572
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
10556558026012657111168
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Vliv28983650106366785123
cílené30373650106335081114155187
léčby32403650106296196132168
BRAF342436501063369111142
a3581365010638
MEK363536501065283119
inhibitory37703650106155697115150168200239275311
na409736501063979
imunitní419236501061569109151168200242259
systém446736501063168100133165220
u4703365010638
metastazujícího475736501065284117154187220256291332355372406424465506
melanomu527936501065183115156198238292333
DERMATOLOGIE45948043010758102149221276314375417477536557600
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
Vliv3409060298153218282408
cílené7969060298109174243369509635
léčby1479906029866192300444564
BRAF20929060298145286447570
a27119060298127
MEK28869060298203331479
inhibitory34149060298662053444085506157028399291059
na45219060298141266
imunitní3401166029866271409549613700841905
systém129411660298104229330417543749
u209211660298140
metastazujícího2280116602982063324205466497368629741114118012451351141615601697
melanomu40261166029820633239852466380110061144
MUDr.3401565013793168245288311
Linda673156501375686150216275
Řandová1,9701565013765123188254317374432139515740803614291565013729
doc.14801565013765129179209
MUDr.17111565013793168245288311
Ondřej20441565013779144210252311342
Kodet,24091565013767128195253294324
Ph.D.1,27561565013763127156235260300915740803651
2,307315740803654
33140157408036
1Dermatovenerologická34017260783337117190133731291652563093444034545085696246597197458058678929419911045
klinika,1440171901335178103163188239293315
1.1779171901335673
LF18761719013351104
UK20031719013372131
a21571719013353
VFN,22331719013362116186209
Praha2465171901335993146207259
2Anatomický3401876078333741869013367128180215274366391440490545
ústav,9431869013360103140193244261
1.1227186901335673
LF13241869013352104
UK14521869013371130
v16051869013353
Praze1682186901335893145193247
3BIOCEV340202607833374201901336086162226279341
–7392019013355
Biotechnologické817201901336085145181234284344405465491551613638687737791
a16312019013353
biomedicínské1707201901336388149240295358383432456517559610663
centrum23942019013349102163198234294385
Akademie28032019013367118172233288380405460
věd32862019013353106169
a34782019013353
Univerzity35552019013371131156208262298346372408462
Karlovy40402019013360114149175235286342
ve44052019013353106
Vestci45352019013361112155192239264
u48222019013361
Prahy4906201901335993146207256
Cílená340252901215881106156212260
léčba623252901212374119176224
BRAF8702529012154108171220
a11122529012149
MEK11832529012181130184
inhibitory1389252901212479134157214238271325358408
patří18202529012157105138170194
mezi20362529012184134178201
základní2260252901214392139164212269324347
pilíře2630252901215780104127162212
celkové2864252901214594118165218265315
léčby3201252901212474120176223
pacientů34462529012157106151174224280312367
s3402669012139
BRAF3962669012154107169216
mutovaným6292669012182136168221268315369414497
melanomem.11432669012182132155202256310393442524545
Navzdory17052669012165112158202257311344393
dobré21152669012156110166198247
terapeutické2379266901213381113161216266320353375419465512
odpovědi29082669012155111167221268316372394
je3319266901212474
tato3410266901213280112165
léčba3592266901212373117173220
zatížena340280901214392124147189239294342
brzkým699280901215789133180230313
vznikem1030280901214892147170216265347
rezistence.1395280901213282125148186220269324368417437
Určitou1849280901216596140163195249304
možností,21702809012183138179234289328361384404
jak2592280901212471118
tuto2727280901213387120174
rezistenci2918280901213382125148187220269324369391
překonat,3327280901215689138185238293341373394
je3738280901212474
kombinace3402949012147101184241265320368413462
cílené82329490121446793143199249
terapie1093294901213382115164220244294
a14082949012148
imunoterapie.14772949012124107161217272305354387435492516566586
Samotné2084294901214998181236269324375
BRAF24802949012154108171219
mutované27202949012184138172226273321377427
melanomy31682949012183134158206261316400445
mají36342949012184132156179
imunosupresivní3403089012124107163218274314368426459509549572621678701
vlastnosti,1070308901214872121160194250306346380403424
které1522308901214884134167217
stimuluje176830890121407497181236260315339390
nádorové21863089012156105162217251306353403
mikroprostředí.26183089012183107154188243301334389429463496546604627648
Cílená3295308901215881107158214262
léčba3586308901212474120177227
BRAF3403229012154108171220
a5803229012149
MEK6493229012181130184
inhibitory854322901212378134157213237270324357407
významně1282322901214899144200248331386436
ovlivňuje17393229012155102126149197254308332382
imunitní21423229012123106161217240273328351
nádorové25143229012155103160215248303350399
mikroprostředí,29343229012183106153187242299332386426460492542599622643
které3598322901214783132165215
by3403369012158106
mohlo4753369012185141199223279
podporovat7843369012158115173232289323379427477510
použití13243369012157115171216240274298
kombinované16513369012148103188246271327384432482539590
terapie2271336901213384118167226250301
s26023369012140
checkpoint2672336801214398146190237293348373428460
inhibitory.3162336901212480137161219243277333367418435
Tyto3627336901215093130185
poznatky3403509012157113155210258291337388
však746350901214887136183
zatím947350901214393125148231
nebyly11973509012155106163209233281
podpořeny14963509012157113170227282315365420466
v19803509012148
klinických204635090121477295151174218265315359414
studiích.2478350901214074129185209232276331352
Práce2849350901215384133178227
přináší3094350901215790113168216255279
pohled33913509012157113168192242299
na37093509012155103
současné340364901214095150195244283338388
znalosti749364901214399147170225265299322
ovlivnění10923649012155102126149197253304359382
imunitního14953649012124107162217240273329352409464
systému1980364901214088128161211294349
cílenou235036490121456893144199254310
terapií.2681364901213382115164220244267288
Klíčová340381501246190118163221273326
slova:688381501244472131183236261
cílená97338190121456893143199247
terapie,1244381901213382115163220244294314
BRAF15813819012154108172220
inhibitory,1824381901212479134157214237271325358408424
MEK22713819012181130184
inhibitory,2478381901212479134157214237271325357408424
checkpoint2925381801214295140183228281334357410440
inhibitory,3389381901212379134157214237270324357408424
melanom,3403959012183134158206261316400421
imunitní7823959012123107161217240273328351
mikroprostředí.11543959012184107154188242300332387426460493542600623644
Effect340423501245388125178225263
of624423501245792
target736423501243791129188242279
therapy1036423501243696150189241302353
with14094235012476104141201
BRAF16314235012460120188241
and18924235012453112172
MEK20844235012485139202
inhibitors2306423501242787146174234262299358396440
on27664235012458117
the2904423501243696150
immune30744235012427114200259318372
system3466423501244397140177230318
in340437501242787
metastatic4474375012486139177231275312366403431477
melanoma9444375012486139168222281339426479
Target340454901215092125181231265
therapy634454901213389139173221279325
with988454901217498131187
BRAF12034549012155109173221
and14534549012148104161
MEK16434549012180130184
inhibitors1856454901212379135158215239272327360401
is2285454901212463
one23774549012155111162
of2567454901215585
the2680454901213489140
main28494549012183132155211
pillars3088454901215881105128177209250
of3367454901215584
treating3480454901213366116165197221276333
patients3404689012157106138161211267299340
with707468901217397130185
BRAF-mutated9194689012154108172220251335390423472504554611
melanoma.15574689012183134158206261316400448469
Despite20534689012166117157213237270319
a23994689012148
good24744689012156111167224
therapeutic2725468901213388138171220276328383416439484
response,3236468901213282122178234290329379399
this3662468901213388111150
treatment340482901213366116164197281332388420
is789482901212362
burdened8804829012157113145202252308359417
by13254829012157104
early1457482901215199132156203
development16894829012157107155204229284341425476532565
resistance.2282482901213383123146185219269324369419439
A27494829012162
particular28394829012157106139175199244299322370403
possibility32714829012157113152192215272296319342375426
to3725482901213388
overcome3404969012155102151184228282366416
this780496901213389112151
resistance955496901213382122145184218267322367416
is1395496901212463
the1482496901213388138
combination1645496901214498182239262317365398421476532
of2201496901215584
target2309496901213382114170220254
therapy2587496901213388139172220277323
and29344969012149104160
immunotherapy.31194969012123106189244299354387442493526574631677694
BRAF-mutated3405109012155111175225256343399433483517567626
melanomas9955109012185137162211268324410459499
themselves1523510901213491142228268320345394444485
have20375109012157106154204
immunosuppressive22705109012124109194250307364404460518576610661702742766815866
properties3165510901215892148206259292329353405445
that3640510901213390139172
stimulate34052490121397294176230252299331379
the736524901213387136
tumour889524901213286168222276308
microenvironment.12145249012182104148180233283338383406437491546627677731763783
Target2014524901214990121176225258
therapy2289524901213286136168215270316
with2622524901217295127181
BRAF28205249012154107169216
and30535249012147101157
MEK32275249012179127180
inhibitors3424524901212377131153209232264317349388
significantly340538901213962117172195224250294342397429452499
affects856538901214877109159204239279
the1153538901213387137
immune13085389012123105188242297347
tumour1672538901213388170225279312
microenvironment,20015389012183106150182236287342388411443497553635685740772793
which28115389012173129152196250
could3079538901214498152175231
support3328538901213993149206261294329
the3675538901213387137
use340552901215594145
of504552901215484
combination606552901214599182239263318366398422477532
therapy1157552901213388139172220277323
with1499552901217397130185
checkpoint1703552801214295140183228281334357410440
inhibitors.2162552901212379134157214237270324357398419
However,26005529012165121193243290340372388
these3007552901213388139178229
findings3254552901213056111168191246302341
have36145529012155103150199
not3405669012155111143
yet502566901214797130
been6515669012157108159214
supported884566901214094151208264297333382439
in1342566901212479
clinical144056690121446790146169214262286
studies.1744566901214074129185209259298320
The20825669012150107157
work22585669012173128161208
provides2484566901215790145192216272323362
insight2865566901212379118141196252284
into3168566901212378111165
the3352566901213388138
current35095669012145100132165215271303
knowledge3405809012147104159232256306363419470
of831580901215584
the936580901213388139
influence1096580901212379108134189239295340389
of1506580901215584
the1611580901213388139
immune17715809012123106190244300350
system2142580901214088128162211294
by24585809012157103
target2582580901213382115170221254
therapy.2857580901213388139172220277323340
Key3405975012461113164
words:5265975012476134172232277303
targeted852597901213382114170220254303360
therapy,1236597901213388138171220276323339
BRAF15985979012154108171219
inhibitors,1840597901212479134157214238271325358398419
MEK22825979012181130184
inhibitors,2489597901212378134157213237270324357398419
checkpoint2931597801214295140183228281334357410440
inhibitors,3394597901212379134157214237270324357398419
melanoma,3406119012183134158206261316400448469
immune8306119012124107190245300350
microenvironment.12026119012183106151183238289345391415447502558641691747779800
Úvod3406610014780142208279
BRAF480678101094999156201
inhibitory707678101092171122144195217248297328374
představují1107678101095182127180216247292335386408429
možnost15626781010976126165216266303334
cílené1922678101094062340692101092270122170
terapie538692101093178109155209232279
nádorů845692101095297151203235287
s11606921010937
přítomnou1225692101095384107139190269321373425
somatickou1679692101093688167213244266309340706101094394146
mutací5127061010977129160206248270
genu809706101095199151202
BRAF10387061010950101160205
V6001270706101095197146196
(V600E,1493706101092680127175225272293
vzácněji1812706101094587134176340720101095096117139
i5047201010921
V600K550720101095095142190240
a8157201010944
V600R).884720101095095142190240265282
Zavedení1191720101095094137181233279329350
této1566720101093075105155
terapie1746720101092974104148200221267
v3407341010943
léčbě409734101092167108160206
metastazujícího6407341010975121152196232263307347397418440480501553603
melanomu12697341010975121143186237287362412
přineslo1707734101095181102153198234256306
zlomový340748101094063115193245290338
okamžik705748101095195142220261284328
s10607481010936
velkou1124748101094491114158209261
mírou14127481010977100131182235
terapeutických167474810109307710815420825630834076210109315395139186228280
odpovědí.6477621010951104158210255301355377397
Prvotní1071762101095080128179210262284
nadějné1382762101095297150198221273320
výsledky1729762101094592130152200254340776101094389
byly455776101095194117160
zatíženy641776101093985115137176222273315
brzkým982776101095282124167213290
vznikem1298776101094485136158201246322
nádorové1646776101095195147197228278321367
rezistence2141664101093075115136172203248299340385
a25526641010943
selháním2621664101093682104154198248270346
terapie.2992664101093075105150201223269288
Vemurafenib,3305664101095194170220249294320366417439490508
první2141678101095283131184206
BRAF23736781010950101160205
inhibitor,2604678101092273125147200223254304335351
který2982678101094376123154201
byl3209678101095396119
zaveden3355678101093986129175229276328
do37106781010951103
klinického214169210109436891144167210255302355408
testování2584692101093178116150201247293346369
ve2989692101094491
studii3116692101093770122176199222
BRIM-333746921010950102126203235282
byl3692692101095297121
hodnocen2141706101095099150200249290333383
oproti25407061010949100129178208228
monoterapii27847061010974124174223252297326369420441462
dakarbazinem.3262706101095093135179208259303342363412457532551
Terapeutická2141720101094585115159210256306337358398441485
odpověď26477201010949101152203246290343
byla3010720101095294116159
až3190720101094383
533293720101094690
%,3394720101097292
což3506720101094189128
byla3654720101095193116159
hodnota21417341010950100152202252282326
do24857341010950100
té2603734101093074
doby26957341010951101152195
nezaznamenaná2907734101095096135180220270314389435485529579622
v35477341010943
léčbě3608734101092167108159205
metastazujícího21417481010977124155201238270315356408430452494516569621
melanomu.27887481010977124147192243295373424444
Celkové3258748101095499122166216260306
přežití35907481010953841301711932141762101093051
(OS)2218762101092687132157
u24017621010950
pacientů2477762101095196137159205256286336
léčených2839762101092167109154205247287338
vemurafenibem3203762101094388165215245290316363414435487534610
bylo2141776101095296118170
13,62337776101094789108156
měsíce25207761010976124160182224270
proti2816776101095283134165187
9,73029776101094764111
měsícům31677761010976123160182224274351
u35457761010951
paciDECLARATIONS:36227761010952981401614070255708648871301662142563043393604124625014571255808514
Declaration406926940874987120141179207245272292334376
of445926940874166
originality:45392694087406888131151193231252272299338358
The406928060853473109
manuscript418928060855791130168195227249266306329
is452928060851644
original45842806085386178117133172205222
and481728060853472112
has49402806085387299
not50512806085387699
been516228060853975110149
published532228060854078118135151178217252292
or406929160853862
submitted414629160852867108167184208234269310
elsewhere.44712916085355381117169209246269305320
Ethical406930520873764107127160198219
principles43023052087427090132165185229249288319
compliance:463630520873172134177198218256298331369388
The406931650853678116
authors420631650853475100142183208238
attest44653165085356087124154179
that466531650852465101126
their481231650852465103121146
study49793165085295596138173
was517431650855389118
approved531431650853477119144185220257300
by406932750854073
the41593275085236399
local42753275085165689124141
Ethical44333275085345898115147182199
Committee464932750854179139198215239265300337
and500232750853474114
is513332750851745
in519532750851656
compliance526732750853270130170188205239279311347
with40693385085537298140
human423733850854081143180221
studies44873385085285496139157195226
and474133850853577119
animal48893385085347695156193212
welfare512933850855391110133170196233
regulations53913385085236110414516420140693495085234080120148
of423734950853859
the43163495085236399
authors’44353495085347397136176200229244
institutions46993495085175684109126150189214231270310338
as505734950853462
well513934950855187105122
as528134950853362
with53623495085526994133
the55153495085236399
World406936050856099124142184
Medical427436050855795137154188224242
Association453636050854474104144178196231256273314355
Declaration491236050854785119136172196232257274315356
of528936050853961
Helsinki537036050854785103132150190225244
on406937150853878
Ethical41663715085345898115147182199
Principles43843715085376178117150167207225261290
for46923715085216084
Medical479537150855693134151183218235
Research504937150853874102139173197229268
Involving53363715085165690128146181198238278
Human406938250854685145179219
Subjects430838250853474114132168201227256
adopted458438250853474114155179215256
by486038250853973
the49533825085236399
18th507238250853669514338290501437
WMA5199382508559116160
General537938250854582122158182217235
Assembly406939350854475105143204247266302
in439439350851758
Helsinki,447539350854785104134152193228248264
Finland,47623935085355394113149190232249
in503439350851758
June511639350852668109147
1964,528639350853771110150166
with54763935085537197138
subsequent406940450852867107136172213252288328352
amendments,443840450853493130169210269305345369398414
as486940450853462
well494940450855287105122
as508940450853362
with51684045085526993133
the53194045085236299
ICMJE543540450851759116143179
Recommendations406941550853977112153216278317359402439465483525568598
for46994155085216389
the481941550852466105
Conduct,495541550854283125168210245272290
Reporting,527641550853978121164190218236278321338
Editing,40694265085347491115132172212227
and430942650853373113
Publication443542650853776117134151183218242259298338
of478642650853859
Scholarly485842650853467106146163198221239273
Work514342650856097121155
in531142650851656
Medical537942650855693134151183218235
Journals,406943750852666106129169204221250266
updated435443750853980121156180215256
in463043750851756
December470643750854783116152211252289313
2018,503943750853672106140155
including52144375085175689106145186203243283
patient55174375085407540694485085234076116140
consent422344850853270110138175215238
where447644850855191128151187
appropriate.467844850853474115139178219243261295319354369
Conflict406946210874282125150171191224252
of433546210874066
interest44154621087196188126154192224251
and468046210873779122
financial48174621087234587125167200221259279
disclosures:51114621087416293126147189220262290328360379
None.406947330854686126162177
Funding/Support:406948690873777120163183225267291330371415458500528556575
Centrum406949820854176116140163203263
nádorové435149820853974115154178218252287
ekologie465849820853569108126165206223259
–4937498208535
výzkum499249820853470103137176236
nádorového524749820853974115154178218252287327367
mikroprostředí406950920856079115141183226252294324351376414458477
v4577509208535
organizmu463050920853965107144186205238300342
podporujícího500350920854184127170213239281300319353372415457
růst54915092085246696123
a4069520208534
šíření41185202085274470106145162
nádoru.429552020853974114154178217233
Převzato40697260085376096130163198222261
z:434572600852946
Onkologie.440572600854989122161179218259276312327
2023;17(2):108-112474772600853672107143157190222240276295309342376413437470500532
Článek40697370085415892132168202
přijat4286737008539638198133156
redakcí:445773700852359100134168199216231
23.47037370085357287
3.480573700853651
2023487073700853672107144
Článek40697480085415892132168202
přijat4286748008539638198133156
k4457748008533
tisku:45057480085234068102141156
6.467674800853652
4.474374800853551
2023480974800853572107143
doc.406976730874283116136
MUDr.4220767308759108158186202
Ondřej443676730875093136164202223
Kodet,467476730874383126164191212
Ph.D.490076730874182102153171
ondrej.kodet@vfn.cz406977850853878119143178196211246284325361386438472496536552584616