1123
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
3356558026012657113
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Mechanismy403236501065284118160199241258290344380
rezistence442836501063366100118150183215256291323
na476736501063979
imunoterapii486136501061669110151192222255291332367384401
melanomu527836501065284115157198239293333
DERMATOLOGIE45948043010758102149221276314375417477536557600
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
gp100,340621010952106148192242262
MAGE-A1,631621010974132191238268326367383
MAGE-A3,1042621010975133192239269326376395
Survivin)146662101094697128177200246269322346
u1841621010951
21192162101094792
pacientům34076101095399142164211264295347425
s793761010937
metastazujícím858761010978126158204241274320361413436459501524602
melanomem.1488761010978125149194247299377425504524
Jednalo34090101093482135187232254306
se67290101093784
o783901010950
první86090101095384132184206
studii,109390101093668120173195217237
kde135690101094495142
byly152590101095296119164
použity1715901010953105157197219251297
specifické340104101093791140184206235261304349395
melanocytární7711041010977125149195248301344392427474506559582
či1388104101094164
melanomové14871041010977126150196248301380433478525
antigeny.340118101094496127149201249301344360
Vakcinace726118101095295139180202254299341387
byla1139118101095397120165
dobře13301181010952104158189235
tolerována1592118101093181104151183234278323375420
a3401321010943
nevyvolávala399132101094995137183229277299342384427448491
žádné906132101093883133183228
nežádoucí1150132101095095134178229278328368389
účinky1555132101094989110159201246
stupně1817132101093566115166340146101095096
3–4.455146101094693142161
U6361461010958
očkovaných714146101094990132181224268318359399449
pacientů1183146101095195136157203253282332
byla1535146101095193115159
výrazně1713146101094489120164203254299
omezena3401601010949123169207252301344
cirkulace70016010109406089131181201244284328
regulačních1043160101093074125174194237277326347387436
a14941601010943
myeloidních15531601010974115159180229250301350371411460
supresorových340174101093584135165210246295325374416462501551
buněk.9071741010951101150196238259
Specifická1181174101094595141182203230253293335380
imunitní1576174101092196145195216246295316
reakce1908174101092974340188101094383122165
T5191881010944
lymfocytů577188101092163137162210250294325373
proti965188101095079127155175
antigenům1155188101094291119139188232281329402
vakcíny1571188101094385126165184233273
byla1858188101095191112154
zaznamenána340202101093984123173217292338389432482526
u8842021010949
dvou952202101095094143193
ze1164202101093883
čtyř1266202101094072117148
hodnotitelných14322021010950100151202252281303333377399449491531580
pacientů340216101095196136157203253283333
a6982161010943
úplná7672161010949101123173217
odpověď10092161010949101153204246291344
byla1378216101095193116159
pozorována15632161010951102140189219269312356406449
u3402301010950
jednoho409230101092267119169219270320
ze748230101093884
sedmi851230101093581133208230
pacientů1100230101095195136157202253282332
(62).1451230101092670115139156
Ve480244101095196
snaze605244101093689135176224
rozšířit858244101093082122162185219242275
spektrum1161244101093791139185219251304382
neoantigenů15722441010951991531992522833063604083402581010951103
spojených472258101093690143167215268311354406
s9062581010937
melanomem,9712581010977126149195248300379427506527
které1527258101094377125157204
by1760258101095297
bylo1885258101095397340272101092275
možné4452721010977130171224273
aplikovat748272101094599123147192243289336368
na1146272101095198
mRNA12732721010978130193251
vakcíny1554272101094592137179202256300
bylo1884272101095297340286101092273
porovnáno4412861010952105136188232285330382434
471903286101094792137
vzorků1068286101094486138169214266
melanomů13622861010976124147192244296374425
s18152861010936
8121879286101094792134
vzorky340300101094486138170214262
normální6303001010950102134212257280332355
kůže.1013300101094395135182202
Bylo1243300101095095119171
identifikováno1442300101092174122174205228256281326376421467519570
celkem340314101094086109152197273
pět641314101095198129
potenciálně7973141010952103134180231273295339361412459
cílitelných128331410109406286108139185208258301341392
nádorových1702314101095095147198229279340328101094492134187
antigenů555328101094497128151204252305357
(PTPRC,940328101092676124175225280302
SIGLEC10,1271328101094568129175221276322366386
CARD11,16853281010954113163227272311327
LILRB1,340342101094467113164217263279
ADAMDEC1).6483421010957120176253317365419466487507
Vyšší1183342101095298137175198
exprese1410342101094692147179227266315
těchto1753342101093179123176207259
pěti3403561010953102136159
antigenů535356101094498130154208257311364
v9343561010945
melanomu10143561010978127151198252305385438
byla1488356101095298122169
spojena1693356101093691145170219273319
s3403701010936
robustnější404370101093081135187224257309356379416439
nádorovou871370101095196149201233284328379431
imunitní1330370101092299150203225257309331
infiltrací1689370101092274102127150181213259301323
a3403841010943
zlepšeným399384101093860105156192237287328403
OS8193841010961105
pacienta,940384101095195135156201251281325344
zatímco1301384101093782112133207248296
nižší1614384101094970109146167
hladiny1798384101094970113164185340398101095092
exprese450398101094588141172218254301
a7693981010943
kratší830398101094274118149186208
doba10563981010951101154199
přežití1272398101095282128168190221243
byly1533398101095194117160
spojeny1711398101093688139162208259301
s3404121010935
imunogenně392412101092195145195244296341391441487
„chladnými“896412101093171121143186237287328404425459
melanomy13714121010974120142186235285360402
(s1789412101092660
malým18664121010974117340426101092268147
zánětlivým516426101094088141189222245268315363443
infitrátem).988426101092174103129161193240272319399424443
Takové1460426101094686131183228276
studie1764426101093770123177200249
přispívají340440101095080102137187209252296318339
k6954401010942
rozpoznání753440101092978116167217255305348397419
vysoce1188440101094388124173214258
imunogenních1463440101092195144194243294339389439460500549
antigenů,340454101094394125147198245296347367
které725454101094276121152198
by941454101095194
mohly10544541010975126177199243
sloužit1316454101093557108159199222253
jako1587454101092266109159
základ1764454101093885128152196248
pro214062101095385138
konstrukci230862101094395149187220252305351393416
nových2754621010952105151199242295
mRNA3079621010977129193251
vakcín336062101094592137179203256
(63).364662101092674122147167
Zatím214076101095096127150227
asi239476101094481103
největší252576101095098121166212244282305
studie285776101093668120173195242
s3127761010936
použitím3191761010951103155196218250272349
mRNA3568761010976126188244
vakcín214090101094388131172193244
je240290101092269
KEYNOTE-942248990101094895146206270315361390438486530
(NCT03897881).303790101092685139187234280327373419464512556576594
Tato364990101094583114164
studie2140104101093667118170192239
probíhá2401104101095182133185208261305
ve2728104101094489
fázi2839104101092772112135
IIb299610410109214497
a31151041010943
první3181104101095182129181203
údaje34061041010950102146169215
ukazují36441041010949931382140118101093992115138
na2306118101095197
povzbudivé24321181010952105150193247300353376422469
výsledky.2929118101094593131154202256301348365
V33231181010951
této3402118101093178110161
studii3592118101093669121175198221
byla2140132101095297121167
pacientům2336132101095299142165213266298350429
(1572793132101092671114161
pacientů)2983132101095299142165213266298350375
s33871321010937
kompletně345213210109439517422825230033321401461010951100
chirurgicky2268146101094294117149202234287311354398447
odstraněným27431461010951106144177209255308356410453533
melanomem33051461010977125149195248301380429508
stadia2140160101093668113165187232
III/IV239916010109224568100123175
podávána26011601010952103156201244289340385
kombinace3013160101094392169222244295340382427
personalizované3467160101095299130168219270315214017410109214383133177222273320
mRNA24841741010975125186242
vakcíny2750174101094489132172194245288
kódující3062174101094292145195218240282304
203390174101094693
různých3507174101093081121172214255306
mutovaných21401881010976127158209253298350393434485
neoantigenů2653188101095097149195247277300352399451502
a31821881010944
anti-PD-13254188101094495126148178230290323365
protilátky3647188101095283134214020210109305275120151194241
pembrolizumabu,2409202101095199176229261312335357397449525571623675695
ve3132202101094490
srovnání3249202101093667118162214259311333
s36092021010936
léčbou367320210109216811121402161010950100150
pembrolizumabem2306216101095197171222252301323344382431506549600645720
v30432161010942
monoterapii.31022161010973123173222252296326369420442463482
Podle3600216101094795146167213
údajů2140230101094999142164212
z23692301010937
roku2423230101092877119169
20222608230101094590134179
se2803230101093580
zdá,2900230101093788131150
že3066230101093882
pacienti,3164230101095194134155200250279300319
kteří3499230101094173117147168
dostávají36832301010950992140244101093667113156201223245
adjuvantní2405244101094496119169214259310340391413
léčbu2838244101092168110162214
pembrolizumabem3071244101095299175228259309332354394445521565618665742
v21402581010944
kombinaci2212258101094394172226249302347390413
s26532581010936
vakcínou2717258101094491135177199252304356
mRNA-4157/V940,31012581010977128190247277329372415461488544592642692712
mají21402721010975120142164
o23262721010949
442397272101094696
%25062721010971
nižší2599272101095072111150172
riziko279227210109305292114157207
relapsu302127210109297598142195231282
onemocnění33242721010950101148224275318369415466488
nebo2140286101095097149201
úmrtí23612861010950126157190212
ve2594286101094389
srovnání2703286101093666117160212257308330
s30532861010936
pacienty3109286101095297138160207258289335
léčenými3464286101092168110156207249326349
jen2140300101092270122
monoterapií22903001010977129181233265312343389443466489
pembrolizumabem28073001010952100178232264315339361402454532577631679757
(HR3592300101092687138
=37583001010954
0,56,2140314101094665114161181
95%2341314101094693163
CI,252431410109527495
0,31–1,08;2639314101094665114157200242257305353373
p30313141010952
=31033141010953
0,0266).3176314101094666113158204252277295
Závažné3491314101095095139183224275321
nežádoucí21403281010951100141189243296349392415
účinky2584328101095194117170215263
související2876328101093689142188212250298322345388411
s33163281010937
léčbou3381328101092271114168222275
byly36843281010953982140342101092267
hlášeny2236342101095175121158207260304
u25683421010951
14,42648342101094791112161
%28233421010974
pacientů29253421010953100143166214267299351
na3305342101095197
kombinaci34313421010943941732272513043502140356101094265
a22353561010945
u23103561010951
102391356101094793
%24983561010974
pacientů26023561010953100143167215269301353
na2985356101095298
monoterapii31133561010978131184237270317350397451475499
(64).3642356101092674125151170
Dosavadní21403701010962115154201246293348401424
výsledky2595370101094493132155204259304353
studie2978370101093770123178201250
KEYNOTE-9423258370101095099152215282329377408458508554
se2140384101093682
podle22433841010951102155177224
mnohých24873841010975126177229271312363
odborníků28703841010949102154206237288310355406
dají3297384101095095117140
přirovnat3457384101095182104135185229281325355
k21403981010942
„objevení2206398101093282135158204249294345367
penicilinu“2597398101095199150172214235258280331381415
v30353981010944
terapii3102398101093076107152204226248
melanomu.33743981010975122145189240291368418438
V21404121010950
roce2209412101093080122168
20232395412101094793138185
se2599412101093682
připravuje2700412101095282105157188233276328350397
fáze3116412101092671112158
III329341210109214467
této3379412101093075107156
studie.3554412101093668118171193239259
I21404261010922
když2182426101094293137179
jsou2381426101092258109160
tyto2562426101093076110159
výsledky2742426101094390127149196248292338
velice3100426101094489112134176221
slibné,334142610109365880132184231250
bude36114261010951103155201
nutné21404401010950101133184232
vyčkat2399440101094491132176222253
hodnocení26794401010951102155207258301347399421
na3128440101095095
větším3251440101094389121159181258
souboru35374401010936871391922442140454101092981
pacientů,2245454101095196138160206258288339359
a26284541010943
především2696454101095182128181227271308330406
při3127454101095182104
dlouhodobém3255454101095173124175226277330381434481557
sledování.394062101093658104156207250295346367387
Zásadním434562101095095131176228279300376
pokrokem4739621010951102146178228271316392
této514962101093075106156
léčby532362101092167109161204
je554462101092268
možnost3940761010975126165216267304336
personalizované429876101095198129166217269313336358397448492536587634
medicíny,4954761010975122175197238260311354369
a5345761010944
navíc541176101095094137160201
klíč39409010109426688129
k4094901010942
překonání416090101095282128172222273318369391
jednoho457590101092268121172223275325
mechanismu4925901010975122164215259310332368444495
rezistence5444901010930761161393940104101093668113165207252
na4220104101095095
terapii4342104101093076107152204227249
checkpoint4618104101093887129169211260309331380409
inhibitory5055104101092172124146198221252302333380
a54621041010944
to5533104101093080
nízká3940118101095071111154199
schopnost4157118101093577127177230281331367399
nádoru4573118101095094146196227277
stimulovat486811810109356788164214236287330375405
imunitní5290118101092197147197219250301322
systém3940132101093680117149194271
nádorovými4232132101095094146197228278322369446468
neoantigenů4721132101095097148193244275297348395446497
(65).5239132101092571117142160
Závěr39401570014768131190250294
Imunoterapie4080174101092196145194243273317346390440462507
check-point4602174101094089134175217242294344365414443
inhibitory5059174101092170120140191212242290320365
patří5439174101095195124153174
mezi39401881010977124165187
revoluční4153188101093177122172195246288339361
mezníky45411881010977124165216238284331
terapie4898188101093177108153206229276
onkologických520018810109511031461962192713243463883940202101094288127177
onemocnění41332021010949100145221271312362408458479
a46282021010943
právem4687202101095181125167212287
byla4990202101095193115159
za5165202101093883
jejich526420210109226890111151201
objevení548120210109491013940216101092267111155206227
v41852161010943
roce4246216101092978120164
20184428216101094692135177
udělena46222161010950101147169214265308
Nobelova49482161010959110161208230280323367
cena5332216101094185136179
za5529216101093884
medicínu39402301010974119170191231251301349
(James4305230101092558100174219255
P.4575230101094756
Allison464623010109557696117151201250
za4912230101093882
CTLA-45009230101095299141198225274
a52982301010943
Tasuku5356230101094582117165207256
Hondžó39402441010958108159210248297
za4253244101093983
PD-1).43522441010948107137178197214
Terapeutické4582244101094584114158209255304334355396437481
odpovědi50792441010950101152202245289340361
jsou5456244101092257107157
u39402581010950
melanomu40062581010975121143187237287362412
poměrně44352581010951101177223253303349
různorodé4801258101092979118169219249298350395
a52132581010943
nadále5273258101095093145188210255
je5545258101092268
celá3940272101094085107150
řada4112272101093074125169
pacientů,4303272101095195136157203253283332351
kteří4677272101094274119149170
na4870272101094993
tato4985272101093074104153
léčiva5160272101092167108129173217
nevykazují53992721010950961391853940286101094388128178200222
žádnou4188286101093984136187238288
nebo4502286101095197149201
jen4728286101092269120
minimální4874286101097597148169245289311362383
terapeutickou5283286101093075106150202249300394030010109305191134182233
odpověď.41933001010950102153204246291344361
Významným4575300101095094135185229304354396472
problém5067300101095282131183205251326
je5414300101092267
ale5502300101094365111
i39403141010921
selhání3983314101093682104154197247268
terapie4274314101093074104148200221267
v45633141010943
průběhu4629314101095181131182229279329
léčby4980314101092167108160202
po52043141010951102
úvodní,5328314101095094143195245266285
mnohdy39403281010975125175225276319
i42753281010921
velice4312328101094388109130171215
dobré,45433281010951100152182227245
terapeutické4804328101093074104148199245295325346387429473
odpovědi.52933281010949101152202245289394034210109507190
Studium4046342101094472121172193242317
mechanismů43783421010975120161211254304324359434483
rezistence4876342101093074113134169200244294334378
je5270342101092267
klíčové535334210109426485125173215260
k39403561010943
nalezení4010356101095195118165205252304326
nových43623561010951103147194235286
terapeutických4675356101093076107153205253304336358399443490531582
postupů52843561010952104141173224277328
a39403701010943
léčebných3997370101092166106149199249289327376
kombinací,4388370101094189162213233282324364384402
které4805370101094173116145189
by5009370101095091
dokázaly5115370101095098140184222266286328
tuto5458370101092977107154
formu3940384101092677107184234
terapie4199384101093076106150202224270
posílit44953841010952103139160184205235
a47563841010944
ještě4826384101092268104135180
více5032384101094366107151
zefektivnit5209384101093985112158202235256300352373403
(66).3940398101092671119143161
Na41263981010960105
druhé4257398101095181132183229
straně451239810109366797142192239
studium4776398101093668118170192242318
mechanismů51203981010975122164214258309331366442492
rezistence3940412101092973111132166196240289329372
přináší4327412101095079100149191226246
cenné4588412101094083133181226
znalosti,4829412101093887129150199234263284302
které5146412101094173117146190
poukazují535141210109501001491902333940426101093988110131
na4090426101095093
molekuly42014261010975125147193236286307351
(biomarkery)457042610109257698148224267297340384414460484
s50724261010936
prediktivním5126426101095181126178199242274295339390411487
potenciálem39404401010952103133178229270291335357403479
jak4445440101092266108
terapeutické4579440101093075105150202248299329351392434479
odpovědi,50844401010949102154205248293345366385
tak5495440101093075118
i39404541010921
možné39804541010975125164214260
recidivy4259454101092974116137188209253299
onemocnění45774541010950100146221271313363409459480
(67).5076454101092670114140157
LITERATURA341478001234978134189250318368438498567
1.34049400853648
Frelaut4024941083325286102134172194
M,60949410835568
du69149410833875
Rusquec7804941083357399138176210243
P,103649410833640
de108949410833873
Moura117649410835492131152185
A,137449410834155
et144249410833457
al.15124941083324760
Pseudoprogression158549410833562971341742122512733103503714053405041083265368106144
and50350410833270109
Hyperprogression63150410834476116152173213234271311332366393420435472511
as116150410833259
New123950410834479131
Forms13895041083327091150176
of158450410833757
Response16605041083357097136175213240275
to195450410832259
Immunotherapy.34051410831573130168206244266304339361394433464474
BioDrugs.8335141083355088135156195234260273
2020;34(4):463-476.112551410833468101135148183219238271288300335371404426463495527540
doi:10.1007/16845141083387692104133165177208240276308328
s40259-020-00425-y.3405241083266298131166198222259292326350387423459492527549581591
2.34053400853652
Gide4085341083445998133
TN,5575341083337992
Wilmott6655341083587489147185207231
JS,9135341083245669
Scolyer99853410833365102118149184205
RA,12195341083367993
et132853410833457
al.14015341083324760
Primary14775341083365672130162183217
and171153410833169108
acquired1836534108332641021391543405441083215798
resistance4605441083225785101129153187227260296
to77854410832261
immune86154410831575135174214251
check-point113454410833272108142174195237277294333356
inhibitors15125441083155595111151168192230253281
in181654410831554
metastatic1893544108359953405541083225683107140163179211
melanoma.57355410835894110143182221281314328
Clin9225541083415672111
Cancer105455410834074113146181202
Res.12785541083367299113
2018;24(6):1260-1270.141255410833570103135147183216236270289301332362397433458489520554588601
doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2267.3405641083387692104134165178208236266300326359390423456479516552585617630670708743765796825844875910943976982
3.34057400853652
Hodi40957410834483123139
FS,5665741083326578
O’Day66257410834761108141172
SJ,8525741083325870
McDermott94057410835487134170192251290313338
DF,12955741083467986
et139957410833457
al.14735741083324862
Improved155257410831574114136174206241282
survival185157410832664861221383405841083336886
with4565841083527095136
ipilimumab623584108315577492109170211272307349
in100358410831556
patients108958410834076100117155196220250
with13695841083527095136
metastatic153658410835997121157186212247271289323
melanoma.1890584108359973405941083154989130191225240
N603594108346
Engl67259410833373114131
J826594108325
Med.87459410835593134149
2010;363(8):711-723.104659410833571105138152189226261281317336350385419449469502539575589
doi:10.1056/16585941083398097110142175189222255291328354
NEJMoa1003466.34060410834579106162201234265297334368404440477491
4.34061400853651
Robert40861410833574113149170195
C,62061410834053
Thomas69061410833271110168200227
L,93461410833145
Bondarenko99661410833574112151184205239277307345
I,135861410831427
et140261410833456
al.14756141083324861
Ipilimumab155361410831453698499157194252285324
plus18946141083395492118
Dacarbazine34062410834781115149172214248280297336373
for7406241083195882
Previously8486241083365894128146185226253270304
Untreated117862410834585108131167201224259301
Metastatic150562410835794117152180205239263279313
Melanoma.18456241083569311014434063410833878137171184
N546634108345
Engl61363410833372112128
J762634108324
Med.80863410835591132146
2011;364(26):2517-2526.97563410833570102131140176211249269304338357369406441473504523555590625659673
doi:10.1056/16696341083397894107138170183215247282318343
NEJMoa1104621.34064410834578105159198231261288320356392425457466
5.34065400853650
Larkin4036541083316485116132170
J,58665410832436
Chiarion-Sileni6346541083407893124145161199237259290305320355392407
V,105465410833644
Gonzalez111165410834482121150183198233262
R,138665410833549
et144865410833456
al.15176541083314759
Five-year15896541083324779114136168202234255
survival185765410832663841181343406641083326580
with4346641083516789127
combined57666410833168126165181219254293
nivolumab8846641083375285122138176234266305
and120466410833170109
ipilimumab1327664108315546985100157195253285324
in166666410831452
advanced173366410833171103136174206240280
melanoma.34067410835791106137175212269301314
N666674108344
Engl72267410833369108122
J857674108324
Med.89367410835388127139
2019;381(16):1535-1546.10446741083346799128140175208239254285315333344373403435467489519548583618631
doi:10.1056/16876741083377590101131161173203234267301325
NEJMoa1910836.34068410834578105159198231261291323354390424458471
6.34069400853651
Robert40469410833573113148169193
C,61069410834053
Long67669410833168106145
G834694108343
V.,8906941083364557
Brady9606941083355689128160
B,113369410833547
et119369410833456
al.12626941083324760
Nivolumab13346941083456092130145183240272311
in165869410831552
previously17236941083396094126142179217243258290
untreated3407041083377597118152184205239279
melanoma63270410835792107139177216274306
without9517041083516688127165203225
BRAF118970410833672114147
mutation.134970410835795118150172187225263277
N1639704108344
Engl169670410833370109125
J1834704108324
Med.187170410835489129142
2015;372(4):320-330.34071410833468100130141176208242260293310322357390424448480513547560
doi:10.1056/NEJMoa1412082.9157141083387792104134165178209240274309334379413439494533566595626657687721756790802
7.34072400853645
Schachter40472410833265103135167205227261282
J,70572410832436
Ribas7617241083355190123149
A,93072410834155
Long100472410833169107146
GV,11707241083438089
et127872410833457
al.13547241083324760
Pembrolizumab143472410833568126165187224240255284322380413452
versus190572410833266873407341083266390
ipilimumab446734108315547085100158195253285325
for7877341083195678
advanced88273410833170103136174206240279
melanoma:117873410835793108140178217275307320
final15147341083173472104120
overall165073410833870104125158173189
survival185573410832664851201353407441083326580
results4407441083215582119134157184
of64474410833857
a721744108332
multicentre,77374410835795110133148180213252273295329341
randomised,11347441083205391130169227242268303343355
open-label150974410833877113151173190222261297312
phase184174410833977110136171
3340754108334
study3957541083264987126158
(KEYNOTE-006).5747541083185388125171219251285307344380416434445
Lancet.103975410833265103136169192205
2017;390(10105):1853-1862.126575410833468100129139174207243263295326358389424442454484515549582604635666701735747
doi:10.1016/S0140-6736(17)31601-X.3407641083387692104134165178208240272303328361396427458494518555588623657676708737757790821852887919938974988
8.34077400853653
Hodi41477410834583124139
FS,5747741083336578
Chiarion-Sileni6737741083407994127148164203242264296311327362401416
V,111077410833645
Gonzalez117677410834484123153187202238268
R,146577410833550
et153677410833457
al.16137741083334861
Nivolumab16957741083456194132148187245278318
plus21404941083395592118
ipilimumab2272494108315546985100157195253285324
or261049410833759
nivolumab26824941083385386123139177234267306
alone30024941083314785123158
versus31744941083326687115152178
ipilimumab336649410831453698499157195252285324
alone37044941083314785214050410833873
in223050410831553
advanced230050410833271104137175207240280
melanoma259850410835792108140178216274307
(CheckMate29225041083195896131164194250283305338
067):327850410833470103122134
4-year34305041083345789123155176
outcomes36245041083377598128165214051410835792119
of227551410833857
a2348514108332
multicentre,239651410835795110133148180214252273295329341
randomised,27535141083215492131169227242268303343356
phase312551410833877109136171
33312514108334
trial.3362514108322435991106119
Lancet349751410833265103135169191
Oncol.3704514108347862140524108331678295
2018;19(11):1480-1492.22475241083346798129140170199218249276290302331361396431454484515547580592
doi:10.1016/S1470-2045(18)30700-9.28515241083387590102131161174204234266296321353383413445477500531564599632649680710728760794826858893917951961
9.214053400853751
Ayers221253410834272108130158
M,239153410835670
Lunceford248253410833270109142177196235257297
J,280053410832537
Nebozhyn285853410834682122162191231262302
M,318153410835670
et327253410833558
al.33515341083334962
IFN-γ-related34345341083154995118150174196231248281303338378
mRNA214054410835793139180
profile23375441083386097115132147182
predicts25355441083396094134149181205233
clinical27845441083324762100115147180195
response29955441083215582121160198224259
to327154410832258
PD-1334654410833580104135
blockade.34975441083395493125155189228263275
J3788544108325
Clin21405541083405570108
Invest.22635541083155384119145169182
2017;127(8):2930-2940.246055410833469100130139170199232249282301312348382414449473504538574610622
doi:10.1172/JCI91190.30985541083387691103133165177208236265299326347388403437469496527562575
10.21405640085366983
Hugo223656410834481119157
W,240656410835766
Zaretsky24855641083377090123145172201234
JM,27325641083247891
Sun283656410833269106
L,295556410833144
et301256410833455
al.30805641083324658
Genomic315156410834478116153211225257
and342056410833269108
Transcriptomic35405641083334982119145176197212250214057410832157113127158
Features23095741083326595116152172205230
of255057410833755
Response26165741083356894131169206231264
to289157410832257
Anti-PD-129595741083417798112133168212234264
Therapy323357410833370104124156193223
in346757410831551
Metastatic352957410835487109140165187218239253284
Melanoma.214058410835487101132168204261291303
Cell.2454584108339718599111
2016;165(1):35-44.25755841083346697126137166195227243274287297331362383417453464
doi:10.1016/j.cell.2016.02.065.3050584108337738798126156168197227257286310325336367399413427438472505535565577610641652686720752763
11.21405940085366575
Vilain2226594108336516495109145
RE,23815941083366880
Menzies247159410835488125152167200225
AM,270759410834095107
Wilmott28245941083577286142179199222
JS,30565941083245566
et313259410833455
al.31975941083324658
Dynamic326559410834576114145201215245
changes35205941083326899136173207232
in376259410831551
PD-L1214060410833578100131159
expression230960410833463101121153178203216252289
and260760410833268105
immune272260410831470126161198231
infiltrates296260410831551678497118137168188220245
early3217604108334648397127
during33546041083387393107143180
treatment35446041083214173103123179212248268
predict21406141083395991130143174197
response23536141083215479117154191216250
to261961410832258
PD-1269361410833579101131
blockade28406141083395490122150182220254
in311061410831551
Melanoma.317861410835588102133170207264295307
Clin35016141083405467104
Cancer362261410834071108138171191
Res.21406241083356994106
2017;23(17):5024-5033.22566241083346797125133167200216246274292303337369400431452485517549580591
doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0698.2857624108338758999128158169198224252285309340370401433454490525556587598636673707727756786808843878910943955
12.21406340085366884
Snyder223863410833270101139174195
A,244763410834155
Makarov251663410835587118151172209241
V,277163410833645
Merghoub283063410835489111149187225263302
T,314663410833342
et320263410833456
al.32726341083324760
Genetic334663410834479117152175190222
basis35826341083397298113139
for37356341083185678
clinical2140644108331476199114146179195
response23536441083205581120159198224259
to263064410832259
CTLA-4270764410834075108152173210
blockade29356441083385492125155189228263
in321664410831452
melanoma.328664410835893108141179217275308321
N3625644108345
Engl368864410833270109124
J2140654108324
Med.217865410835489129142
2014;371(23):2189-2199.233365410833569100131143178210243258292327344356391422453488511542574604639650
doi:10.1056/NEJMoa1406498.29976541083387691103133165177208239273308333379412439493532565595626662697734767802815
13.21406640085366883
Jiang22436641083243971109148
T,241166410833241
Shi24726641083327085
T,257666410833342
Zhang263766410833876108146185
H,284266410834457
et291866410833456
al.29946641083314760
Tumor307366410833366124162184
neoantigens:327666410833873111144182204219258293331357370
From36656641083335290148
basic214067410834074102118151
research23146741083215785122155177210250
to258667410832261
clinical26706741083324864104120153188204
applications.289767410833273114131147181215238254294334362376
J3296674108325
Hematol334367410834682143176199238255
Oncol.362167410834888122160177191
2019;12(1).214068410833468100130143173203220252266277
doi:10.1186/s13045-019-0787-5.24336841083387691104133165177208236267302327352382412446482515537574606636660697730763796815849861
14.21406940085366984
Jäger22376941083245695130151
E,240169410833245
Ringhoffer24596941083365189128166204223242277298
M,277069410835467
Altmannsberger28506941083415679137169207245271310345366404439460
M,332369410835468
et340469410833456
al.34736941083314759
Immunoselection35456941083157313016820624421407041083266177112144168184222260
in241470410831452
vivo:24807041083314780117130
Independent26237041083155392127166202240279314352373
loss30107041083155380106
of313070410833756
MHC320070410835499140
class33547041083314678105131
I3499704108315
and352770410833270109
melanocyte365070410835792108140214071410833876108142167201
differentiation2354714108338537392126147181219241256288310325363402
antigen27697141083327091107145180218
expression300071410833466105127161188215229267306
in331971410831553
metastatic338571410835792114147174197230251267299
melanoma.36977141083579221407241083154887126185219232
Int23947241083155375
J2491724108324
Cancer.253672410834174113146181202213
1997;71(2):142-147.277072410833566102136146179213228263281294324356389410442474506513
doi:10.1002/(SICI)-33047241083397894106137169182213246283316344361394409450466485508
1097-0215(19970410)71:2<142::AID-IJC3>3.0.CO;2-0.214073410833466101134152189222254284301333363399431465501531563581612645653689727759790822835848890905951975991101710571093113311631176121112241263130913211356137714141426
15.21407440085377187
McGranahan225074410835690137160194234268308342381
N,265574410834660
Furness27387441083337194134171199227
AJS,298874410834371105118
Rosenthal313074410833676104141181204243277294
R,344774410833752
et352274410833559
al.36047441083334963
Clonal3690744108342589821407541083397289
neoantigens225275410833975116150190213229270306346374
elicit26497541083355268101117141
T2813754108334
cell28707541083326884100
immunoreactivity299475410831575135174214254277313346380405421456472496531
and354975410833272113
sensitivity3685754108327641042140764108327436783117134158193
to235776410832361
immune244276410831576136175215252
check-point271876410833272108143174196238278295335357
blockade.31007641083395696131162197238275288
Science34127641083346884120160194229
(80-).36657641083195592117136148
2016;351(6280):1463-1469.214077410833468100131143178211243258291324358393412424453484520554576607638674708719
doi:10.1126/science.aaf1490.28747741083387792104134165178209236266300325349382397431469502535547581614633665696729765778
16.39404940085366985
Gros403849410834465103129
A,418049410834155
Parkhurst42484941083356788119158196217244267
MR,452849410835591105
Tran46464941083335083121
E,478049410833245
et483849410833457
al.49084941083324760
Prospective49814941083355693120158194227251266299333
identification5327494108315538812614816318119823026339405041083223775113
of407350410833857
neoantigen-specific415050410833772111144182204219258293331353380419455487502520537569
lymphocytes473950410831547105144183221254287312346373
in513250410831452
the52045041083226095
peripheral53195041083397495111150189224245278293
blood39405141083395593131171
of413151410833757
melanoma420851410835792108140178216275307
patients.45355141083397293109143182203231244
Nat48005141083447798
Med.491951410835489129142
2016;22(4):433-438.508151410833468100131143178213230263281293327360393415451484518532
doi:10.1038/nm.4051.39405241083387692104134165178208240273307333369427440475510545576585
17.39405340085366876
Nowicki403353410834583134150182212228
TS,42785341083326679
Hu-Lieskovan437353410834482104137153187214244282314346384
S,477453410833245
Ribas48365341083355190123149
A.500253410834155
Mechanisms507453410835489122160192230246272329356
of544653410833757
Resistance5519534108336713940544108326416790123161193227
to418554410832259
PD-1426254410833580104134
and441554410833169108
PD-L1454254410833580103137166
Blockade.47265441083365290122152186225260272
Cancer501654410834073111143177198
J5232544108324
(United527454410831963101116138172212
States).550454410833253863940554108322558299110
2018;24(1):47-53.406655410833468100131143178210229261275287322354372406439452
doi:10.1097/PPO.0000000000000303.4533554108338769210413416517820824027530832836439944745849453056660263867471074678381985589192796099510281040
18.39405640085366985
Long403756410833168106145
G4195564108343
V,425156410833544
Larkin43085641083316485115131169
J,449056410832435
Ascierto453856410834168100115150171195232
PA,47825641083357286
et488156410833456
al.49495641083324760
melanoma502256410835791107139176214272304
and533956410833269108
other54605641083375896131152
skin39405741083265774112
tumours407357410832260119158197218246
1112PD43405741083356391121157202
PD-L1456357410833681106139170
expression475357410833567107129164191218233272311
as508557410833259
a5165574108332
biomarker52185741083395594153186207238273295
for55345741083185678
nivolumab39405841083385386124140178236268308
(NIVO)42695841083186479116164182
plus44715841083395593120
ipilimumab4611584108315547086101159197255288327
(IPI)4959584108318347084103
and508358410833270109
NIVO52135841083456198145
alone53795841083324786124160
in555958410831553
advanced394059410833271104136174207240280
melanoma424059410835792108140178216274307
(MEL):456759410831872105137156168
A4754594108341
pooled481559410833978116132167207
analysis.504259410833169102117149176191217230
Ann529259410834179117
Oncol.542959410834786118155171184
2016;27:379-400.394060410833468100131143178211221257289322346382418454467
doi:10.1093/annonc/mdw379.7.44226041083387792104134165178209240275308332363401439477515548575631670722754786819830864870
19.39406140085366778
Carlino40286141083407190104117153190
M,422861410835465
Ribas43036141083354986117142
A,445561410834153
Gonzalez451861410834380117144176189222250
R,477861410833547
et483561410833454
al.48996141083324557
Abstract496561410834178103125144176206228
CT004:520361410834074106140174185
KEYNOTE-006:53986141083346710214619239406241083336585121156190201
PD-L1415662410833578101132161
expression433162410833464102123155181206219256293
and463862410833269106
efficacy4759624108334516886117148179211
in498562410831451
patients50506241083397091105138175195221
(Pts)52856241083195375102117
treated54176241083214174104125157195
with39406341083506484121
pembrolizumab407063410833972128165185220234247275311367397434
(pembro)45146341083185689145182202237253
vs477763410833156
ipilimumab484363410831451657992147183239269306
(IPI)515963410831832657895
for52646341083185373
advanced53476341083316899130166196228266
melanoma.394064410835689102132168204259289300
In:42496441083155061
American431964410834095128147160190220256
Association45846441083406690126156169199219232267303
for48966441083185473
Cancer497864410833970105135166186
Research51736441083346792124154173201237
(AACR);54196441083185797134167184193
2016:CT004-CT004.39406541083346797127138178212245279314336377412444479514525
doi:10.1158/1538-7445.am2016-ct004.4478654108338748899128158169198224253286310341370402435456486515550582592625681714747777807829861884918953988999
20.39406640085367287
Larkin40486641083316586117134172
J,424066410832537
Chiarion-Sileni42976641083407894126147163201240262294309324359397412
V,473066410833645
Gonzalez479566410834483122151185200235265
R,508166410833549
et515166410833456
al.52286641083324760
Combined530966410834077136175191229264304
Nivolumab39406741083456093131147185244276316
and427767410833270110
Ipilimumab4407674108315557186101159197256289328
or475667410833759
Monotherapy483667410835594133171193232267289322362393
in525067410831553
Untreated532467410834482104126160192214249288
Melanoma.394068410835693109143182222283317331
N4293684108346
Engl436168410833373113130
J4512684108325
Med.455968410835693134148
2015;373(1):23-34.472968410833571104135147183217253272305320333370406429463500513
doi:10.1056/52646841083397995108139172186218251286322348
NEJMoa1504030.394069410834578105159198231261291325361397430465477
21.39407040085366879
Parsa40317041083356685111143
AT,41867041083406875
Waldron427370410835787101139159194231
JS,45167041083245566
Panner459470410833565102138172192
A,479770410834154
et486370410833454
al.49297041083324657
Loss49987041083316792118
of512770410833755
tumor519470410832258115152172
suppressor53777041083266210013815819121639407141083266383
PTEN403271410833568100143
function41857141083185591122144158194231
increases44267141083155181101133164188222247
B7-H146837141083356683128158
expression485071410833464102122154179204218254291
and515171410833168105
immunoresistance52667141083147012616219823525528731332639407241083264778115145177
in412772410831450
glioma.41877241083385265101157188200
Nat43967241083457595
Med.450172410835488125137
2007;13(1):84-88.464872410833466100131139167196212242255265298332354388421433
doi:10.1038/nm1517.5091724108338748898126156167196226257290313348404432460489517521
22.39407340085367288
Peng404373410833569107146
W,420373410835867
Qing428573410834763100139
Chen443973410834078113151
J,460473410832436
Liu46557341083314784
C,475473410834053
et482173410833456
al.48927341083324760
Loss49667341083326996122
of510373410833756
PTEN517473410833569103148
promotes53367341083396098156194216250277
resistance3940744108321558296122146178216249282
to424074410832259
T4316744108333
cell-mediated4367744108331658095118176211251266298320353393
immunotherapy477874410831472130168206244266304339360393432464
Analysis525974410834179112127159186201227
and550474410833169109
interpretation39407541083155374108129169190224247280301317355393
of435175410833756
data44257541083387092125
(statistical45687541083184467100122137163186202233266282
analysis486875410833169102117149176191217
and510375410833169108
bioinformatic52297541083395492108146165202224282315336352384
analysis):394076410833169100115146173187213229241
HHS419376410834487119
Public432476410833572110125140171
Access.450776410834172102135161187200
Cancer472076410833971108140173194
Discov.49267641083456085117153184194
2016;6(2):202-216.51327641083346798129141176194227245256291324356376406437468481
doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0283.39407741083387692104134165178208236266300326360392422454478514547581617630669715739769799822859892925959972