865
www.dermatologiepropraxi.cz451480430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
321848026012657113
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Mechanismy34136501065284118160199241258290344380
rezistence73736501063366100118150183215256291323
na107636501063979
imunoterapii117036501061669110151192222255291332367384401
melanomu158736501065284115157198239293333
DERMATOLOGIE3418043010758102149221276314375417477536557600
PRO963804301074591154
PRAXI1138804301074591148201221
s340621010935
expresí39262101094487138168213249270
granzymu67962101094979123173211256332381
B1077621010948
v1142621010942
nádorovém120162101094992143193223272315359434
stromatu.16516210109356696145220263293342361
Granzym34076101095991137189230277355
B723761010950
je80176101092269
efektorovou89876101094675122167201252284335380431483
molekulu1409761010976128151199243296318370
cytotoxických18077610109418812217334090101092977118140180221266306355
T-lymfocytů7119010109446891133208234284324369401450
a1178901010942
DC1237901010958111
s1364901010935
vysokou141590101094388124173215263313
expresí174490101094487138167212247268
HLA3401041010960106166
molekul5351041010977130154202248301324
I.888104101092244
třídy96010410109316386140186
(52).1175104101092673120146165
Tyto1368104101094686121173
práce1570104101095385131175222
podporují182110410109521061603401181010951103134185208230
domněnku,5971181010951101178229276327370421441
že1065118101093985
specifický1177118101093688135177199227252293336383
mikrobiom1587118101097597140172223275298349425
má3401321010976122
schopnost490132101093679131183237289341379412
buď9301321010952104158
imunostimulační1116132101092299151203255293325348426477500546588640663
nebo1807132101095199152205
imunosupresivní3401461010922101153206259297350404436484523546592646669
a10381461010945
podílí11121461010953106161184210233
se1374146101093685
na1488146101095197
„výchově“1614146101093376125167220273318366398
a3401601010943
utváření410160101094981127172203249300322
vrozené758160101094475125164211262309
i10931601010921
adaptabilní1141160101094395140192223268320343365416438
imunity1606160101092197147198220251298
se1930160101093682
schopností340174101093576125174226276325360391412
těchto769174101092973114163193241
buněk10271741010950100149195237
následně1280174101095093128149194246295340
prostupovat1637174101095080129165195244295345340188101094388119
do4801881010950101
mikroprostředí602188101097597141173223276307357394425456502555577
nádoru1199188101095095147198229280
(52).1500188101092571116141159
Další4802021010960104126161183
předpoklad688202101095282128180232283326349393445
efektu1159202101094572118161194245
vychází1429202101094490130181224264286
z17412021010938
domněnky,18052021010951101178340216101095199151195242258
že624216101094087
může7382161010977128168215
existovat980216101094691113150182233277323354
podobnost13612161010952104158210263316367405437
mezi18242161010977125166188
střevním34023010109366797143186238259335
mikrobiomem701230101097698140172222274296347423469546
a12732301010943
nádorovými1342230101095195147197228278321367444466
neoantigeny,1834230101095096148340244101094597128151204252304348364
kdy734244101094395141
střevní904244101093770101148193246269
mikroflóra12032441010977100144177229257282334366412
stimuluje164524410109376992170222245297320368
imunitní340258101092197147198219250301322
systém688258101093680116147192269
s9832581010935
podporou10442581010952103155207258289339389
usnadněné1459258101095086136181232283329380426
infiltrace191125810109217234027210109265172103133177218263
nádoru629272101095195146197227278
TILs933272101094568111149
(53).1108272101092670115138156
Jednou1290272101093380132183233284
z16002721010938
možných16642721010976126165216258298349
hypotéz340286101095091143194223268307
je663286101092267
i7462861010921
metabolický7832861010975121151196247297319340381423468
efekt1267286101094572117160193
střevního147628610109356695140183234255307356
mikrobiomu,1848286101097596138340300101092978129151200275324342
který698300101094274118148193
může9063001010975124162207
ovlivnit1129300101094991113133177227248277
protinádorovou1422300101095180129159179229272323372401450493541590
imunitní340314101092197148199220251301323
odpověď6893141010950102154206249294348
i10623141010922
v11103141010943
jiných117931410109224495137177228
místech1433314101097597133164209251302
než1761314101095097137
ve1923314101094489
stěně340328101093666111161207
střevní.56832810109366796141185235257276
Stimulace86532810109447394169219240284324369
imunitního1255328101092196146196217247297318370420
systému1696328101093680115146191267316
vychází340342101094388127176219258279
z6343421010938
metabolitů6883421010974119149193243293315335365414
specifické1117342101093586131172193219242282324367
střevní150034210109356594138181231252
mikroflóry.176734210109749513716721634035610109264999128173188
U5433561010957
pacientů616356101095094134154199249277326
s9583561010935
melanomem10083561010974119141184233282356401476
a14993561010943
s15573561010936
terapeutickou1608356101092973103146196242291321341381340370101094290140
odpovědí4963701010949101152202245289341362
byla874370101095193115158
detekována1048370101095096126170213261304348397441
např.1505370101094993144173188
kyselina1708370101094388124169191212261305
anakardová340384101094393137179224254305354397441
(a800384101092667
82886384101094691
dalších997384101095094115150172212262
metabolitů)12783841010975121152196247298320341371421444
(54).1741384101092670117141158
I4803981010922
když524398101094292134174
je721398101092166
studium810398101093565114165185234308
problematiky1141398101095180129179201245320363392412453498
střevního166139810109366695139181231251302351
mikrobiomu340412101097799142173223276298349426477
v8424121010944
biologii911412101095375126148199251273294
melanomu12304121010977124146190241292370420
relativně167541210109317799143173194239291337
novým3404261010951103147194272
trendem,640426101093061107159211258336355
jedná1023426101092269123174219
se1269426101093784
pravděpodobně1380426101095384129173224271324376429480534586632
o3404401010950
významný415440101094490131182226302352394
faktor,833440101092772114147196226241
který1098440101094376121151197
ovlivňuje1319440101095093115136180231281303349
imunitní1692440101092298148198219249300321
systém340454101093781118149194271
pacienta637454101095297139160206258287333
i9954541010921
případnou1041454101095383105157202255306357408
terapeutickou1474454101093076106151203251302332354395438487538
odpověď3404681010950102154205248292345
na710468101095094
check-point829468101094191137178220246299350371421451
inhibitory.1304468101092272122143195216246295325371386
Zásadní1714468101095195131175227277298
může3404821010974121158201
být555482101095090121
role68948210109297797141
mikrobiomu843482101097493133163210259279327400448
v13044821010942
překonání1360482101095078121162208257298346366
mechanismů17394821010974117157205246340496101095070104179227
rezistence587496101092974112133167197241290330374
na980496101095093
imunoterapii.1092496101092196144194243272316345388438459479497
Z16094961010950
doposud16784961010951100151201235284334
publikovaných3405101010951101152173194235283326369418459498548
studiích912510101093566115165186206246296
bude12315101010952102152197
zásadní1452510101093983118162213262283
a17595101010943
zcela1826510101093979122144187
revoluční340524101093076120170192242284334356
zvládnutí721524101093986108152204255306336357
techniky1103524101093176118169220241284330
„transplantace145852410109336393137188224276298342393423468509554
mikrobiomu“,340538101097595136166215265286335409458489502
který856538101094274118146191
je1061538101092267
spojený1142538101093585135156200250290
s14465381010936
terapeutickou1496538101093073102145195241290319339378420467516
odpovědí340552101094898147195235278327346
pacientům699552101095092131150193241269316388
bez1100552101095094131
terapeutické1244552101092972100141190234282310329368407450
odpovědi1707552101094897146194235277340566101095070
a4235661010943
následnému479566101094991125144188238286330403451
případnému94356610109507998148190239288331405452
navození1409566101094990131178214257306325
terapeutické174756610109307310114319223734058010109507999139180224
odpovědi5815801010949100151201242286337357
i9565801010921
u9945801010949
těchto1061580101093073114163191239
pacientů.1318580101095194134154199248277326344
mRNA34060500147102171254330
vakcíny6976050014761123184237268337395
jako1119605001473294155222
další13686050014770131162213244
cesta3406190014754115166209271
k6396190014761
překonání7276190014770114176238305374435504535
rezistence12896190014743106160192242285347416471532
imunoterapie3406330014731133201270339381443487548618650712
melanomu107963300147102165197258327396498567
Již48065010109335492
od5896501010950101
80.–90.707650101094693110155200247264
let98965010109216696
se1102650101093681
mRNA12006501010975123183237
začala1454650101093983123166187229
využívat1701650101094388138176196239283311
jako340664101092264106154
silný51566410109365676125166
mediátor7026641010975120171191234262311340
genové1063664101095095145194236279
transkripce,1364664101092958101150185226256277327368411429
umělá18146641010950124169340678101092265
indukce430678101092272124174216256301
proteinové756678101095282132161206228278329372416
exprese1197678101094689141172217253299
v15216781010944
buněčných15896781010953103154200241292333373423
kulturách340692101094292112141190219262302351
a7076921010943
myších7676921010975115150170210259
modelech10426921010975125176220241286327376
byla1434692101095192114156
záhy1607692101093882132172
široce179569210109365685133174217
používána3407061010953104155195217261306357402
ve767706101094489
výzkumu882706101094491132176227304354
nádorů.1262706101095195148199229280299
Během1586706101095097148195272
dekády1883706101095299340720101094389142186
1990–2000551720101094890138186236280326375424
bylo1001720101095396118169
na1196720101095196
preklinické1317720101095384130173197218269291332375421
úrovni1763720101095181132176228249
provedeno340734101095283133176221274320371421
několik786734101095198141190212233276
pokusů10877341010952103147198233283
o13957341010951
vývoj1470734101094591138188210
protinádorové17057341010952821321621832342783407481010951100129177219263
vakcíny623748101094386128167187236276
založené919748101093983104153190235284329
na1268748101095092
mRNA13807481010975123183237
s16377481010935
využitím1692748101094388138176197226246321
indukované340762101092170121169211259301344393438
exprese797762101094587138167211246291
zavedených1107762101093983124168219264313354393442
nádorových1568762101095092143192221270312357396445
antigenů,340776101094393121141191236286334352
jako709776101092265106154
je880776101092166
karcinoembryonální963776101094286115154174223272318392443472517565614657678727747
antigen1727776101094392121141191236285
(CEA)214062101092678123181207
a2373621010945
glykoprotein244462101095274118162212265296346377423444496
100296662101094891140
(gp100).313362101092677130171214264289306
Nicméně346562101096183125202249301347
vakcíny214076101094387128167187236277
na244076101095093
bázi255776101095195133154
mRNA2734761010975123183237
nebyly299476101095095146188209251
do3269761010950100
propuknutí339276101095181129180230271322371400420
pandemie214090101095194142192236310330374
covidu-19252890101094087129149199247275315354
z2896901010938
velké294890101094386107148191
části315390101094082116146166
začleněny333390101093882121141185234278327367
do371490101095099
klinické214010410109426484134154193235278
praxe,2438104101095181124166209227
a26851041010943
to2748104101093078
především2846104101095180125176220263297318392
kvůli3258104101094288137158178
nedostatku34561041010950951461952302603033322140118101094292
adekvátních2248118101094393138180225269297347367406455
vědeckých2719118101094487138183224265310349398
a31331181010943
technických3192118101093074114163212232272313358397446
prostředků3654118101095181129214013210109356593136187228276
k24301321010942
zajištění2485132101093982103123156186229278297
jejich279613210109226686106145194
imunogenního3003132101092195143191240290334383431451501549
účinku3566132101094989108157198246
a21401461010944
stability2209146101093667112164186207228258304
(55).2538146101092671115139156
Během2719146101095096147193270
posledních30141461010952103139161207259310331372422
desetiletí3461146101095298134181211232254300330351
se2140160101093681
odborné22441601010950101152202231281326
znalosti2593160101093988131152201236266286
týkající2903160101093074116160181202241262
se3188160101093681
výroby3292160101094489119167218260
vakcín3575160101094487129167188237
mRNA21401741010976125185240
postupně24041741010951102137168217269319365
zvyšovaly,2793174101093984130166215258302323366380
což3197174101094189127
jim3348174101092343119
nakonec3491174101095094136184235280321
umožnilo21401881010950124173211260280300350
stát2505188101093666109138
se2658188101093681
milníkem2755188101097595115164185228271346
v31171881010943
primární3175188101095281102176219247297317
ochraně3508188101094990139167211260305
proti2140202101095179127155175
nedávné2329202101094993143185226275319
pandemii2662202101095093141191235308328348
SARS-CoV-2.3023202101094497144187216270316363388429447
Samotné3484202101094386159207236284328
protinádorové2140216101095078125153172220261310357385432473515
mRNA26682161010974120178230
vakcíny2911216101094284124161181228267
zprostředkovávají31912161010938871151621962242522953443844304715135535942140230101092242
prezentaci2196230101095079123161205254282325364384
antigenu,2594230101094391120139189233282330348
protože2956230101095179127156203240284
jsou3254230101092256104153
inkorporovány34212301010921691101581862372863153632140244101094387136177
dendritickými2341244101095196146196225246276296336378423498519
buňkami,28842441010951101150192236311331349
které3257244101094274118148192
následně3473244101095093128149194245294340
exprimují2140258101094586136164185258306326346
na2499258101095091
svém2604258101093578121194
povrchu2812258101095199141169208256304
nádorové3129258101095092141189218266307350
antigeny3492258101094391119139188232280320
kódované2140272101094290141190232275324369
specifickou2527272101093686132172192218241281322370419
mRNA29642721010975123183237
ve3219272101094386
vakcíně,3323272101094487128167187236281299
čímž3640272101094060134173
indukují2140286101092170120168209258278298
aktivaci2452286101094384115135178220260280
cytotoxických2745286101094184116163192240279300339380424463511
CD8+32702861010952110155208
i34922861010921
pomocných352728610109511001742232632140300101094989127175
CD4+23293001010952109155208
T-lymfocytů255130010109446788130204229277316360391439
a30043001010943
zároveň3060300101093882110157199241290
zvyšují3363300101093983127161209229249
uvolňování36263001010949911381592140314101094997138180228247
zánětlivých2401314101093881129172201221240282326364412
mediátorů.28263141010974118167187228256303331379396
Představují3236314101094774117167201230272312361381400
tedy3650314101092972121163
slibný214032810109365777128178219
způsob2383328101093990140175225276
doručení26833281010951101130180220264315335
genetické3042328101095196146191221242282324368
informace343432810109217196146175251294334378
imunitním2140342101092197146196217246296317393
buňkám25573421010951102152194238313
bez2894342101095298138
zásahu3056342101093984119163213262
do33423421010952102
struktury346834210109366695146188220270299344
jaderné2140356101092264115160189238283
DNA24393561010960119173
nebo2628356101094994145195
trvalého2839356101092958104147167212262311
ovlivnění3165356101095092113133176226271320340
exprese3521356101094587138167212247291
buněčného2140370101095098146189229276320368416
proteinu,2569370101095078125153196215263310328
protože2910370101095078125153200236279
mRNA32023701010974120178230
neproniká3446370101094992141169217265284324367
do21403841010951100
jádra2260384101092265115144187
buňky,24683841010951100149191235249
což2738384101094088125
by2884384101095192
mohlo29973841010975124174194244
vyvolat3261384101094388134182203246275
nebezpečné35563841010950951461912302140398101095197138187233
mutace.23963981010976125155198238282300
Kromě2720398101094979128203249
toho2992398101093079129178
může31943981010976125163208
být3425398101095293126
mRNA35753981010975124183238
přenesena2140412101095281126176221256302352395
bez2559412101095298136
virových271941210109446594143186231271320
nebo3063412101095096147197
plazmidových3284412101095273116155231251302352394440479528
vektorů,2140426101094387129161209238287305
je2465426101092267
přirozeně2552426101095180101129178215260309354
rozpuštěna2926426101092978115166215250280323373415
hostitelskou3361426101095099134164184214257279313354402451
buňkou21404401010951101150192240289
a24534401010944
její252044010109226788109
produkce2652440101095281130181230271310354
je3030440101092267
méně31204401010976121171216
nákladná3359440101095093135157200250300343
ve3725440101094487
srovnání2140454101093766116160212256307328
s24934541010936
terapeutiky2554454101093176106151203250301332353396442
obdobnou30214541010951103156207260311362413
DNA,34584541010962123179200
což3683454101094190129
umožňuje21404681010950125174212262311332377
ještě2541468101092267102132176
bezpečnější2741468101095298136187233274324369390425445
podávání32104681010951102153196238281331351
a35854681010944
produkci365346810109518113021404821010952102145186207
těchto2372482101093075117168198248
vakcín2645482101094489132172193244
ve2914482101094489
velkém3028482101094590112155200277
měřítku33304821010977123153174205247298
(56).3653482101092672118142159
Jak2140496101093376117
již227649610109224380
bylo2375496101095293114163
zmíněno,25574961010939113134183228277326343
stabilita2919496101093666109160181201221251294
těchto3232496101093073114163192240
vakcín3491496101094386128166186236
je3746496101092266
klíčem214051010109426484124167242
k23965101010943
účinné2453510101095090110159208253
vakcinaci2720510101094387128167187236279319339
mRNA,30735101010975123182237257
vzhledem3344510101094383133153198249294368
ke3727510101094285
křehké2140524101094374119169212256
povaze24205241010952103146190229274
mRNA27195241010976125185240
a29835241010944
rozsáhlé3052524101092979117154198249270315
přítomnosti33925241010952811021321812573083583932140538101093051
extracelulárních2216538101094690122152197238283305355376420450501522563614
RNáz.28545381010950111155195215
Vytvoření3094538101095195128175224254300351372
robustní3491538101093080132183219250300321
mRNA21405521010977126187243
vakcíny2407552101094589132172193243285
lze2717552101092161106
dosáhnout28485521010952102138183234284335386416
začleněním3289552101093985126147193244290341362438
5‘3752552101094737975523010716
a21405661010944
3‘2207566101094722535663010716
netranslatovaných2292566101095095125154197247281302345374422464508557598637686
oblastí,30025661010950101122165200230251269
které3295566101094274118147192
zahrnují3510566101093984133162212261282303
kódující2140580101094290141190211231271291
oblast,24495801010949100121164199228247
čímž2714580101094060135173
se2905580101093681
zabrání3004580101093983133162206255275
její329758010109226788108
degradaci.3423580101095196146175218269311351371389
K21405941010949
další2211594101095194114149169
stabilizaci2402594101093666109160181201221259304343364
sekvence2788594101093681123168212261301345
mRNA31555941010975124183237
se3414594101093681
používá35185941010951101150188208251294
překrytí2140608101095179123164194238270290
methylací24436081010975119148197237257299339358
5‘2815608101094628586083010716
oblasti2887608101094999120162196226245
a31466081010943
připojení320360810109517999149198219263312332
poly(A)35496081010950100120162186239263
konce2140622101094391141182226
(sekvence2390622101092659105147193237287328372
více2786622101094465105149
adenosinmonofosfátů)2959622101094495140191240275296346421470521570596646681708752781831853
k21406361010942
3‘2206636101094722516363010716
oblasti22916361010950101122165200230250
(57).2565636101092670113138155
Na27446361010959102
rozdíl2870636101093079116166187209
od31036361010950101
vakcinace3228636101094386128167187237280320364
v36166361010943
primární368363610109518110121406501010976119149199220
ochraně2384650101095091141170214264309
před2718650101095181126178
infekčním292065010109217197143185224274295371
onemocnění,33156501010950100146221271313363408458479497
se2140664101093580
pomocí22346641010951100174223263283
protinádorových2531664101095180128157177225268318366395443485529568616
mRNA31616641010975123181235
vakcín3410664101094386127165185234
snažíme36586641010935841262140678101093959133178
posílit23366781010951101136156178198227
protinádorovou2581678101095180129158178227270320369398447489537586
imunitní3184678101092196144194214243292312
reakci.3514678101092973116158196217235
Cílové2280692101095476101153198245
proteiny2555692101095385137168215238291334
kódované2920692101094495149201246292345393
sekvencemi3343692101093785130179225278321368447469
mRNA21407061010977128191248
vakcín2417706101094591135177199251
zkoumané2697706101094085135188266312364412
v31387061010944
oblasti32117061010951105128174211244266
onkologie350670610109511041481992222752140720101095274121
patří2288720101095399130161184
do24997201010952104
jedné2630720101092269123175223
ze2880720101093987
tří299472010109306184
hlavních3105720101095174119163216238280332
kategorií3464720101094390121167221272304327349
(58,2140734101092670116135
59,2294734101094790106
60):2420734101094693118135
i)2140748101092147
n2280748101095119
eoantigeny2332748101094697142194224246298344396438
nebo2797748101095097150202
mutované30257481010976127158208252297349395
proteinové34477481010952831331642102322833342280762101094388
formy2388762101092676106181223
exprimované2631762101094588140170191266316359403453499
výlučně3150762101094389111161202252297
nádorem3467762101095093145195225270346
v22807761010945
důsledku23597761010952104141164213267312365
změn27587761010939118166219
DNA,30117761010962125183205
alternativního3250776101094568100147179232278310333379433455510562
sestřihu408062101093682118149179201251301
mRNA4407621010975125185240
nebo467362101095096149200
posttranskripčních4898621010952103139170202232277327363405437458510552602623664715
změn.4080761010939115161211231
Vyznačují433776101095094135186230271321343364
se472776101093682
vysokou483476101094490126177220269319
a5179761010944
nádorově524876101095195146196227277320365
specifickou408090101093586132174194221244285327375425
imunogenicitou452190101092195145195244295341391412452473503551601
a5138901010943
mohou5197901010975124175224274
být548790101095193126
spojeny4080104101093586136157202252293
s43881041010936
typem4439104101093074126172246
nádoru4701104101094992143192222271
nebo4988104101094995146196
mohou51991041010975124174223273
být5487104101095193125
dokonce4080118101095098140187236275318
personalizovanými4413118101095095123159207256298318339376424465508556596670691
antigeny5118118101094391119139188233282321
specifickými5454118101093584129408013210109406188112153195240317338
pro4437132101095181131
pacienta;4587132101095195136157203253282327345
ii)394014610109214267
antigeny408014610109194393123144195241291332
asociované4432146101094479129171192242284328378424
s48761461010936
nádorem,4932146101095093145195225270345365
které5317146101094274119149194
se5531146101093682
mohou40801601010974122172220269
nacházet4364160101094991130179221259303333
na4712160101094991
normální4818160101094997126200243263312332
tkáni,5165160101092970113162182200
jejichž538016010109216686107146195232
exprese4080174101094691144176223260307
se4414174101093784
kvantitativně4525174101094391137189220242273319350372418470518
nebo5070174101095198152204
strukturálně5301174101093769100152196230281408018810109307699151198
odchyluje43051881010951105148200243266318341388
od47201881010951105
normálních48521881010951103135213259281333356398450
vzorců,5329188101094487138170212263284
jako4080202101092265108156
je4260202101092268
MAGE-A343512021010973128185230258313361
(číslo473520210109266485120141191
rodiny4950202101092979130152202243
MAGE52172021010972128184229
A3),54702021010955102125143
NY-ESO-140802161010959108132179224286317358
(karcinom4458216101092668113142183204254304379
dlaždicových4857216101095173116155206228268317360406445495
buněk53722161010952102152198241
jícnu1),408023010109224282131179219238255
tyrosináza,4350230101092974103152187207256298337381400
TPTE4765230101094492137181
(transmembránová4961230101092653821251742082823274014514815245736224080244101094386
fosfatáza4182244101092675110137181210254292337
s45342441010936
homologií4585244101095099174223244294344365386
tenzinu)4986244101093074124162183233281304
a53062441010943
gp100;53642441010950101141182230248
iii)39402581010921426389
zánětlivé408025810109193984134179210231252296341
mediátory,44452581010975121173194238267316346392407
buď48762581010952102154
chemokiny5055258101094090136211261304327377418
extracelulárně54982581010945884080272101093059104144189211260282325355405451
vylučované,4554272101094389111161202250293337387433451
jako5028272101092265108156
je5207272101092268
IL-12529727210109226586127167
(interleukin-12)5487272101092546964080286101093074104126172222264287337366408448472
a45712861010943
GM-CSF46332861010958131160216261305
(faktor495728610109255095137170219249
stimulující522428610109366788163213234284306327367388
kolonie4080300101094291113163213235280
granulocytů4383300101095180124174224245295337382415465
a48713001010943
makrofágů),49373001010975119162193242269313364414437454
nebo5414300101095096148198
exprimované4080314101094587138167189263312354397447492
na4587314101095093
buněčném46953141010951100150195235284329404
povrchu,51143141010951101143173213262310329
jako5459314101092164106154
je4080328101092267
TLR44170328101094588137184
(toll-like4376328101092654103125146175198219261306
receptor4705328101092974116160212242291321
4).504932810109467087
Izolace5159328101092160109131175216260
výše5442328101094389125171
uvedených4080342101095197144198246299342384436
proteinů4546342101095284136167214237290341
a49173421010945
sekvencí4991342101093785130178225278321343
mRNA53643421010977128191248
a40803561010944
rozpoznání4149356101093080118171222260311355406427
nejvíce4602356101095096119163185226271
imunogenních4899356101092197147198248300346397448469510560
neoantigenů54853561010951974080370101095197148179201254301353405
a45123701010944
odpovídajících45833701010951104157210254277330375398420462484527578
změn51883701010940118165217
DNA54323701010961123180
umožnilo40803841010950126176215266287309359
vytvoření4465384101094390123169218249294345366
vhodných4857384101094495145197248290330380
templátů5263384101093075151203225269299349
DNA,40803981010960120175196
které4296398101094375120150195
lze4512398101092160105
použít46383981010951102152191212242
při4901398101095181103
výrobě5024398101094490120170221268
různých5312398101093080119169211251301
mRNA40804121010975123183237
vakcín,4333412101094386128168188238257
které4605412101094275119148193
lze4814412101092159104
aplikovat4934412101094394116136178226269312342
na5291412101095093
různé5400412101092979117167212
typy4080426101093075127169
malignit.42684261010976119141162212263284314333
V40804541010950
terapii4152454101093075105149200222243
melanomu44174541010975121143187237287362412
se4851454101093682
tyto4955454101093075108157
vakcíny5134454101094488130170191241282
začínají54384541010939841251463940468101095095117138
objevovat41044681010950103125171215265308353383
překvapivě4513468101095182127171218263315337381426
již496546810109224483
od50744681010950103
roku5203468101092979123174
2006.5403468101094693141190209
mRNA39404821010974121180233
vakcíny4188482101094285126164184233273
byly4476482101095091112154
podávány4645482101095099149192233275324364
pacientům5024482101095093132152196245274322395
s54344821010935
pokročilým54844821010950993940496101094376127170192214259338
melanomem43044961010977125148193245297375423501
v48324961010944
kontextu4903496101094394146177223268302354
několika5284496101095198143193216238282328
klinických394051010109426586136157198240286326375
studií4336510101093667117168189210
fáze4567510101092671110156
I/II.47445101010921527597116
Již488151010109345594
v49965101010943
roce5060510101092979120164
20065245510101094792140188
byla5454510101095193115159
intranodálně3940524101092171101130174224274326370391441487
nebo4448524101095096148198
intradermálně4668524101092171101130174226271301377421442492538
injikována522752410109217193114156205248292342385
223940538101094693
pacientům4059538101095196137158204255284334410
s44955381010936
maligním45565381010976120141163214264286362
melanomem49435381010976122144188238289365411487
vakcína54565381010943881303940552101094162113157
sestávající4123552101093582118149194237281303325366387
z45365521010939
autologních4600552101094494125174197247299350371412462
dendritických5088552101095198148200230252283304345388434474525
buněk39405661010953106158207252
derivovaných42265661010953101133156202254299345398442484537
z47975661010940
monocytů,48715661010977130183236280327362415435
ex5341566101094286
vivo5456566101094265108157
stimulovaných394058010109366788163213234284327371421463502552
autologní4518580101094393123172194244295346367
nádorovou4910580101095094145195225275318366417
mRNA.53525801010975124184239260
Imunitní3940594101092297147197218249299320
reakce4286594101092974118161200245
specifická4556594101093687134176197224248288331375
pro4957594101095181131
vakcínu,5113594101094488130170191241291310
charakterizovaná54495941010940901343940608101092974116148193223245284333376420470514
expanzí4471608101094688140185235274295
T47846081010945
lymfocytů4847608101092164140167217258303336386
a52516081010943
produkcí53126081010951811311822322743940622101094163
interferonu-γ,4029622101092273104150180211257288339391442472515531
byla4586622101095296118163
skutečně4776622101093679131162208251302349
pozorována51516221010952105144194225276320365417462
u39406361010951
devíti40186361010952100145168200222
z42676361010940
194334636101094790
pacientů.4451636101095399141164211264295346366
Intradermální4844636101092274105136182236283315393439461513536
nebo5407636101095199153205
intranodální3940650101092274105136182234286340385408460482
podání44496501010953106160205257280
vyvolalo4756650101094492141192215260283335
imunitní51186501010922100151204226258310332
odpověď5477650101095110539406641010951102145189242
u42066641010949
704279664101094690
%43816641010971
(7/10)447666410109257196140183207
a47076641010944
u47746641010950
254848664101094692
%49516641010972
(3/12)5046664101092671100144185208
léčených5278664101092167108153203245285335
pacientů.3940678101095196137158204255284334353
Později4319678101094896135186232254275
byly4620678101095194116159
u48056781010950
devíti4880678101095197141163193214
respondentů5120678101093075111163214265316362413443492
hlášeny3940692101095071115150196247288
imunospecifické4248692101092196146196246282333379421442468492533575620
CD4+48876921010953112160215
a51226921010943
CD8+51856921010952111158212
T54176921010945
buněčné548269210109511013940706101094993133181225
reakce4180706101092972114155193236
proti4431706101095079127155175
neoantigenům4621706101094893142184233261281330374423471544
kódovaným5179706101094289139187229271320360433
vakcinační3940720101094387130169190240284325375396
mRNA43557201010975124184239
(61).4613720101092670112131148
V40807341010952
roce4171734101093083127174
20094384734101094896147197
byla4620734101095398122169
publikována48287341010952106160184208253304350397450496
studie5363734101093770123177201249
s39407481010936
použitím40027481010952104155195216247269345
přímého4373748101095283105181228280330
intradermálního4730748101092172102132177229276306383428450501522575626
podání538274810109521041562013940762101095071
protaminem4035762101095181131160205280301351397473
stabilizované4531762101093667111163184206227266315358402452498
mRNA50537621010975124184239
kódující5315762101094391143193215236276297
melanomové39407761010975121143186237286362412455500
antigeny4462776101094393123144195241291332
(Melan-A,4817776101092596142164208258287343364
tyrosináza,5203776101093075106155191212262306345390409