883
www.dermatologiepropraxi.cz34080430107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
10756558026012657111168
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Vliv28983650106366785123
cílené30373650106335081114155187
léčby32403650106296196132168
BRAF342436501063369111142
a3581365010638
MEK363536501065283119
inhibitory37703650106155697115150168200239275311
na409736501063979
imunitní419236501061569109151168200242259
systém446736501063168100133165220
u4703365010638
metastazujícího475736501065284117154187220256291332355372406424465506
melanomu527936501065183115156198238292333
DERMATOLOGIE45948043010758102149221276314375417477536557600
PRO5216804301074591154
PRAXI5391804301074591148201221
k340621010943
indukci41062101092274128179223265287
apoptózy72462101094598151205236287327374
nádorově112562101095297150202234285330376
specifických152862101093790138182204232257300343391433485
T-lymfocytů.3407610109456991134210236286327372404454472
Tento82876101094585135164213
imunosupresivní105776101092196145195245280329380410455491511555606627
efekt170076101094471117159192
lze190876101092159105
blokovat34090101095173123166215258302331
např.69190101095094145175190
použitím901901010951102152191212242264339
agonistů126090101094394144195216251282332
IL-15,16129010109226485127167185
který181790101094275120150195
stimuluje34010410109366788163213234284306352
T-lymfocyty71710410109456992135211238288329374408453
pomocí11951041010951102178228270291
aktivace1511104101094486119140184228269313
PI3K1850104101094868114162
kinázy340118101094265115159199244
(16).610118101092668110134151
V7871181010950
in863118101092169
vitro95411810109416290119166
modelování11421181010975126178223246296339383433455
bylo1622118101095194116166
navíc1814118101095094136158199
prokázáno,340132101095181131174218258303353403421
že786132101093884
MEK8951321010972117166
inhibitor1086132101092171121142193215245294324
trametinib1435132101093060104179225255276326347399
může18591321010975124340146101093984
inhibovat450146101092171121143194245288332362
funkci838146101092677127170210231
CD4+109414610109531121601256146706431
T-lymfocytů,131314610109456992136212239289330375409459478
který1816146101094376121151196
lze340160101092161107
blokovat473160101095274125168218261306336
použitím8351601010952103154194216246268344
CD3/CD2812051601010953113158188240300344391
protilátek.1622160101095182132163184206250280326369390
Některé3401741010959105147180225255300
tyto663174101092975108157
poznatky8421741010951102140190234264306352
nebyly1216174101095096148190212255
ale1493174101094465111
potvrzeny16271741010951101131177208248294344385
v3401881010943
in405188101092169
vivo492188101094162103149
experimentech662188101094588140186216238313359409439483525575
(17,1258188101092668107117
18).1397188101094688112129
Obecně15481881010962114160201251297
platí,186618810109527411734020210109305170
že434202101093884
terapie542202101093074104148200221267
BRAF833202101094998155199
a10562021010943
MEK11232021010973117166
inhibitory1313202101092171121142194215246295325370
koreluje1707202101094291121166188238260305
s3402161010935
infiltrací39021610109216995118138167196238278298
T-lymfocytů70321610109446789131205231279319363395443
do1161216101095099
nádorů1274216101095092142190219268
a15572161010943
napomáhá1614216101095092142191265307356398
vzniku340230101094486138160203255
nádor622230101095195148200231
infiltrujících879230101092273100125147178209260283305347369410462
lymfocytů1367230101092266144172223265312346397
(TILs).179023010109267598143181205223
Dostatečná3402441010960110146177221251296337387431
infiltrace79524410109217197121142173202246287331
nádoru1151244101095093145195225275
TILs1450244101094567110147
je1622244101092167
spojena1713244101093687138160205256299
s3402581010936
lepší403258101092269123160182
terapeutickou611258101093177108154207255306338360402446496548
odpovědí11852581010951104158210254300354376
melanomu15882581010976124147192244295373424
na340272101095197
checkpoint464272101093989131171214264313335385414
inhibitory.905272101092273125148201224255306337385401
Zásadní1333272101095197134180233285308
musí16682721010977128165187
být1882272101095397131
i3402861010921
dostatečná3872861010951101137168212242287328379422
stimulace83528610109366788163213235278319364
TILs1224286101094568111148
nádorovými1398286101095094145196226275318365441462
neoantigeny,1886286101095096340300101094992141169189239283333373387
která742300101094273117146189
by946300101095091
v10523001010943
ideálním1110300101092171115158179227248321
případě1446300101095180101151194244288
během1749300101095196145190264
cílené34031410109416388135187235
terapie602314101093077108154207230277
BRAF9063141010950101160206
a11393141010944
MEK12103141010974121171
inhibitory1408314101092274126148201224255306337385
měla18203141010977124147193
být340328101095397131
dostatečná4993281010952104142174220251298341393439
(díky965328101092777100146194
rozpadu1186328101093082122176222275327
nádorových1540328101095297151203235286331379420472
buněk).3403421010951101150196238264281
Na6373421010959103
druhé755342101095180130180225
straně99634210109356695139189234
může12463421010974123162207
docházet14693421010950100141190234273318348
k18333421010942
navozené1890342101095093340356101094494133179231278
ztrátě644356101093972103148178224
především894356101095283129182229273310332409
nádorových1329356101095195148199230280324371412463
CD8+181835610109531141611981356706432
T-lymfocytů34037010109467296141220248300343390425476
(snížení844370101092762114137178225278300
efektorové1172370101094775123168202253284336381427
části1627370101094288125157180
TILs)1835370101094670114153178
a3403841010945
infiltraci412384101092173101126148180211257299321
nádoru760384101095197150202233286
nádorově1073384101095196150202233284329375
asociovanými1475384101094582134177199251296341393436515538
makrofágy3403981010975119161192242268313363407
(CAMs),764398101092677133206242265282
což1064398101094089127
může12093981010975125163209
vézt1435398101094488128160
k16133981010942
navození1673398101094993135184222268318339
rezistence340412101093076117139175207253305347392
na759412101095095
imunoterapii880412101092299149201252283329359405457479501
u14084121010950
metastatického148541210109761231542002362683133443664074514963404261010950101
melanomu4674261010976122145189240290367417
(19,910426101092669110127
20).1063426101094693118135
V12244261010951
klinických130142610109426687138159201243290330381
studiích1708426101093667117169191213254304
s3404401010935
BRAF390440101094896152195
inhibitory600440101092170119140190211240288317362
nebyl977440101094994145186207
prokázán1200440101095079128170213252296345
vliv156044010109436485128
na1703440101094992
ovlivnění1810440101094890112132175340454101095096147169
sekrece534454101093682126157203245290
prozánětlivých849454101095282132171216267313344365386431477517568
cytokinů1442454101094186120169212235286336
(IFNγ,180445410109254691150193208
TNFα,3404681010945105149198219
IL-2,57646810109216485127146
IL-6,73946810109216485135154
IL-8,91046810109226586134154
IL-10)108146810109216485126169193
a12914681010944
jejich135246810109226789111151201
koncentraci1570468101094291142183227277307337381421442
v3404821010943
séru398482101093579108157
oproti570482101094999128176205225
zdravým810482101093888117160201245320
dárcům1145482101095092121160208281
(21),1441482101092569110129145
ale1601482101094364108
dochází1724482101095098139187230268289
k3404961010943
významné409496101094491133184229305357403
aktivaci838496101094588121143188233274296
MAP11604961010974131179
kinázové1366496101094366117161202252296342
signalizace1734496101093658109161205227249340510101093984124169
pomocí5305101010951102177227269290
zvýšené841510101093884130166212262308
fosforylace1170510101092676111139189219265287330371415
ERK1606510101094593142
kinázy1769510101094265115159198243
u3405241010949
BRAF404524101094896152194
nemutovaných613524101095094168217246294336379428468507555
buněk1184524101095099148192234
(BRAFwt),14335241010925731211762191651524706438571708524101092542
včetně1765524101094281124154203247
CD4+3405381010953114162504538706432
a5625381010944
CD8+6325381010953114162795538706432
T-lymfocytů.85353810109457094138216243294336382416467486
Tato1365538101094685115165
patologická1556538101095298128178201252304326368411457
aktivace340552101094386118139183227268313
se676552101093581
může7805521010975125164209
odrazit10135521010949101130174214235266
v13025521010943
neadekvátní1368552101095096140191237280326370400450471
(paradoxní)1862552101092677121340566101092972123172213263283312
diferenciaci66856610109507197142172216266306327369410430
a11145661010943
proliferaci1172566101095180129151171197242272315355376
T-lymfocytů156356610109456891133208234283324368401450
(22).340580101092569114137153
Navzdory5085801010959101143182232281310355
těmto878580101092972146175223
znalostem,1116580101093887129150199234263307381400
mechanismy,15315801010973118159207250299319354427467482
kterými340594101094376121151198275296
cílená66259410109416286132183227
léčba915594101092268110161206
BRAF1147594101094999157201
a13745941010944
MEK14445941010973118167
inhibitory1637594101092272123145196219249299329375
ovlivňují340608101095094117139184236287309331
fenotyp,697608101092774126177208254308326
funkci1050608101092678130173214236
T-lymfocytů131260810109467194139216244295337384418468
a18076081010944
formování18786081010926771083406221010974122164207255276
samotných631622101093578151200229278318356405
TILs1051622101094465107143
v12096221010942
nádoru,1266622101094992142190219268286
nejsou1567622101094994115149198247
zcela1829622101093777120141183
ještě340636101092268103134179
pochopeny.5386361010951102143193243295341392433448
Imunomodulační3406610014732134203272340442511582650682743798867898
účinek12666610014768122154223285347
cílené340675001475485118181251313
terapie6806750014743104148209280311373
Poměrně480692101094999177224256308356
zajímavý864692101093986110132210255300347
je1239692101092370
imunomodulační1337692101092299151203255333385438490513558601653675
efekt340706101094572118162195
BRAF552706101094998155200
a7697061010943
MEK8307061010971117166
inhibitorů,1013706101092171122143195217248297328378398
který1428706101094275120151197
je1642706101092268
popsán17287061010950101153190234285
v2140621010944
některých221362101095199144179226258306348400
preklinických,264262101095284132177202225277300343388436478530551
ale322262101094467115
i3366621010921
klinických34166210109436891143166209254302344396
studiích.214076101093770123177201224267320342
Tyto251176101094787122174
studie271576101093770123177201249
poukazují2994761010953106159205252294347371395
na341876101095298
nízkou354676101095175116162213267
infiltraci21409010109217198123145176206250292313
T-lymfocytů24719010109446993136213240290332378411461
u2950901010949
BRAF301790101094898156200
V600E323490101095096143192238
mutovaných34899010109751251562062492932140104101094991130180
melanomů.23371041010974120142185235285360410428
Navíc27821041010959103145167207
byla3006104101095193115159
prokázána3181104101095181130173218257302352396
i35931041010921
vyšší3631104101094389125160181
hladina2140118101095175121176199252299
imunosupresivních24681181010921100153206259297350404436485523546593647670713766
faktorů,3263118101092775120155207239292314
které3606118101094378126158206
se2140132101093785
podílejí22551321010952106161184210258282306
na2590132101095198
ochraně2717132101095195148180227280328
nádorových3075132101095198152205237290336384427480
melanocytů3584132101097712615019721401461010950102144191225276
před2444146101095183129182
aktivitou2654146101094487121144189212243294345
imunitního3027146101092198149201223254306328382433
systému3488146101093681118150196273324
(23–25).2140160101092672120167211259284302
Kombinovaná2470160101094999176229252304355399444496541
terapie3038160101093077108153206229276
BRAF33411601010949100158204
a35721601010944
MEK36431601010973120169
inhibitory2140174101092172123145197220251301332378
může25461741010975125165211
navodit2784174101095095138188241263294
změny31051741010938115162213255
v33871741010944
imunologickém34581741010921971471982492723232140188101095071112154199274
chování2431188101094090140182227277298
melanomu,27461881010974120142186236286361411430
které3194188101094174119149194
v34051881010943
důsledku34651881010950100136157203255297347
vedou2140202101094490144196249
k24172021010942
překonání2488202101095283130175226278324376398
poměrně29142021010952105183231262315363
zásadní3305202101093986123170223275298
imunologické363120210109219915121402161010951104128181235259302347394
tolerance2563216101093082106154187233286330377
nádoru2969216101095197152205237290
(26).3288216101092674121147166
Wilmott34832161010978103128207261294329
a21402301010945
jeho2216230101092272126180
kolegové2427230101094496121171226280327375
nalezli2833230101095299124173216241265
překvapivě3129230101095386135182232280335360407456
vyšší3616230101094494133172197
zánětlivý2140244101093987140189222245269315364
infiltrát2534244101092174103130153186218265297
TILs2861244101094671116156
v30472441010944
biopsiích3121244101095276129184222245269312365
z35162441010939
melanomů3585244101097612514919621402581010950102179231
odebraných23932581010950103151204236282334377419471
již288725810109214485
po29952581010951104
týdnu3121258101093077129181233
léčby3377258101092168112165209
BRAF36082581010949100159205
inhibitory2140272101092173125148201224256307339386
ve2551272101094390
srovnání2665272101093667119163216261313336
s30262721010935
původní30862721010951103149200253305328
biopsií3439272101095175126180217240263
ze3727272101093885
stejných2140286101093771120145199244287341
ložisek2513286101092276118143182231278
před2823286101095386135191
zahájením3046286101093988142190215264319343423
terapie.3501286101093179112160216241290312
Navíc21403001010961109156181226
byl2402300101095399125
prokázán2563300101095387141188237280329384
vyšší2983300101094595135174199
peritumorózní32183001010953104138163197251331385419473515570595
infiltrát2140314101092173102128151183215261293
CD8+246231410109531141632628314706431
T-lymfocytů,268831410109457196141220248300344391426478499
který3216314101094378124156204
koreloval3450314101094293125172196249294340363
i21403281010921
s21853281010936
redukcí2245328101092976130181225267290
nádorové2559328101095095148200232283328374
tkáně2957328101093074120172220
při3201328101095182106
terapii3331328101092976108154207230253
BRAF36083281010949100159204
inhibitory2140342101092276130154210235268321355404
(27).2576342101092776124153173
Redukce27813421010950100156209256299347
nádorové3161342101095198154208241295342390
tkáně3583342101093177126180229
při2140356101095386110
cílené228035610109426692141195244
terapii2555356101093079112159214239263
je2848356101092372
spojena2951356101093691145170219273320
s33023561010936
apoptózou3369356101094499154209242295336390443
a21403701010943
nekrózou2202370101094996140172223262312363
nádorových2584370101095095147198229279323370411462
buněk30653701010951102153200243
a33273701010943
následným3389370101095094131154200253304347423
uvolněním2140384101094995146169221268320343420
nádorových2580384101094995148199231282327374416467
neoantigenů,3067384101095097149195247278301353400453504524
které3611384101094276123154201
mohou21403981010975127179231283
účinně2444398101094992115166218266
stimulovat273039810109366991168220243295340385417
funkce3167398101092779131175217263
imunitního345139810109219814920122425630833121404121010950103
systému2273412101093682120153201279331
v26344121010944
protinádorové2707412101095285137169192245291345397430482527574
imunitní3311412101092199151204227260313336
odpovědi.3677412101095010421404261010951104148195248271292
Vedle2456426101095094148171219
uvolnění2698426101095096146170222269321344
antigenů,3066426101094395127150202249302353374
jako3464426101092167111162
jsou3649426101092259111163
Melan-A/MART-1,21404401010972119142186237268324359432488537584610652668
glykoprotein-1002827440101095072116161210263294345376421444495526568611660
(gp100),3506440101092576128170213262288306
nebo2140454101095097150201
protein2361454101095182133164210233284
související2665454101093586138183206243290314336378401
s30854541010935
tyrozinázou3140454101092976108158198221272317358408460
136194541010946
a36844541010943
2,3747454101094666
dochází21404681010951104148201247290313
ke2483468101094390
zvýšení2603468101093988137175224277301
sérových2933468101093785118170215264307359
hladin3322468101095175121175199252
cytokinů36044681010940881241762140482101094367120172
INF-gama,2341482101092284131161217263341387408
TNF-alfa27794821010945108155185231255284331
a31394821010944
snížení3212482101093689112154201254278
hladiny3519482101095074120174197250293
imunosupresivních2140496101092198150202254292343396428476513536582635658701752
cytokinů2922496101094087122173218242294346
a32974961010944
chemokinů3370496101094092140217269314339391442
IL-8214051010109226689139
a23005101010943
IL-6236351010109226789141
(26,2525510101092572119140
28).2685510101094694120139
Tyto2844510101094584119170
poznatky30345101010952104144196241273317364
podporují34195101010951103157210263295347370393
předchozí2140524101095081126178220270320358381
znalosti2539524101093888132154205241272294
o28515241010949
podpoře29185241010950101153205256286331
TILs3268524101094367110148
v34345241010942
melanomu3495524101097311914218623628621405381010975127
při2287538101095183106
cílené241353810109406388136188235
terapii2669538101092976108154207230253
a29425381010944
snahu3006538101093587133185236
k32625381010942
možné33245381010975127167220267
kombinaci36115381010942931702140552101095275128174217240
imunoterapie2410552101092199151203256288335367414467491539
a29795521010943
cílené305255210109416489137190238
terapii3320552101093077109155209233256
BRAF36065521010949101160206
a21405661010943
MEK22035661010973119170
inhibitory2392566101092173125148201225256307339386
u27985661010950
melanomu28685661010975122146191243295372424
(20).3312566101092572119146164
Bohužel34965661010949101153205246293316
se2140580101093582
ukazuje,2241580101095093139180231254301320
že2580580101093885
efekt2684580101094573120164198
stimulující290158010109356790166217239290313336378400
imunitní3320580101092197148199222253304327
systém36665801010935801172140594101093078157
při2326594101095285109
použití24655941010951105158200223256280
cílené277559410109406489138191240
terapie3045594101093077110157211235283
se3358594101093685
s34735941010936
délkou35395941010951100124169221273
léčby2140608101092272117172219
neprohlubuje,23936081010951101157191245299324378434488513563584
ale3012608101094569119
naopak3166608101095199153209257303
snižuje.3504608101093691115158212237287308
To2140622101094693
ukazují2264622101095196144187241265289
práce2584622101095285132176224
srovnávající2839622101093669122168222269315362387411454478
léčbu3348622101092170115170224
BRAF36026221010950102163210
a21406361010943
MEK22116361010972119169
inhibitory,2407636101092173125148201225257308339387403
kde2838636101094294141
pacienti3007636101095197139162210262293316
léčení3350636101092269112158211234
kombinovanou36116361010942931702140650101095175127178223269321372424
cílenou258565010109406388135187239291
terapií2896650101093077108154207231254
při3170650101095183106
progresi3296650101095283135188219266304327
měli36436501010975123146169
v21406641010944
bioptických2214664101095276128183216239282327375418471
vzorcích2714664101094488140173215239282335
nižší3079664101095074115155179
infiltrát3287664101092275103130153186218265297
CD8+361466410109531151643781664706432
T-lymfocytů214067810109447095139216244296338385419470
ve2630678101094389
srovnání2738678101093566117161214259310333
se3090678101093683
vzorky3192678101094385136168212259
pacientů3470678101095197139161208260291342
léčených2140692101092167109154205246287337
anti-PD-12495692101094394124146175226285317358
terapií2872692101092974105149201223245
(29).3136692101092570116141159
Jednoznačný3314692101093279131181232270321365406457498
mechanismus21407061010974120162212256307329365440490526
není2685706101094995146168
přesně2871706101095181127163214260
znám,3149706101093889133208228
ale3395706101094365111
zvažuje3525706101093884129168219241287
se394062101093786
role405862101093084109159
nedostatečné4248621010952101157211251285333366415460514563
imunitní4843621010922102155209234267321346
odpovědi5220621010951107163217264312368392
v3940761010943
důsledku4009761010951102139163210264308360
snížené439576101093587110151198250298
exprese471976101094589143175222260307
antigenů505276101094395126149202249301353
diferenciace543076101095174103150394090101092976128170193238280326
melanocytů4286901010975122146191242294337383418469
(tyrozináza,477590101092555101133184224247299344385432452
melan-A/5247901010975122146191242273330366
MART-139401041010974133185234262306
a42761041010945
CSPG4)43511041010954102153215266293
(30).4674104101092674123151171
Je4875104101093483
tedy4989104101093078134180
zřejmé,5200104101093972120145224273294
že5525104101093988
BRAF39401181010949100159204
a41661181010943
MEK42311181010972119169
inhibitory4422118101092173125148201224256307339386
významně4830118101094391134186231308360408
modulují52591181010975127181232255307330353
nádorové3940132101095198154207241294340388
mikroprostředí43591321010977102147182235291324377416450483532587612
melanomu,50011321010978127152199253307387440462
ale5494132101094569118
i39401461010921
samotné3982146101093682159211243295342
nádorové4345146101095096149201232284328375
melanocyty.47411461010975123146192244295339385420467484
V52461461010951
důsledku531814610109511021391622102643940160101094295
cílené406416010109416489137190238
terapie4331160101093077109155209232280
tak4640160101093077121
dochází47911601010951103147199244286309
k51301601010942
významné5202160101094391134187233310363410
změně39401741010939117165218266
fenotypu4235174101092775128180212260314367
nádorových4631174101095197150203235287332380422475
melanocytů51351741010976124148194247299343390425477
a39401881010944
snížení4013188101093689112154202255278
exprese4321188101094591145178225264312
typických4663188101093077132156199244292334387
melanocytárních507918810109761251491952483003443914274745063940202101095073115167
znaků4130202101093890136180232
diferenciace.4385202101095073102149181228280323346391434480500
Tyto4080216101094582115164
studie4264216101093667116168189235
by4518216101095294
mohly46322161010975125175197240
vést4892216101094388124154
i50662161010921
k51072161010942
lepšímu5169216101092267119155176251301
načasování54902161010950933940230101094083117166208251300320
kombinace4276230101094189163213234283326365409
cílené470023010109396082127176221
terapie4936230101092973102145195216261
a52122301010942
imunoterapie52692301010921951431922412703143940244101092972122143188
s41432441010935
návazností4193244101094992133176214264313347377398
na4606244101094992
období4713244101094899150199249270
největší4998244101095094115158202231267288
imunitní5301244101092194143192212242291311
aktivace.3940258101094386118140183227268313331
Možnost42962581010973123161212262297328
kombinace4650258101094291166218239289333374418
cílené509425810109406184130180226
terapie5345258101093075105149200222267
a39402721010945
terapie4015272101093178110156210233280
checkpoint4326272101093989132173216266316339389418
inhibitory4771272101092274127149203226258309341389
podporuje51912721010952105160213266298351374422
i39402861010921
detekce3979286101095197127172215255299
vyšší4296286101094489125161182
exprese4496286101094588140170215251297
PD-L148112861010948107138183222
v50512861010944
melanomech51132861010975121143186236286362408449499
po39403001010951102
cílené405830010109406184130180226
terapii.4300300101093074104148199221242261
Na45773001010959103
druhé4696300101095181131181227
straně493930010109356696140190235
ale5190300101094465111
dochází53173001010950100142191235274296
k39403141010942
aktivaci4007314101094385118139183227268289
signalizace4320314101093657108158201223244283328369413
c-Jun475831410109406493143193
a49763141010943
STAT3,5043314101094591140180227246
která5313314101094275120150194
se5531314101093681
může39403281010976125165210
podílet41763281010952103155177200246277
na4479328101095094
imunitně4598328101092297147198219250300347
zprostředkované4970328101093991121171207239268314366409458501546596642
rezistenci3940342101092975114135171202247297338359
na4318342101095094
terapii4431342101092974104148200221242
BRAF4693342101094897155198
inhibitory4910342101092171122143194216246295325371
(31,5300342101092570112126
32).5445342101094690114131
Závěr39403670014768131190251294
I40803841010922
když4119384101094292135176
se4313384101093581
zdá,4411384101093990133153
že4581384101093984
imunoterapie4682384101092196146196246276321351395446468513
checkpoint5213384101093886127166207255303324372400
inhibitory3940398101092172122144196218248297328374
je4340398101092268
ideální4433398101092273120164185236257
formou4716398101092677107183234285
léčby5026398101092268110161204
po52563981010951102
selhání53843981010936821041551993940412101095172
cílené403941210109416286133184231
terapie,4296412101093076107152204226273292
jednoznačný4614412101092269122173224263314359400451494
efekt5134412101094673120164197
nemusí53574121010951981752263940426101093658
být4024426101095295128
vždy4179426101094385137181
patrný,4386426101095297127158209251267
a46794261010944
především4749426101095282128181228272308330406
dostatečně51824261010951102138170215245291333384431
predikovatelný.3940440101095181126178200242291333377407452474524565580
To4543440101094589
je4656440101092167
dáno4746440101095195145195
horším49644401010950100130166187263
celkovým5250440101094085107149198241286363
stavem3940454101093666110152197272
pacienta4228454101095195136157202252282326
a45704541010943
často4629454101094084119150199
i48444541010921
vyšší4881454101094389124160181
mírou5078454101097596125175224
generalizace5318454101095196146192222265394046810109214281126167212
onemocnění4171468101094999145221271312362408458480
po46694681010952102
selhání4790468101093682104154197247268
jedné5077468101092268120170216
léčebné5312468101092166108152204255300
modality.39404821010975125177221242263293338354
Tyto4313482101094583116165
poznatky44974821010951102140191234264306352
a48684821010944
hypotézy4931482101095092144195225269309354
lze5305482101092160105
opřít54304821010949101131152183
i39404961010921
o39854961010949
poslední40584961010951102137159204256307328
výsledky4409496101094490126147193245287333
studie4765496101093667117168189235
CPDR5024496101095299158207
(COMBI-i)5255496101092676136209258280310332358
s39405101010936
kombinací3997510101094291166218240290333374395
BRAF4413510101094998155199
a46335101010944
MEK46985101010972117166
inhibitorů4885510101092171121142194215245294324375
a52815101010943
terapie5345510101093075105149200222268
anti-PD-13940524101094394123144173223283314355
spartalizumabem,4320524101093687131161194238260281320370445489540587662682
kde5027524101094293138
překvapivě5191524101095181126169216260311333377421
nebylo3940538101094993143184205253
potvrzeno4208538101095099128172201241284333382
signifikantního4604538101093555104153173198221262305354382431451501549
prodloužení5168538101095079127177197246294332376424445
PFS3940552101094891134
oproti40995521010949101131181211232
kombinaci4356552101094291166218239290333374395
cílené477655210109406184130181226
terapie5027552101093075105149200222267
s53195521010936
placebem53805521010951731171582023940566101095198173
(10).4139566101092668111135152
Kriticky4317566101094980102132153194236282
je4624566101092268
nutné4718566101095099130180226
dodat,49695661010951102154197227246
že5241566101093984
samotný53515661010935801552062363940580101095193
spartalizumab4059580101093688133163196241263285324375452496548
(na4633580101092675119
rozdíl4778580101093080119171193216
od50205801010950103
nivolumabu5149580101095172117167189240316360413464
a39405941010943
pembrolizumabu)4006594101095197173224254304326347386436511555606656680
nebyl4708594101095095147189211
testován4942594101092974110141190233277327
v52915941010943
monoterapii535659410109751251762263940608101093076106151203225247
u42136081010950
metastazujícího42896081010976123154199235267312352403425446488509562613
melanomu49286081010976122145189240291367418
a53726081010944
jeho5442608101092268120171
efekt3940622101094573119162196
je4161622101092269
tedy4256622101093075127171
jen4453622101092268119
odhadován45986221010950102153197249300343387438
dle5062622101095173119
zkušeností5207622101093982133169215266317353384405
s39406361010936
anti-PD-13997636101094393123144173223282313354
protilátkami4372636101095181131161182203247276319363439460
v48536361010943
terapii4917636101093075105149200222243
melanomu.51816361010975121143187237287363412431
Určitou3940650101095988129150180230280
možností42466501010975126165215266302333354
budoucí46266501010951102154204255296317
kombinované4969650101094392168220242292343386430481527
cílené55226501010940613940664101092167118164
léčby4130664101092167109160202
a43586641010944
imunoterapie4427664101092197147197248278323353397449471516
nabízí4969664101095094146167207228
provedení5223664101095181131174219271317368389
sekvenční3940678101093684128175221273315367389
terapie,4355678101093177108153206229276295
která4676678101094377123154200
je4902678101092269
např.4998678101095196149180195
využívána5219678101094592144184207252297349394
u39406921010950
antibiotické4009692101094393123144195217267296318358400445
léčby4473692101092167108159201
k46936921010943
snížení4755692101093585106146191241262
vzniku5036692101094485135156198249
antimikrobiální53046921010943931231442192402823940706101092979131152196217267288
rezistence.4248706101092974114135171201246297337382400
LITERATURA341730001234978134189250318368438498567
1.34074600853648
Chapman40174610834078110149207239277
PB,6917461083357083
Hauschild78774610834476113140172210225240279
A,107874610834155
Robert114674610833674113149170194
C,135374610834053
et141974610833456
al.14887461083324760
Improved156174610831472111133170202236275
Survival184974610833370911251413407561083316479
with4327561083506688126
Vemurafenib57075610833668126163184217236270308322361
in94475610831452
Melanoma100975610835489104136174212270302
with13237561083516688126
BRAF146275610833571113146
V600E162175610833569104140173
Mutation.1807756108354921141461681833407661083377588
N440766108344
Engl49776610833269108123
J632766108324
Med.66976610835488127140
[Internet].821766108319347193126147185219241258270
2011;364(26):2507-2516.11037661083346799126134168202238257290324341353387422455487506536570601632644
Available176076610834171103118133164203218253
from:3407761083183975132143
http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa1103782.495776108337588111913115717622627833034037741142648249453155258961464968570072575479281884387590591794797710101043106711121144117012231260129213211348137814101441147315061518
2.214074600853652
Chapman220874610834078110149207240278
PB,25027461083357083
Robert260174610833674113149170195
C,281274610834053
Larkin28817461083326586117133171
J,306874610832437
et312174610833456
al.31937461083324760
Vemurafenib327074610833568126163185218237271309324363
in365074610831452
patients37187461083397221407561083223772110132159
with23207561083506688127
BRAF246775610833672115148
V600263575610833670105141
mutation-positive279775610835795117150172187225264287327366392407430445478512
metastatic332975610835893115148175198231253268300
melanoma:364975610835893109141214076610833876134166179
final23347661083173472104120
overall246976610833870104125158173188
survival26737661083266385119135168201216
results29057661083205481118134156184
of310476610833857
the31767661083226095
randomized32877661083215492131169227242271305345
BRIM3364876610833571871422140776208334
study.21897762083275088127159169
Ann237377620834179117
Oncol.250577620834786118155171184
2017;28:2581-2587.270477620833569100130140175208221256291325357375406441475508514
Další46887447011061108131169193
literatura489974470110244779125158204236287320366
u52847447011051
autora5354744701104597129179212258
a42237555011046
na4287755501105298
www.dermatologiepropraxi.cz44047555011067137208227280327360437483515565589641693717764817850901955987103410791103112511661209