882
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
/32398043010732
Dermatol.33168043010758103129203244271318338353
praxi.3689804301075077118158177193
2024;18(2):86-893902804301074487128168183220259283326348362406451481526569
/45168043010732
DERMATOLOGIE45948043010758102149221276314374417477536557600
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
8756558026012657114
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Kožní309936501063372104145162
nežádoucí327736501063971106147187228269304321
účinky36143650106397391132167207
systémové383636501063168101133165220260298330
terapie41813650106306298140175192223
metastazujícího442036501065284117154187220256291332355372406424465506
maligního494136501065293124142181222239280321
melanomu527836501065284115157198239293333
pacientů.34062101095297140162209261292343363
Díky73162101096083129176
cílené9356210109406387134186234
léčbě119662101092269112164212
a1436621010944
imunoterapii150762101092198150201253284330362407460483505
se34076101093582
signifikantně44076101093557108159181208233276321372402453499
prodloužilo95776101095181131184206256307347369391442
přežití141676101095182128167190220242
pacientů167676101095196137159205256286336
bez34090101095096135
progrese49190101095180129180210254290335
onemocnění84390101094898143218267308358403453474
a1333901010943
současně139290101093585134175218254303348
se175790101093580
prodloužilo185390101095180129340104101095072122172211233254304
i6611041010921
celkové699104101094084106149197240285
přežití1001104101095080125165186217238
pacientů1256104101095195136157203253283332
(1).160510410109266887105
Pětileté1727104101094791122143165210241286
celkové340118101094083105147195237281
přežití637118101095079124162184213234
pacientů887118101095094134155200249278327
s12301181010935
metastazujícím12811181010973119149192227258302340390411432472493567
melanomem18641181010973118340132101092165116166242289365
v7231321010943
roce783132101093080122167
2010967132101094692136179
bylo1163132101095194117167
613481321010946
%,1412132101097191
zatímco1521132101093884114136212254303
v18411321010944
roce1902132101093080340146101094084
2023441146101094591135181
se639146101093580
zvýšilo736146101093884130166187208258
na1011146101094993
601121146101094592
%,1230146101097090
tedy1337146101093074126169
desetinásobně1523146101095095131177207229278322357407459340160101095097
oproti4551601010950102133184214236
výchozímu710160101094390131182233272294370421
stavu.1149160101093668113156208228
Jsme1395160101093470146193
tak1606160101093075119
svědky1743160101093681127180223269
významného340174101094390132184229305356403455506
pokroku8731741010951103147179230274325
v12251741010944
terapii1296174101093076107152204227249
melanomu.15731741010975122145189241292368419439
Nicméně340188101095982123199246298344
tato711188101093076106156
„nová“894188101093284135179224256
léčiva1177188101092168110132177222
s14261881010936
sebou1489188101093682135186238
přináší1754188101095182104155200236258
vedle340202101094389142164211
svého573202101093681127178229
prokázaného825202101095182132176222262308359406457508
protinádorového1356202101095182132163185236280333384415465509554606657
efektu340216101094573120164198248
spektrum616216101093588135179213243295371
specifických1014216101093688136178200228253294338384425476
nežádoucích1518216101095096137183235286338380402443494
účinků,340230101094989110159201250269
které625230101094274118148192
mohou8332301010974123173222272
postihovat11212301010950100135165186236285327370400
řadu1537230101092972123171
orgánů,1724230101094979128171221269288
přičemž340244101095182105147192269309
nejčastěji677244101095097120161207243275321344366
bývá1071244101095194142187
postižena12862441010951103140172194234280332377
kůže1690244101094394134180
(2).189824410109257196114
Kožní340258101094999139190213
reakce580258101093076121165206252
jsou859258101092259110162
zpravidla1048258101093992123169212235288310355
méně14312581010975122174221
závažné,1680258101093885128174214266313332
terapeuticky340272101092974105149200247297327349390432478
dobře8352721010950101152183228
zvladatelné1080272101093885107151202246276321343393439
a15362721010943
nevyžadují1597272101094995138184225271322372394416
přerušení340286101095283130161213250297349371
protinádorové739286101095283134166188240285338389420472516562
léčby.1329286101092168111164208224
Na15812861010959105
základě1714286101093985129153198251298
provedených340300101095182133176222275321372415455506
studií873300101093667118170192214
se1114300101093682
dokonce12233001010951101145195246288334
ukazuje,1583300101095093139179230252299318
že1928300101093884
existence340314101094691114152185232284327374
některých742314101095199144179225257305347399
typů1170314101093077132184
kožní1383314101094394134187210
toxicity1621314101093082125148191214246293
je1942314101092371
spojena340328101093690143167215267313
s6823281010936
lepší746328101092270124162185
odpovědí9593281010951105159212257304358381
na1368328101095197
léčbu,1494328101092169113166219240
a17623281010945
tedy1835328101093077132177
s3403421010936
příznivější399342101095182104144195217262307330367389
prognózou811342101095182132185236286325376427
(1).126134210109266989107
Na13913421010959104
druhé1519342101095081132183230
straně177234210109356798143194240
pro340356101095385138
pacienty5073561010953100143166215268300348
znamenají884356101094093140219267321367391415
kožní1328356101094395136189212
projevy1570356101095285137161210256305
řadu19043561010930773403701010951101
nepříjemností,464370101095097150181203226273349401451488520542562
které1049370101094276121152198
negativně1270370101095097149194225247291343390
ovlivňují1683370101094993116138182234285307329
kvalitu340384101094391137160183215267
jejich63538410109227093116159211
života.874384101093962108159191237258
Mohou11603841010974126179231283
mít1471384101097799131
dopad16303841010952104158204258
na1916384101095196
adherenci340398101094395145191221267318359380
k7383981010942
onkologické7973981010949100143192214264316338379421466
léčbě,1280398101092167109160207226
čímž1523398101094061137176
je1717398101092167
ohrožena1802398101094999129179340412101093882132175
její53141210109226789110
úspěšnost657412101094984134180215265314349380
a10534121010942
tím1112412101092950124
i12524121010921
prognóza1289412101095180129180229278316361
pacientů.1666412101095094134155200249279328346
Proto340426101094878128159209
je569426101092269
nutná6584261010950101132183227
znalost906426101093890134157208244276
kožních1202426101094392131183205246297
nežádoucích1519426101095097137183236286337379401443493
účinků340440101094990112162205255
pro612440101095181131
možnost7604401010975125164214264300331
včasné1109440101094383127163213259
diagnostiky1385440101095172116167217267303335356399445
a18474401010943
terapeutického1907440101093075340454101092974127174225256278319363408459510
ovlivnění.871454101095093116138183235281333355374
Systémová228062101094484119149194268318360403
léčba269962101092166106157201
maligního2915621010974117138159209258279330380
melanomu3310621010974120141184234283357406
se373262101093580
opírá2140761010949101122152195
o2351761010949
dvě241676101095194139
základní257076101093984126148192243292313
ramena289976101093073148194244287
–3202761010945
o3263761010949
imunoterapii332876101092195144194244273318348391442464485
a2140901010945
cílenou22129010109416388135188240292
léčbu.253190101092269113166218238
Účinnost2796901010960102124176228280317350
těchto317390101093077120172203254
léků345490101092269114166
byla364790101095397120166
potvrzena21401041010952104135183214256302354399
v25661041010944
adjuvantní2636104101094597120171216262313344395417
terapii3080104101093076107152205228250
nemocných3356104101095198176227270321364405456
po21401181010951102
operaci22671181010949101148177221262283
pokročilého25751181010952102145176226267288309355406455
melanomu30561181010975120142186236286362411
i34921181010922
v35391181010943
léčbě3607118101092167108160206
metastazujícího21401321010975121151196231262307346396418439479500552602
melanomu.27611321010975121143187237287362412431
Principem2280146101094981105158202226281330410
imunoterapie27331461010922101154208261294341374421476500549
je3325146101092372
ovlivnění3440146101095197122145192246295349373
kontrolních2140160101094291141171201250272322343384434
bodů25931601010951102153203
imunitního2815160101092196146196217247298319371420
systému3255160101093579115146191266316
(T3590160101092573
buněčné368216010109511012140174101095199143195243
check-pointy),2415174101094194142185230257312365388441472520546564
které3011174101094378125156204
regulují3246174101093178132184207259283305
v35831741010944
různých36591741010930831242140188101095193134184
fázích2351188101092671112134175226
imunitní2603188101092298149200221252303325
reakce2954188101093076121164204250
délku3230188101095198121164215
a34711881010944
úroveň3541188101095081131175220272
odpovědi21402021010950104157209253299352374
T25412021010945
lymfocytů.2613202101092266144171223265312346397416
Jako3056202101093479122173
první3255202101095283131184206
byla3487202101095296119164
objevena367720210109511042140216101092268112157209253
monoklonální24192161010976126178228272295346397441463514535
protilátka2980216101095282133163185206251281324369
ipilimumab337521610109217395117138214265341385437
namířená2140230101094992166186218262311354
proti2509230101095180129158178
inhibičnímu2702230101092170119140190211251300320394443
receptoru3160230101092974114158209238286315364
CTLA-43540230101095198140196224273
(Cytotoxic2140244101092676114147196226275316338379
T-lymphocyte254424410109457092136212263314364406451484529
associated3098244101094379115165206228271301346398
antigen3521244101094394123144195241291
4),214025810109467087
který2249258101094375120150196
je2467258101092267
exprimován2556258101094688140170192267317360404454
na3032258101095094
povrchu31482581010951102144175215265315
T34852581010944
buněk.35522581010951101151197240260
Zablokováním2140272101095197149172224268318362407458480557
receptoru2724272101093077119165218249299330382
protilátkou3133272101095283134164186208253284327377429
se3588272101093784
aktivují3698272101094488214028610109305195146168189
cytotoxické2355286101094086119168198248289311352394439
T28192861010945
lymfocyty,2890286101092165141168218260305338384399
čímž3314286101094162137177
se3516286101093682
zvýší3624286101093885131167188
efektivita2140300101094572117160192213256278308352
vlastního2508300101094364108143174223244296345
imunitního2869300101092196145195216246295316368417
systému3302300101093679115145190265314
proti3632300101095181130160180
nádorovým2140314101095094145195225274317363439
buňkám25963141010951101152194239314
(1).292731410109256787104
Mezi30483141010972118158179
další3244314101095194116151172
check-point34333141010940901361782202462983492140328101092172102
inhibitory2269328101092172123145197219250300330377
patří2672328101095297127157179
monoklonální28783281010976127178229273296347398443465516537
protilátky3441328101095283133164186207252282325372
nivolumab2140342101095175122173198250329376430
a26103421010945
pembrolizumab,26953421010953102182236269321345369410463542589643664
které3398342101094479127159207
jsou3645342101092361114167
namířené2140356101095095171192225271322368
proti2534356101095282132163184
inhibičnímu2744356101092172123144196218260310332408458
receptoru3228356101093076118163215246296326377
PD-136313561010948108139181
(Programed214037010109257199148198226269343387438
Cell2593370101095194116136
Death27443701010959104146175224
1)2982370101094665
na3062370101094991
T31683701010944
lymfocytech.3227370101092163137163211251295327371411460478
Za3720370101094992
normálních2140384101094999128203246267316337377426
okolností2581384101094991139161210259294325345
vazba2942384101094286125176219
tohoto3177384101092977127176206254
receptoru3447384101092973114158209238287316366
na2140398101095094
jeho2253398101092167118168
ligand244039810109214293136186238
na2697398101095093
nádorové2809398101095094145195225275318362
buňce31903981010952102152193237
vede3446398101094388140186
k36513981010942
inhibici37123981010921712140412101095071122144185206
funkce2371412101092677127169209253
T26494121010945
lymfocytů.2719412101092164141167217258303336386405
Při314941210109487798
blokaci3272412101095173123166211252273
receptoru35704121010929741161602122140426101093079109159
PD-123154261010948107138179
protilátkou2510426101095282131161182203247276319367417
je2944426101092167
tento3027426101093075125155204
inhibiční3247426101092171121142194215256306327
signál3590426101093657107157201222
přerušen,2140440101095282127158208244290341361
a25264401010944
tím2596440101093051127
je2749440101092268
imunitní2842440101092297147198219250300322
reakce3190440101092975119162202247
potencována346244010109521031331782292703202140454101094387137181
(1).234145410109256787104
V24654541010950
porovnání25354541010951101132181224275318368390
toxicity2944454101093079120142183204234279
anti3243454101094393123144
PD-134064541010948107138180
a36054541010944
anti3668454101094494123144
CTLA-421404681010952100144202230280
protilátek2446468101095282132162183205249279324367
je2839468101092268
spektrum2932468101093688135178211241291367
nežádoucích3325468101095096136181233283334375396437488
účinků2140482101095091113163206257
podobné,24234821010951103155206258309355374
ale2823482101094465112
frekvence2960482101092758104147194239290331376
a33624821010944
závažnost3432482101093984127172212262313349380
jsou2140496101092259110162
výrazně2328496101094492123168209261307
vyšší2662496101094491128165187
u28754961010951
anti2952496101094496126148
CTLA-431274961010953102146205234285
protilátek3439496101095283133164186208253284330374
(ipilimumabu).214051010109254595116136156230278352394444493516532
Mezi26875101010971116154175
nejnovější2877510101094994115164212254297318353373
preparáty3265510101095079123174217246288317361
patří3641510101095093122151171
monoklonální21405241010975125175224267290339390433454504525
protilátka2681524101095181130160180202245274316361
relatlimab305852410109297496139168189210285328379
namířená3453524101095093168189221266316359
proti2140538101095180129159179
receptoru2335538101092974114158209239287317367
LAG-32717538101094299154184229
na2961538101095093
povrchu30695381010951101143173213262311
tumor3396538101092978153202232
infiltrujících3643538101092170961201412140552101093059110131153193214255305
lymfocytů.2464552101092164140166216258303336385404
Druhou2280566101096192143195246297
skupinou2603566101093780131184206257308360
léčiv2989566101092268111132177
jsou3192566101092359110162
cílené338056610109416286133185231
léky,3638566101092168112159174
kam2140580101094287163
patří2328580101095296126156177
inhibitory2531580101092171122143195216247296326372
mutované29295801010975125155205248292342388
BRAF3343580101094998155199
kinázy3568580101094265115159199245
a21405941010943
inhibitory2204594101092171121142194215245295325370
MEK25955941010972117166
kinázy.2781594101094265115159198243259
Obě30605941010962114161
kinázy3241594101094265115159198243
jsou3505594101092258108158
důležitou36835941010951101394062101092167106127158206257
součástí421362101093585135176220256287308
signální453762101093556107157201222272293
cesty484662101094185121152197
RAS-RAF-MEKERK.5059621010948105151181231288332360434479528394076101094593143165
Přibližně41317610109487799151173195234285331
50448776101094793
%4606761010971
melanomů4703761010976122144188239289365415
nese514476101095097133179
mutaci5349761010975126156201242263
genu394090101095198150201
pro416790101095383134
kinázu432890101094366118162203254
BRAF,4609901010949100158203215
což485090101094191131
má5007901010977122
za515590101093986
následek526790101095196133155202255302346
setrvalou3940104101093684115146194239261313364
proliferační4331104101095283134157179207254285330372424446
aktivitu4804104101094488121143189211242294
této5124104101093177108159
signální5310104101093658110162207229280302
dráhy.3940118101095282127179221237
Zablokování4204118101095096149172223267317361406458480
mutované47101181010976127159209253298349396
kinázy5133118101094366118162203250
BRAF54091181010950100159204
inhibitorem3940132101092173124146198221251302332379456
vede4422132101094490143190
k46381321010943
regresi4707132101093077129160206243264
nádorové4998132101095195148199230280324370
masy.53941321010976121158202218
Během3940146101094893142187261
měsíců42161461010974118153173213261
často4492146101094083118148196
dochází4703146101095098139187230268289
ke5007146101094285
vzniku5107146101094383132152193242
sekundární53651461010935791211702193940160101095195125176197
rezistence4163160101092975114136172203248299340384
vedoucí4573160101094488141191241282304
k49021601010943
relapsu497016010109307597141193229279
onemocnění.527416010109501011472232733153940174101095096146167186
Přidáním414317410109487799150194244265340
MEK45011741010972117165
inhibitoru4684174101092171121142193215245294324374
do50761741010951101
kombinace5194174101094291166218240290333374418
je3940188101092267
signální4024188101093556106157200221271292
dráha4332188101095181125175218
blokována4566188101095173123166215257301351395
na4977188101095093
dvou5086188101095195144194
místech,5296188101097596131162207248298317
a39402021010943
tím4002202101093051127
je4148202101092267
docíleno42342021010951101143164187232283333
trvalejšího4586202101093059106150171217239274295347397
efektu5002202101094573118161194243
(1).526420210109266888105
Kožní39402270014770136190260291
toxicita42582270014742109168199254285327389
imunoterapie46752270014730133201270338381443486548618650712
Změny40802441010951129177229273
v43812441010944
imunitním4454244101092199151204226258310333411
systému4893244101093783120153199278330
vyvolané5251244101094593141192216261314361
monoklonálními39402581010977130182235280304356409455478530552631654
protilátkami4623258101095385137168191213259290335381460482
namířenými5135258101095297176198232279332375455477
proti3940272101095181131161182
antigenům4146272101094393123144194240291340415
CTLA-445852721010952100143201229279
a48882721010943
PD-149552721010948107138179
mohou51582721010975125176226276
vést5458272101094388124154
k39402861010942
řadě3997286101092972122167
specifických4179286101093686131172192218241281323367406455
nežádoucích4649286101095095133177228277326366386426475
účinků,5139286101094989109158200249267
které5422286101094173117146191
se3940300101093681
díky4043300101095072116161
jejich422630010109226789110151201
imunitnímu4448300101092196146196217248298319394444
podkladu49133001010951102154196219263314364
označují5298300101094987138181222272293314
jako3940314101092265107155
irAEs4111314101092150102145182
(=4308314101092677
immune-related4401314101092195170219269314345375420442485514558610
Adverse50273141010954105148192222258304
Events,5347314101094486130180210246265
s39403281010936
imunitou4001328101092196146196217247296346
související4372328101093686136180202237283305326367388
nežádoucí4785328101095096135180231281331372393
účinky)5203328101095091112162204250274
(3).550232810109267093111
Jsou3940342101093471122174
založeny4141342101093986109160200247299342
na4509342101095196
aktivaci4632342101094588122144190235277299
přirozené4958342101095283106137188227274326373
imunity53583421010922991502022243940356101093077
(především4043356101092779110157210257302338361438
cytotoxických4507356101094288122172203254296319361404451492543
CD4+50773561010953114163220
a53243561010944
CD8+53943561010954115163218
T39403701010945
lymfocytů).4004370101092164140167216258303336386409426
V44493701010950
různé4518370101092980119169215
podobě47523701010951101153203255301
se5072370101093682
s51723701010936
nimi5227370101095071146168
setká5413370101093682112155199
více3940384101094364104148
než4103384101095095133
604252384101094592
%43593841010971
pacientů4445384101095195135155200250278327
léčených4788384101092166106150200240280329
imunoterapií5132384101092195144193242272316345388439460481
(3).394039810109267195112
Zpravidla40793981010950102132177220243295317361
mají44663981010976121143165
časný4657398101094185122173215
nástup4898398101095095131162213265
s51903981010936
rozvojem5252398101093080119166215238284361
v39404121010944
prvních4010412101095282129181202244294
třech4330412101093060106148199
měsících45554121010976123159180222243284335
po49164121010952103
zahájení5045412101093985136180202249300321
léčby,5392412101092268110162205220
ale3940426101094365111
v40704261010943
některých4133426101095095138171216246291331381
případech4534426101095181102154198249295336386
se4940426101093581
objevují50414261010949101123168212262284305
i53664261010921
měsíce540642610109751211571783940440101094085
po40454401010951102
skončení4166440101093678127178218263313335
léčby.4520440101092267109160202217
Vedlejší4757440101095093145166212234269290
účinky5067440101095091112162204250
mohou53374401010975125175225275
postihnout39404541010951102138169190241291341391422
prakticky4387454101095282126169202223264306352
všechny4765454101094379125166217267308
orgány5099454101095080130174225266
(kůže,5391454101092568118157203221
štítná394046810109366687117167211
žláza,4166468101093960104143188207
nadledviny,4389468101095093145166211263307329378420434
hypofýza,4839468101095091143194220266307352371
střevo,522646810109366696141184232250
játra,549246810109226595394048210109297190
plíce).404448210109517292131174196212
Kožní4271482101094895132181201
toxicita4486482101093077117138177197226269
je4769482101092266
nejčastější,4850482101094993114153196230260303324358378396
vyskytuje5261482101094287121162206238286307351
se3940496101093580
u40364961010949
více4100496101094364104147
jak4263496101092164106
1/34384496101094671117
léčených4516496101092166107150200241280329
pacientů.4860496101095194134155199249278327345
Její522049610109337899120
nástup5355496101095092127158206257
je3940510101092268
velmi4034510101094489111187209
časný,4269510101094185122172214229
zpravidla4524510101093991122166209232283305349
mezi48995101010976123163184
2.–5.5109510101094767112158177
týdnem5312510101093075127177224300
léčby,3940524101092167108160202217
a41785241010944
patří4243524101095296125155176
tak4441524101093074117
k45795241010943
nejdříve4643524101095096118169199220264309
nastupujícím4973524101095094130160210262312334355395416492
nežádoucím54865241010950963940538101093985137188239280302378
účinkům4345538101095091113163207258334
(3).470553810109267195112
Jedná4843538101093481134185229
se5098538101093683
především5207538101095282128181227271307329406
o39405521010951
nespecifický4018552101095199136189237280303331356398442489
makulopapulózní45345521010977123167219242293347393447499521573613665687
exantém,5248552101094791137189220266344365
psoriaziformní3940566101095390142173196241282305333384416494546568
a45355661010945
lichenoidní460756610109224486138185238290312365417440
erupce,5074566101094677129183226272291
pruritus,53925661010953841361671903940580101093080115135
depigmentace4093580101095197148170221296342392422466507551
podobné46635801010951102153203255306352
vitiligu,503358010109436595116138159209259278
bulózní53305801010951101123173211261282
onemocnění,39405941010950101148225275318368415466488507
alopecii4473594101094466117170217259280302
a48015941010944
Stevens-Johnsonův4871594101094574120164209260297325355406457508544595647697741
syndrom/toxickou3940608101093578129180209258332364393442482504544585634683
epidermální4639608101094495117167212242317360381430451
nekrolýzu.5106608101094994137167216238280320370389
Na55106081010959102
základě3940622101093882123145187237281
závažnosti4236622101093882123165204252301335365385
můžeme46366221010974122160204278322
kožní4973622101094189126175195
irAEs518362210109214999142178
rozdělit5376622101092877113163207394063610109214272
do40286361010951100
čtyř4144636101094072117147
stupňů4307636101093666116167217265
(grade4588636101092675105148199245
1–4).4849636101094688137161178
Pro5043636101094776125
zařazení5184636101093984113157196241291312
do55126361010951101
příslušného3940650101095181103138159209245295340391441
stupně4400650101093667117168219264
je4684650101092167
rozhodující4770650101093079117168218270319341362403424
především5213650101095181126178224267303324399
rozsah3940664101092979117155199249
postižení42066641010951102137168189228273324345
tělesného456866410109307496142178228273324374
povrchu49596641010951101144175215265314
(procento52906641010926771071571982422933940678101093080
BSA4046678101094994149
=42216781010954
Body43016781010949100153197
surface4524678101093686116146191233278
area)4828678101094474120164188
a50426781010944
míra5112678101097697128172
dopadu53106781010952102155200252302
na3940692101095094
schopnost4050692101093676126176228279329364395
vykonávat4462692101094389132181231275317361391
každodenní4869692101094287126177227279325375425446
aktivity5332692101094386118139183205235280
v39407061010943
běžném4002706101095298137187233308
životě.4330706101093859103152182227245
Převážná4080720101094980127172218259312357
většina4465720101094591123162184236282
kožních4775720101094495135187210252304
nežádoucích5107720101095299141188241293346389411453505
reakcí3940734101092975118161200221
je4179734101092267
méně42647341010975121171217
závažných4498734101093984126170209260301341391
(grade4906734101092675105149200246
151707341010946
a52337341010943
2).529473410109467087
Těžké5398734101094588127170214
projevy3940748101095282132154201244291
(grade4257748101092676106151203249
345327481010946
a46047481010944
více)4674748101094466107152176
se4876748101093682
vyskytují4984748101094490127169216249300322343
ve5353748101094489
254687481010947
%55407481010972
případů,3940762101095384106160206259310330
a42977621010945
je4369762101092269
třeba4465762101093162109162208
na4700762101095197
ně4824762101095198
myslet49497621010977120158180227259
v52357621010945
případě5306762101095384107160206259307
postižení39407761010952103140171193232278329351
sliznic431777610109365879119170192233
(ústa,4576776101092674110142187206
genitál,4808776101095198149171201246268288
spojivky),5122776101093688139161183228271318343360
při5508776101095282104
Tab.345481601124992147171
1.540481601125070
Přehled656482101074367104151169207253
systémové930482101073269100126163235280318355
léčby130648210107195795139175
maligního15034821010771117135154199245263311356
melanomu18814821010771110345493101071964110155227272
Imunoterapie37650680982190136183229257299328370417439481
anti-CTLA-437651910953679104121146194235272321345387
ipilimumab950519109517617996112178221286323367
anti-PD-137653110953679104121146188239265300
nivolumab,9515311095436097139157199265302346360
pembrolizumab132853110954485150195219261279296329372438474519
anti-LAG-337654310953679104121146183232281307344
relatlimab9515431095246280116141158175240277321
Cílená3765548098476890133179221
terapie6135548098287099141188210252
BRAF37656710954081130167
inhibitor56156710951659102119164181206248272
dabrafenib,95056710954480125149186208247290307351364
vemurafenib,133256710953675141183207244266305348365409422
encorafenib95157710953982118160184222243282325342386
MEK376589109562100139
inhibitor53358910951760103120164181207248273
trametinib,9515891095254986152192217234277294338351
cobimetinib,132058910953577122139205245270287330347391404
binimetinib95159910954462104121187227252269312328373
Tab.345622001124992147170
2.533622001125076
Hodnocení6546226010754100146192237275312358376
závažnosti1046622601073680118162197243288318345363
nežádoucích1425622601074684121165211256302339357395441
účinků1882622601074583100146183228
(4)212662260107246284
Grade37663630985383124172214
Charakteristika67263630984794135164205247278319349370404433454496538
1376648309843
Asymptomatické67364860954778115182226251293359396420437473507546
makuly1237648609565102136179196232
a1487648609536
papuly,154064860954582126170187223233
pokrývající179164860954488123148187226264281298333350
méně2159648609565105148188
než236464860954383116
10249864860953974
%2590648609559
tělesného26666486095256380120150193232276319
povrchu.300364860954488124149184227269284
Umožňuje673658609550115159191234277294333
pokračovat102465860954488123148185222263299337361
v1403658609536
imunoterapii145665860951783125168212236274298336380397414
bez188865860954484118
přerušení.202365860954468107131174204243286303317
2376670309843
Makuly67367060956299133176194229
a920670609536
papuly,97467060954481126169186222233
pokrývající122467060954489123148187227264281298334351
10–30159267060953975118154193
%1803670609559
tělesného18796706095256381120150193233276319
povrchu,221667060954488124149184227270284
které251767060953462100124162
mohou2697670609565109153196239
být295467060954479107
asymptomatické307967060953666103169214239281347383408425461495534
i673680609517
symptomatické70768060953067134178203245311347372389425459498
(pruritus,12226806095226691134158175201244273288
pálení,15276806095458299139182199213
napětí),175768060954380124164189206231244
omezující2018680609543109149182226243260296313
běžné234868060954484117161201
denní256668060954483126169186
aktivity.27706806095367098115152169195233244
Zpravidla67369060954387112149185202246263300
umožňuje990690609543109152184228270287326
pokračovat133469060954488123148185222263299337361
v1713690609536
imunoterapii176669060951783125168212236275298336380398414
bez219869060954484118
přerušení.233369060954469107131174204243286303318
3376702309843
Makuly67370260956299133176194229
a920702609536
papuly,97470260954481126169186222233
pokrývající122470260954489123148187227264281298334351
více15927026095365490128
než173870260954282115
30187170260953978
%1966702609559
tělesného20437026095256380119150193232276319
povrchu,237970260954589125149185228270284
s2681702609530
příznaky27287026095446886119162199233271
(pruritus,30177026095216690134158175200243273288
pálení,33227026095448299138181198212
napětí)355270260954379124164189206231
nebo67371260954383127171
bez86271260954484117
nich,9977126095436096139153
omezující1167712609543109149182226243260296313
běžné149771260954484117161201
denní171571260954483126169186
aktivity19197126095367098115152169195233
+2169712609548
schopnost223571260952966109152197241284314340
se259371260953069
o2680712609543
sebe274071260953070114154
postarat.291271260954488118144181205242267282
Nutné67372260955194119163202
přerušení89372260954468106130174203243286303
imunoterapie121372260951782125168212236274298336380397437
a1667722609536
nasazení172172260954379109147180219262279
systémových20177226095306798124162228271307346382425
kortikosteroidů,245972260953476101129146180222252278316340383400444486500
při29777226095446885
zlepšení30807226095325089134164203246263
lze33617226095174988
imunoterapii67373260951782125168211236274298335380397414
opětovně110573260954287127152194230274313
nasadit.143673260954379109147191208233248
4376744309843
Nejzávažnější67374460955191108141179214252285328368385414431
život11217446095335087129154
ohrožující129274460954387110153185228245262298315
kožní162474460953477109152169
reakce18117446095236298132167205
(SJS/TEN,20347446095215785121149191230280295
bulózní234674460954488105148180224240
dermatózy),260474460954383107173210234276308347367379
zasahující300174460953270100138181223240257293310
více33297446095365389127
než347474460954382116
3067375460953978
%769754609559
tělesného8457546095256380120150193232276319
povrchu,118275460954488124149184227269283
klinicky14837546095345269112129165199237
přítomny17387546095446886111153219262297
puchýře,205275460954487124167202226265278
exfoliace,23477546095397599141159176212248286300
horečka,266475460954387111149186220258272
slizniční2954754609530476496140157193236253
ulcerace,32247546095436096134158196232270283
edém352575460953983123189
obličeje,67376460954387105122158196213252266
Nikolského95676460955168102144162192225264307351
fenomén.132476460952160103147213253296311
Vyžaduje67377460954177112150194237254293
trvalé9847746095254988125143182
přerušení118377460954569107131174204243287303
imunoterapie150477460951782125168211236274298335380397436
a1958774609536
zahájení201277460953270113150167206249266
intenzivní22967746095165983122165198215252296313
péče.262677460954585122160173