247294314347420467
je1947384101092265
navození340398101094990130177213256304323
exprese677398101094484134162205239282
PD-L19733981010947103132174212
v11983981010942
nádorových1253398101094991140187215262303347384432
buňkách1698398101095098146186229267315
pod3404121010953104157
vlivem52241210109446687132177254
signalizace801412101093758110161205226248287333374419
INF-γ,1245412101092283128157199214
navíc1484412101095196138160202
exprese1711412101094689142173218255301
PD-L13404261010948106136179217
patří571426101095194123151172
mezi7574261010975120158178
mechanismy9494261010975120160209252300320355428469
jak1432426101092264105
primární,1552426101095180100174217245295315332
tak1898426101093073115
i3404401010921
získané38544010109385993134178228272
rezistence,681440101093074112133167197241291331375392
což1097440101094088125
ukazuje1246440101094991135173223243288
na1558440101095093
plasticitu1674440101095173115150180200240260289338
nádorových340454101095093144193223272314359398448
buněk8124541010951101151196238
a10744541010943
jejich114145410109226788109149198
schopnost1363454101093676126175226276326361391
unikat1778454101095099120162206235
obranným3404681010950102132175226276317393
mechanismům7574681010976122164213257307328363438487563
jedince1344468101092268120141191231276
a16444681010944
léčebné1712468101092267109153205255301
strategii34048210109366694137166210261281301
(35,659482101092569112129
41).805482101094687105121
Další4804961010961106128164186
markery6934961010977122152196242273320
kontrolních1039496101094393145176206257280332353395447
mechanismů15124961010977124167218263314336372449500
imunitního340510101092197146197218248299320372422
systému788510101093579115146191267317
a11305101010944
jejich120051010109216789111151202
exprese1427510101094588140171216252298
je1751510101092267
spojena1844510101093687138340524101092268119163
se528524101093682
získanou63652410109386095138183233283334
rezistencí995524101093075115137172203248299340361
na1382524101095094
imunoterapii.1502524101092196146197247277322352397448470492511
Jedná340538101093379131181224
se580538101093681
o6775381010950
gen743538101095096146
39055381010946
aktivující967538101094385118139183233255276316337
lymfocyty1320538101092164140167216257302335380
(LAG-3),1716538101092668125181211256279296
imunoglobulin340552101092196145195244295316366417467488509559
T-lymfocytů91455210109456991134210236285326371403453
a13825521010944
mucinovou14415521010975124165186235285327376425
doménu188255210109511003405661010974118167215
35695661010945
obsahující628566101094999133176224272293313352372
aktivátor1014566101094384115135177220248296324
lymfocytů1353566101092062136161209249293324372
(TIM-3),174056610109257092162191234256273
které340580101094275119149194
byly550580101095193115158
exprimovány724580101094487139169190265315357401451492
u12325801010950
pacientů,1298580101095195135156202252281331350
u16635801010950
kterých1729580101094274119149194234283
došlo3405941010951100135157206
k5625941010942
selhání620594101093681103152196245266
terapie902594101093074104147198220265
check-point1183594101094090135176218244296346367417446
inhibitory1645594101092171121142193214244292322367
(42).340608101092567109132148
Cílená50360810109517193137186228
blokace746608101095071119161204243286
TIM-31047608101094465136165208
v12706081010942
myším13276081010974114148168242
melanomovém15836081010974118139181230278352400340622101094387161
modelu5166221010974124174219241289
vede821622101094286137182
ke1018622101094285
zlepšení1119622101093859104154189234284304
přežití1439622101095079124162183212233
a16876221010943
expresi1745622101094587138167212247267
INF-γ340636101092281126154196
s5556361010936
následnou611636101095094129150196248298348398
proliferací1029636101095181131153174201246276320361382
a14316361010943
infiltrací149463610109217198121143173202247287308
CD8+182263610109521121591981636706431
T-lymfocytů34065010109457093137214241291333379413463
v8296501010944
melanomech.8986501010976123145189240291367414456507526
Exprese1450650101094590142173219255302
LAG-317776501010943101158190235
byla340664101095295118163
detekována529664101095299130176220270314359411455
v10116641010944
PD-L110816641010949110141187228
pozitivních13356641010952104143165196218263315337379430
melanomech,179166410109771241471913406781010950100176221263313332
což691678101094089127
může8386781010975124163209
naznačovat1066678101095093133183227267316359403432
roli1518678101092978100121
LAG-31659678101094299156186231
při1910678101095181102
procesech340692101095180128169212247292333382
podílejících7376921010951100151172194239260281320341380429
se1182692101093580
na1277692101094992
úniku1384692101094998119160209
melanomu16096921010974119140183232281355404
před340706101095181126178
imunitním537706101092196146196217248298319394
systémem950706101093680115146191267312388
(42,1357706101092669113132
43).1508706101094690114131
Střevní3407310014762103146209269339370
mikrobiom73773100147102133194239308378410478580
–13457310014760
jeden1432731001473295166229298
z3407450014754
možných42174500147102170224294352405474
klíčů923745001476194125179247
k11977450014761
rezistenci?12867450014742105159191241284346415470501551
Střevní480762101094574105151195246268
mikrobiom774762101097698142173224276299350427
je1227762101092268
stále1322762101093667112134181
více1529762101094467108153
uznávaným1709762101095090141186229274340776101095091167
faktorem,529776101092671113145194224270345364
který915776101094275119149195
může11317761010975125164209
ovlivnit1361776101095093115136179230251282
imunologické1664776101092196146196246268318214062101095072112154199
chování235862101094090140183227277298
jedince267562101092167119140190231276
a2969621010944
v3032621010943
kontextu309462101094291141171215258291341
s3453621010936
nádorovou350862101095093145195225274214076101094392142
problematikou230176101095181131183205250326370399420463511561
i2881761010921
terapeutickou292176101093075105149200246296327348388431479529
odpověď3469761010950101153204246291343
na214090101095093
check-point224990101094090135177219244297347368418447
inhibitory.271290101092171121142193214244293323368383
Vliv31119010109507394137
mikrobiomu326490101097596138169218270291341416465
je374590101092268
hojně21401041010950100122172218
diskutován2374104101095172108150200230279322366416
v28071041010943
celé2867104101094085107153
řadě3036104101093074125171
odvětví32231041010950102146190220266288
medicíny,352810410109751211731942352562140118101095193109
ale2276118101094466113
v24151181010945
léčbě2486118101092269111164211
onkologických27241181010950102146196219270323345387430477518569
onemocnění33201181010950102149227278321372419471493
mu21401321010974122
byla2278132101095091113155
věnována2448132101094386135184226269318360
pozornost28231321010951100137186215264313348378
až3216132101094381
se3312132101093580
zavedením3407132101093882123167217262311332405
terapie2140146101093076106151203225272
check-point2438146101094191138180223250303355377428458
inhibitory,2918146101092172123145197219250300330377392
a33361461010944
především3406146101095283129181228272308330406
při2140160101095283105
hledání2271160101095173120173217268290
mechanismů25871601010977124166217262313335371447498
rezistence3111160101093076117139175206252304346391
na3528160101095196
tuto3650160101093081112162
léčbu.2140174101092167108160210229
Bylo2391174101094992115165
zjištěno,257817410109386081117147192242292310
že2910174101093984
pacienti3016174101095296137158203254283304
s33421741010936
terapeutickou34001741010930751051492002472973273483892140188101094291141
odpovědí23001881010949101152203246290342363
na2682188101095093
check-point2794188101094090136177219245298349370420450
inhibitory3262188101092171121142194215246295325370
mají36511881010975118140161
odlišný21402021010949101123144179229270
střevní243120210109366796141184235256
mikrobiom2708202101097597139170219271293343418
od31472021010950102
pacientů,3269202101095296137158203254283333352
kteří3642202101094275119149171
terapeutickou2140216101093074104147198245294324345385427476525
odpověď26812161010950101152203245289341
nevykazují.3038216101095096139184227271310360381402421
Samotné3475216101094488163213242292338
mechanismy21402301010975121162212256306327362437479
spojující2636230101093687138160209231252293314
mikrobiom2967230101097697139170220271293343419
a34032301010944
imunologickou34642301010921961461962462683182140244101095071112154202252
odpověď24082441010950102153203246290343
pacientů2767244101095195136157202252282331
jsou3114244101092257107157
zatím3287244101093984113134209
ne3512244101095096
zcela3624244101093879123145188
jednoznačně2140258101092266117166214251300343382431476
vysvětlitelné,2631258101094287122165209238259279308352373422466484
ale3130258101094363108
navzdory3253258101094992133173222271300345
tomu3613258101092977151199
se2140272101093581
jedná2236272101092267118168211
o24632721010949
nezanedbatelný2527272101095095134179228273325376419448493514564604
faktor,3147272101092670112144193222237
který3399272101094275119148193
ovlivňuje36082721010949911131341772140286101094998119164
imunologické2319286101092195144193242263312363383423464508
chování2842286101094089138180223272293
a31502861010943
pravděpodobně3208286101095180123165214259310359410459510560604
i21403001010921
terapeutickou2180300101093075105149200246296327348388431479529
odpověď27283001010950102153204247291344
na3091300101095093
imunoterapii.3203300101092297146197247276321351395447468489508
První2280314101094876123173194
práce2490314101095181125165209
upozorňující27153141010950101151189238268318367389410450471
na3202314101095093
vliv331131410109436586130
střevního345731410109356695140183233254306356
mikrobiomu2140328101097699142174225278300351429480
na2646328101095196
terapeutickou2768328101093177108153205253304336357399442492544
odpověď33383281010951104157209253298352
na3717328101095195
check-point2140342101094090136178220246298349370420450
inhibitory2614342101092171121142193215245294324370
u30073421010950
pacientů3080342101095296137158203254283333
s34363421010936
melanomem3496342101097512114318623628621403561010974119192
byla2347356101095192113156
publikována25173561010951100150171191233280322365413456
v29883561010942
roce3045356101092977118161
2015,3221356101094590131171188
na3424356101094991
základě3530356101093882123146188238282
studie2140370101093667116168189235
252400370101094793
pacientů2518370101095296137158204254284334
léčených2877370101092167109153204245285335
ipilimumabem.323837010109217294115136212262337381432479555574
V21403841010950
této2210384101093074105154
práci2383384101095282126166187
byla2590384101095193116159
zjištěna276938410109386081116147192242286
lepší3074384101092267119155176
protinádorová3269384101095282131161182232276327377407457499543
odpověď21403981010949101153203246291343
u25063981010949
pacientů2578398101095195136157203253282332
s29333981010935
přítomnými2991398101095181102132181257307349425446
střevními345939810109366796142185236257332353
bakteriemi2140412101095298141175221252274321398420
Bacteroides2587412101094896136166207237285307356398432
(B.304641210109263071412101094868
fragilis3162412101092656103152173195216250
a/nebo3439412101094477127174227279
B.3744412101094868
thetaiotaomicron)214042610109297812115019821926829734439346949153056060865827964261010926
a28494261010944
Burkholderiales2920426101094897127169220269290340382412433482504546581
cepacia3524426101093980129179218240288
(44).214044010109256811513822784401010919
V23094401010949
myším23734401010974114149169243
melanomovém26314401010974118139182230279353402443487560
modelu32064401010974123173218239287
bylo3508440101095192113161
dosaženo,36844401010950992140454101093579118163213262280
po24354541010951101
obohacení25524541010949100150200243284328377398
myší29664541010974115151172
střevní315345410109366695140182233253
mikroflóry3422454101097596137168217243267316346391
cíleně214046810109406184130181226
o23884681010950
druhy2460468101095080130180222
Bifidobacterium,27044681010947689311616321125830634437441444346351058332874681010919
resp.3328468101092974110161180
B.3529468101094767
breve3615468101094776116158197
a21404821010943
B.2201482101094767
longum,228348210109216811616321128425674821010919
zlepšené2604482101093860105157193238289335
terapeutické2957482101092974104148199246296326347388430474
odpovědi34494821010950102153204247291343364
na2140496101095093
anti-PD-L12249496101094393122143172221280311355394
protilátku,2659496101095181130159180201244274316366384
dále3059496101095194115161
došlo32354961010951101136157207
k34584961010942
výrazně3516496101094388119162201251297
vyšší2140510101094389125160182
infiltraci234451010109217197121142172202246287308
nádoru2674510101095093145195225275
CD8+297151010109521111583130510706431
T-lymfocyty318351010109456992135211237287329374407452
(45).3657510101092569114138156
V21405241010950
následujících2212524101095093129150196248297319340381402443492
studiích2726524101093667116168189210251301
bylo3048524101095294116166
prokázáno3236524101095181130173218257302352402
celé3660524101094085107153
spektrum2140538101093689137181215245297374
bakterií,2541538101095298141175221252274296316
které2883538101094377123154201
se3110538101093784
mohou32205381010977128181232283
podílet35305381010952104158180204251282
na2140552101095094
příznivé2258552101095181102141192213257301
střevní258355210109366796142185236257
mikroflóře2864552101097596139170219246270320350395
pro3283552101095181131
adekvátní3438552101094495140183230274303353375
imunologickou2140566101092195144194243265314365386426467516565
odpověď27215661010949100151201243287339
na3075566101095093
check-point3184566101094089134175217242294344365415444
inhibitory36435661010921711201412140580101095173103152182228
(46).2387580101092569117141158
Poměrně2564580101094896172217247298344
revoluční2927580101092974117166188238279329350
jsou3296580101092257107157
ale3472580101094465111
práce3602580101095181125166210
poukazující21405941010952103154197242282333355376417439
na2605594101095094
možnost27255941010976127165216267303334
„transplantace308559410109336292137188223275298342392422467509554
stolice“,3664594101093668117214060810109214283128160174
resp.2339608101093075111162180
přenos2545608101095181126177227263
střevního283360810109366796141185235257309359
mikrobiomu3217608101097596139170219271293343419468
od37116081010949101
pacientů2140622101095195135156201251280329
s24856221010936
dobrou25366221010951100152181230280
odpovědní28326221010949100151202244288340389410
na3258622101095093
check-point3366622101094190135176218244296346368417446
inhibitory2140636101092171120141192213243292322367
pacientům2523636101095094135155201251280329404
bez2942636101095197136
terapeutické3094636101093074104147198244294324345385427471
odpovědi,358063610109491011522022140650101094286136156174
a23296501010943
tak2386650101093073114
se2514650101093580
pokusit2609650101095099141189224244273
zvrátit2897650101093782111154183203232
nepříznivé3144650101094993143172193230279299342385
imunologické35446501010920941421912392140664101092171123144184227271
chování2428664101094090140183227277298
těchto2743664101092974115165195244
pacientů3004664101095195136157202253282332
(47).3353664101092569112138155
Z35246641010950
klinických3591664101094265861361571982140678101094287126176
a23326781010943
preklinických2391678101095080125167190210260281321363408447497
studií,2903678101093666116166187208227
kde3145678101094292137
byl3298678101095193114
hodnocen3428678101095099151200250291335385
střevní214069210109366696141184235256
mikrobiom,2421692101097596138170219271292342418437
vyplývá,2882692101094490142164207254298317
že3224692101093883
např.3332692101095093145175189
terapie3545692101093075105149200222268
širokospektrými214070610109365989140185235272325373417451482529607630
antibiotiky2796706101094597127149202225276308330373420
před3243706101095384130184
léčbou3454706101092169111164217268
či3749706101094163
v21407201010943
úvodu2201720101095094143194244
terapie2463720101093074104148200221267
check-point2748720101094090136177220245298349370420450
inhibitory3216720101092171121142193215245294324370
může36047201010975124163209
výrazně2140734101094388118162201251296
nepříznivě2452734101094995146175196235285305349393
ovlivnit2860734101095092114134178228249278
jak3154734101092265107
stav3277734101093565109151
mikrobiomu344473410109749513716821726828933821407481010974122
pacienta,2276748101095093132152196245273316334
tak2625748101092972113
i27527481010921
terapeutickou2787748101092972101144193238287316336375416463511
odpověď3313748101094898148197238281332
(48).3660748101092567113136153
Samotný2280762101094490166217248299342
mechanismus26497621010975122164215260311333369445496533
funkce3209762101092678129172213259
a34957621010943
stimulace3566762101093567891652162140776101092267110156
imunitního23247761010922100151204226258311333387439
systému2791776101093782120153200278329
cestou3149776101094187125158209261
střevního3438776101093669100147193246268322374
mikrobiomu394062101097597139171221273296346422472
je443062101092167
poměrně4515621010951102178224255306352
komplikovaný488562101094291167219241263306355398443493535
a5438621010943
zatím549962101093884394076101093052128
i4092761010921
nedostatečně413776101095096149200237268314344390432483530
prostudovaný469076101095283133170201252304355399444495537
jev.525176101092268112128
Práce540376101094877122164209
doposud3940901010950101153204240290341
publikované4299901010951101153176197240289332377427473
na479090101094993
toto490190101092979109158
téma507790101093075150194
přinášejí528990101095181103154198233279302324
poměrně39401041010951102178224254305351
zajímavé4309104101093884106128204248290335
informace,466210410109217198148179255299340385404
které5083104101094275121151197
však5297104101094379124167
bude548110410109511023940118101095197
nutné40571181010950100131182229
ověřit4305118101095094139169191222
ve4547118101094388
velkých4655118101094389112155201242293
multicentrických49671181010975126148179201243288339370400423464507554595645
studiích.3940132101093667118170192214256307327
Z42911321010949
prvních4364132101095182129181203245295
experimentálních4683132101094589142189220242318365417447492515565587629680
a53861321010944
preklinických5453132101095182128394014610109426688139161202246292333384
studií4349146101093668118171193215
vyplývá,4589146101094490144166210258303323
že4938146101093884
pacienti5048146101095196138160206258288310
léčeni5384146101092168110155207229
anti-PD-1,3940160101094394125147177227287319361377
kteří4336160101094275121152174
měli45291601010975121144166
přítomné4714160101095182104135185262313359
bakterie5092160101095197140173219250272319
rodu5429160101093080133183
Faecalibacterium,394017410109428913117121824026231136039943047150152357164645861741010919
mají46321741010976121143166
větší4825174101094490121159181
poměr50341741010951103180227259
cirkulujících532017410109416393137189211262394018810109224485107149200
CD4+416318810109521131614327188706431
a43811881010943
CD8+444818810109521121604610188706431
T-lymfocytů.466418810109457094138215242293335381415465485
U51721881010959
pacientů,5254188101095196138160206258288339359
kteří3940202101094276122153175
terapeutickou4142202101093076107152205252303335357399442492543
odpověď47122021010950103155207251297350
nevykazovali,5090202101095097141188232278318369413458481503522
byly3940216101095295119163
přítomné4131216101095183105137187265316364
bakterie4522216101095298142175222253276323
rodu4872216101093081134185
Bacteriodales,5085216101094796136167208238260309358407429471506527
navíc3940230101095094138160202
u41682301010949
těchto4243230101093075118168199249
pacientů4518230101095196138159206257288338
byly4882230101095194117161
vyšší5069230101094390127163185
hodnoty52802301010950101154205256286333
cirkulujících394024410109426597143196220273297320364387430484
Treg4455244101094673121176
lymfocytů4662244101092268148177230275323358411
s51042441010937
méně51722441010978127180229
aktivovanou54322441010945901261493940258101094494138183234286337
expresí4304258101094690143174221258280
zánětlivých4612258101093885136183215237259304351392444
cytokinů5083258101094187121171216239291341
(49).5452258101092671117142161
V39402721010950
další4011272101095196118154176
práci4208272101095182127169191
bylo4420272101095194117168
prokázáno,4609272101095182133176222262308359410429
že5059272101093985
skupina5165272101093579130182205256300
pacientů54862721010951963940286101094062109160190241
s42042861010936
terapeutickou4263286101093076106151204251302333355396439489540
odpovědí48262861010950103155206250296348370
měla52202861010975121144189
opět54322861010949102149180
odlišný39403001010951106130153191244289
mikrobiom42603001010977101146180232288312365444
(převážně4736300101092680113161207254296350399
zastoupení5166300101094088126160212265320369423446
Faecalibacterium)394031410109428813117021723926030835739642746749751956764145803141010926
oproti46273141010949102133183214236
pacientům4884314101095297138160207258289339415
bez5321314101095198138
odpovědi5481314101094910239403281010950101144188240261
(převážně4218328101092576106151194238277327372
Bacteroides).46083281010946931321612012302772983463874205027328101092543
Navíc50863281010959103145167207
pacienti5310328101095195135156202252282303
s39403421010936
terapeutickou3993342101093075106151203250301332354395438487538
odpovědí45493421010949102154205249294346368
měli49353421010975122144166
vyšší5119342101094390126162184
hladinu5321342101095072116168190241291
CD2539403561010952111155202
(α4159356101092573
řetězec4249356101092974105150190235277
receptoru4543356101092975117161213244293323374
pro4934356101095181131
IL-2)508235610109216586129153
a52523561010943
nižší5313356101094971110147169
zastoupení54993561010938843940370101093667117168221268319341
cirkulujících430037010109406293136187210260283305347368410461
Treg4779370101094571117169
lymfocytů4967370101092165142169220262308342393
a53793701010943
nižší5441370101095072111149171
zastoupení3940384101093884119151200250302348399420
α4+β7+4378384101094996447638470643145083841010950944597384706431
T-lymfocytů464538410109446992135212238288330375409458
(50).5121384101092570116141158
V52963841010950
myším53633841010975117153174250
melanomovém39403981010974119141183233282356406448492566
modelu45223981010974123174219241290
bylo4828398101095091113162
po50063981010951101
podání51233981010950100151194243264
střevního5403398101093565941391813940412101095072125176
mikrobiomu4140412101097598141173223276298349426476
od46414121010949102
pacientů4768412101095196138160206258288339
s51314121010936
terapeutickou51924121010930751061512032503013333553963940426101094292143
odpovědí41024261010949102154206250295348370
na4491426101095094
check-point4604426101094191138180224250304355378429459
inhibitory5082426101092172123145198220251301332378
dosaženo547942610109511023940440101093579118162212261
vyšší4218440101094287123158179
infiltrace441344010109217096120141171200244284328
TILs4757440101094466108145
s49194401010934
CD8+497044010109511101565127440706431
T-lymfocyty516744010109446891133208234283324368401446
oproti39404541010949102133183214236
myším,41984541010975117154176252272
kde4491454101094394140
byl4653454101095194117
podán47914541010951103156200251
mikrobiom5064454101097597140172222275298348425
od55104541010950102
pacientů3940468101095196138160206258288339
bez4303468101095299139
terapeutické4467468101093075106151203251301333355396439484
odpovědi.49764681010950102155206250295348370390
V53914681010950
myších54664681010975117394048210109355798149
s41064821010936
mikrobiomem4159482101097597139171221273295346422468544
od47204821010950102
pacientů4839482101095196137159205256286336
s51934821010935
odpovědí52464821010949101153204247292345366
bylo3940496101095194117168
prokázáno4130496101095182133176222262308359410
vyšší4562496101094390127163185
zastoupení4769496101093884121153202253306353404426
vrozených5217496101094475125164210262304345396
efektorových3940510101094573120163197247278328372418459510
buněk44755101010951102153200244
(CD45+,4743510101092677138186232497651070643150055101010919
CD11b+,50485101010953113156195242529351070643153235101010919
Ly6G+)5366510101094382130190555751070643155875101010926
s39405241010936
odpovídající40045241010950104158210255278332377400423465488
deplecí4520524101095299153176224267290
v48385241010944
myeloidních49105241010976120166190242265318370393435487
buňkách542552410109521041563940538101094391134187
(CD11b+,4156538101092679142187228277443653870643244665381010919
CD11c+).4514538101095411616220224047535387064324784538101092645
V48585381010952
nádorech4939538101095197152204237285329382
u53495381010951
myší54295381010978122160183
s39405521010936
mikrobiomem4003552101097597141173223276298349426473549
od45805521010949102
pacientů4709552101095197138160207258289339
bez5076552101095198139
odpovědi52425521010949102154206250295348370
byl3940566101095092115
vyšší4072566101094288124159180
počet42695661010950101142186217
Th4502566101094595
(pomocných)4614566101092576127202251293342384423473496
175127566101094685
lymfocytů5229566101092164139166215256301334384
(49,3940580101092672119137
51).4105580101094791112131
Poměrně4264580101094999178225257310358
zásadní4650580101093986124170224276299
je4977580101092270
práce5075580101095284130173219
Tanoue5323580101094585137189242289
a39405941010943
jeho4008594101092269120171
spolupracovníků,4204594101093587139162212265296341382432476527549594645665
kteří4894594101094376122152175
studovali5094594101093567118170221264309332354
složení54725941010936581093940608101093985136158
střevního412360810109356798144188240262314365
mikrobiomu4513608101097597140172223275298349425476
od50146081010949102
zdravých5141608101093890120165209255296347
jedinců55136081010922683940622101095173124166216
a41776221010943
podařilo42416221010951103155200230253275326
se4587622101093683
jim4691622101092144120
identifikovat4831622101092174120171202224251276319369413458488
soubor5340622101093687138190241272
113940636101094685
kmenů40526361010942120167219269
(74348636101092673
Bacteroidales4448636101094795135165206236284306355403425467501
a49776361010943
450486361010946
druhů5121636101095182133184235
jiných538363610109224495138179229
než3940650101094995134
Bacteroidales),40916501010946931321622022312772993463934144554894579650101092543
které4639650101094174118148194
následně4849650101095093129150196248297343
naočkovali5209650101094993142184226274317361383404
do39406641010952104
myšího40726641010977120158181235287
modelu.43886641010976129183231254306327
V47436641010952
tomto4823664101093082160191243
modelu50946641010976129183231254306
poté54296641010952105137184
došlo39406781010951102138161211
ke4170678101094388
zvýšení4277678101093885132169215267289
CD8+458467810109531131614746678706431
T-lymfocytů479667810109457094138215242293335381415465
v52806781010943
epitelu5342678101094598121152197220271
tlustého394069210109295099134165209259308
střeva,426569210109356595139182225244
ale4526692101094264109
navíc4651692101094992134156196
byla4863692101095192114157
pozorována50376921010950100138186216265307351400443
významná54976921010942873940706101093888132206256300
up-regulace42577061010949100131162207258307329373413458
genů4732706101094995145195
regulujících4944706101092974125175196246268289330351391441
INF-γ,5402706101092181125153195210
konkrétně3940720101094291141184215261292342388
CXCL943457201010952105155197243
a46057201010943
CXCL10.46657201010952105155197237280299
Tento4981720101094484135165214
střevní521272010109366797142185236258
mikrobiom54877201010975963940734101094273123174196246322
byl4279734101095093115
navíc4411734101094993136158198
schopen4626734101093677127177228275325
potencovat49687341010951102132177227268317360404434
efekt5419734101094472117160193
anti-PD-13940748101094598130153184237300333377
a43477481010945
anti-CTLA-44421748101094598130153185244294341401432484
v49357481010945
myším50097481010978122160184263
modelu53027481010977130185234258310
karcinomu3940762101094288118159181232283360410
tlustého4377762101093052103139171216268319
střeva,472376210109366798144188233253
kde5003762101094293140
byla5170762101095194117162
patrná5359762101095196127157209253
exprese3940776101094691146178225263311
INF-γ4280776101092184130161205
a45137761010944
infiltrát4586776101092174102128151183214261292
CD8+490777610109531151645073776706432
T-lymfocytů513377610109467296142221249301345392427479