888
www.dermatologiepropraxi.cz34080400107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
/31908040010732
Dermatol.32678040010758103129203244271318338353
praxi.3640804001075077118158177193
2024;18(4):172-1763853804001074487128168183220259283324346360398434478503542578619
/45178040010731
DERMATOLOGIE45948040010758102149221276314375417477536557601
PRO5216804001074591154
PRAXI5391804001074692148201221
17356558020012657109166
PŘEHLEDOVÉ4549200012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216200012660115187259327395
Nežádoucí375936001063971105147186227269303321
účinky40963600106387391132167206
methotrexátu431836001065284117158199230266298336378406447
při47813600106336886
podávání488236001063374114152187224265282
nízkých51803600106395789125164197238
dávek543336001063876111143179
MTX)340620010972116170196
a552620010944
2)61262001094669
intracelulární6976200109217199128171211254275324345387416466486
(v119962001092667
cílových12826200109406183132174219258307
buňkách)1605620010951101150191235275324346
–1968620010945
po340760010952102
vstupu46676001094378109158209259
MTX749760010972117171
do944760010951100
buňky1068760010952101151193238
dochází1330760010951100141191234273293
k1647760010943
připojení17147600109518110115220222326934090001095172
glutamátových43790001095273124154199276320350400443490530581
zbytků104390001093992135168211262
na133090001095195
MTX1450900010974120175
za165090001093985
vzniku176090001094486137158201252
polyglutamátu3401040010953105127171222244295325371448493523574
MTX9391040010975121176
(MTX1141104001092699145200
PG)13671040010949109134
(4),152710400109267195112
který1665104001094477123153200
má18901040010978122
ve340118001094488
srovnání452118001093665115157208251301322
s7981180010936
MTX8581180010974118172
mnohem10551180010975125175226271347
delší1426118001095197118153174
eliminační162411800109466788163184234277318368388
poločas3401320010951101122171212255289
(2–3648132001092670112156
týdny).823132001093074124173213237253
Pomáhá1095132001094795170212262304
tak1418132001093073115
udržovat15511320010950100129169217259302331
cytotoxické1901132001094084340146001093080110159201222263306350
nebo715146001095197149200
imunosupresivní940146001092198148198249284334386416462498519563614635
koncentrace1600146001094392143184229280309339383340160001094185
a4491600010943
umožňuje5161600010950125175213262311333378
intermitentní91816000109217199144173249269299343393422472492
dávkování1434160001095195136179227270313363383
MTX18411600010973118171
jednou340174001092267119169218268
týdně632174001093075125174220
(5).87617400109256993109
Farmakodynamické1009174001094585114189232274323374417467511586606646688732
účinky1765174001095090111160202248
vykazuje340188001094388130174213262283327
jak682188001092265106
samotný803188001093680154203232281322
MTX,11401880010972116169189
tak1344188001092973114
i14731880010921
jeho1509188001092267117166
metabolity1690188001097512014919324329334020200109214271116
(4).48020200109266992108
Metabolit6122020010973119149192243293315335365
7-0H1000202001094771120180
MTX12032020010973118171
má13982020010976119
nižší1541202001095071109146166
aktivitu1731202001094486118138181203232281
než340216001095096135
MTX4992160010973117171
(5)69421600109267094
a8122160010944
jeho880216001092267118167
vyšší1071216001094490125160181
koncentrace1276216001094291141181226276305334378418462
v17622160010944
plazmě18302160010952731161553402300010975120
mohou4782300010975124174223272
způsobit768230001093989139173222273294323
nedostatečnou1109230001095095146195230260303332376417466515564
účinnost1691230001094989109159208257292322
léčby340244001092267109160203
(4,56724400109267089
5).68024400109477188
Má7932440010973118
také935244001093175118162
vyšší1122244001094490126161182
toxicitu1329244001093079121142183204234284
a16372440010945
koreluje1706244001094392122167189239261306
s3402580010935
nefro-388258001095093119147195223
i6252580010920
hepatotoxicitou659258001094992142184212259287334373393432451480527575
(4).124725800109256789105
Metabolit13652580010971115144186235284304323352
MTX17302580010971114166
PG19092580010948104
výrazněji340272001094387117159197246290311331
blokuje685272001095171120161210231275
odbourávání974272001094999149198247275318359401450470
5-1458272001094573
aminoimidazol-15452720010943117137186234254328348398440340286001093886107134
4-488286001094675
karboxamid576286001094285113163212252294367387437
ribonukleotidu102628600109294999148197245285307351400428448497545
(AICAR),158528600109257898149204251275290
což1889286001094087124
vede340300001094488139185
ke549300001094287
sníženému660300001093685106145189240285361410
odbourávání10943000010950101152203252282325367411461481
adenosinu.1599300001094495140191240275296345395413
Vlivem34031400109507191133177250
hromadění604314001095078126200243293337386406
adenosinu1024314001094393137186234269288337385
v14233140010943
buňce14803140010951100148188231
dochází1725314001095099139187229267288
ke340328001094285
zvýšení439328001093883127162206255275
syntézy728328001093577127155198236280
kolagenu,1022328001094289110152201245294342360
snížení1396328001093684104142186234254
produkce1664328001095180128178226267305348
metaloproteináz3403420010974117145187207254304331378406449468516557594
a9473420010942
v10023420010942
konečném1056342001094288136179218266309382
výsledku1450342001094386120139183232272320
vzniká1782342001094381129148188230
fibróza.340356001092649100129177215259277
Adenosin6403560010955104149199248282303352
svým1014356001093579124199
účinkem1235356001095090110159201244319
působí15763560010951100135184235256
také1854356001093073115158
inhibičně340370001092171120141192213253303348
na712370001095093
lymfocyty829370001092164140166215256300333378
(4).123037000109266993109
V13633700010951
toxicitě1438370001093078119140180200230274
MTX17363700010973117171
se1931370001093681
uplatňuje3403840010950102123167196246296317363
také727384001093074117161
oxidační912384001095091113164208248298319
stres125538400109366796142177
vzniklý1457384001094384134155197220263
peroxidací1744384001095298128178219240340398001095193133153
lipidů51139800109214191112162211
působením7393980010951101135185235281330351425
MTX11813980010972117170
PG.13683980010948105125
Dochází15103980010960110150199242280301
k18283980010942
degeneraci1887398001095196340412001095197148194224268309330
buněčných6944120010953103154199241291333373423
membrán11424120010976122199250280325375
s15424120010936
uvolněním1603412001095094144165216262312333409
obsahu3404260010950101136180230279
do6434260010951100
extracelulární767426001094688120149192233277298347368411440490510
tekutiny1301426001093075117167196217266307
(což1632426001092663111149
může18054260010975124163207
být340440001095192125
hlavní486440001095071113155205225
příčinou733440001095180100140160209258307
zvýšení1062440001093884129164208258278
AST13624400010955100145
a15284400010944
ALT1593440001095597135
v17504400010943
séru).1815440001093580109159181197
Vzniká340454001095188138159200245
zánětlivý608454001093984133179208229249293338
stav970454001093666110151
podporovaný11454540010952102153204254284333375419468509
cytokiny,1678454001094085117166208230280320334
jako340468001092264105152
jsou506468001092256104153
tumor673468001092978151200228
nekrotizující915468001095094136165213242262299348368388427447
faktor1376468001092669110141189217
alfa160746800109436389132
(TNFα),1753468001092571130172220243259
nukleární340482001095098140162206249278327347
faktor702482001092669111142190219
kappa936482001094285136187230
B11804820010949
(NFκB)1243482001092683127168216240
a14974820010943
interleukin155448200109217099143172192237286327349398
619664820010947
(IL-6),34049600109264688108157180196
IL-beta55949600109216383135180210253
1,835496001094660
IL-1291849600109216383124163
aj.110449600109436482
(6).120949600109267093109
K13414960010948
progresi1412496001095281129180209253288308
oxidačního1743496001094990110161204243340510001095070120169
stresu52351000109366594138173221
přispívá758510001095180100134184205248290
i10635100010921
aktivace1098510001094384116136178221260304
MTHFR14165100010972116174217263
s16935100010936
následnou1743510001095092127147191242340524001094996144
akumulací496524001094383131203250270311349368
intracelulárních87752400109206895123164203245265312331373400448467506553
a14425240010943
plazmatických1497524001095071112149221263290309347387431468515
hladin340538001094969110160179227
homocysteinu.581538001094997170218257300334363406426474521539
Přetrvávání1133538001094774117146174218260301343391410
tohoto1556538001093077125173201248
stavu1817538001093565107147195
může3405520010975124162206
postupně5675520010951101136165214265315359
vést947552001094387122152
až1119552001094482
k12225520010942
fibróze128555200109264999129177214259
(6).156455200109267093109
MTX16935520010973117170
působí18845520010951100340566001093685136156
řadou512566001093073123172222
dalších750566001095093114148168208257
účinků,1023566001095089109159200249268
ale1307566001094363108
jejich143156600109226788108148197
role164456600109297899144
v18045660010943
mechanismu18635660010975120340580001094089132181202236310359
toxicity716580001093078119139179199229273
není1006580001095095144165
zcela1188580001093978122143185
prozkoumána.1391580001095180129166208255305379422471514532
Jedním480594001093377126174194266
z7605940010938
úskalí811594001094982123165185204
je1028594001092265
správné1107594001093584112154194243286
dávkování1407594001094991131172219260301349369
MTX17895940010971114166
–19685940010944
v3406080010943
nízkých399608001095070108150194233282
dávkách697608001095093134177220260309
se1021608001093681
podává11176080010952101152195236279
1×1412608001094693
týdně,1520608001093074124173218235
což1771608001094088125
při1911608001095281101
záměně340622001093881154197246289
s6426220010935
každodenním691622001094184121170218267311359407427499
užívání1204622001094885105147189237256
může14736220010974122159202
vést1688622001094385119148
k18496220010942
závažné1904622001093881340636001094385123172216
toxicitě570636001093077117137176196225268
až852636001094381
fatálnímu94663600109276998141161209229303351
poškození13106360010951100134175223259303352372
pacienta1696636001095093132152196245273316
(7).34065000109256992108
Pacienti461650001094787126145188236264283
užívající757650001094985105146188208227266285
chronicky1055650001093987114162210229267307351
nízké1419650001094968105145187
dávky1619650001095091131172215
MTX18476500010971114165
by340664001095090
měli4436640010974117137157
ke613664001094183
snížení709664001093583102139182230250
rizika97266400109284885105145187
NÚ11726640010958114
užívat1299664001094986105147189216
115286640010946
mg15896640010974122
kyseliny1724664001094285119162182202249288
listové34067800109214176106154196240
denně,601678001095095145194239256
a8786780010943
to942678001093078
241041678001094689
hodin1151678001095099150170219
po13916780010951101
užití1513678001094987108137157
poslední16916780010951101136156201252301322
dávky340692001095295137180226
MTX5916920010973118172
(8).78869200109267195111
Dávka9246920010961104146189234
může11826920010977126165211
být1417692001095294127
dle1568692001095273119
potřeby17116920010952103133162207259301
navýšena340706001095094136181217262312356
až720706001094382
na826706001095194
59447060010947
mg10087060010976127
denně.1159706001095196146196242259
Kyselina1442706001094988123169190211261304
listová177070600109214277108156199242
může3407200010975124162207
být571720001095192125
také719720001093074116159
podávána9027200010951101152195237280329372
každý1298720001094286125175218
den,1539720001095196146164
některá1727720001095095137169213242285
data340734001095296126171
však536734001094480125168
udávají7297340010951103148190235257278
menší10327340010977123175210232
účinnost1289734001095092113163214265301332
při1646734001095383104
tomto1775734001093180158187237
dávkovacím340748001095295137180229272316357378453
schématu818748001093677127173249292322372
(8).121474800109267195112
Za1350748001095195
rok1470748001092979122
20221616748001094793137183
přijal1824748001095281102124167188
SÚKL3407620010945103152197
celkem561762001094186108150195272
30857762001094794
hlášení975762001095172116152198249270
podezření12697620010953104156202242271317368389
na1682762001095195
nežádoucí1802762001095197136181340776001095099147187206
účinek560776001094989108157201242
(7),81677600109257094110
z9407760010938
čehož992776001094083132180217
112237760010945
případ1282776001095179100150192242
vedl1538776001094386136156
ke1708776001094285
smrti.18067760010936109137169188206
Ve214062001095092
20224762001094691
případech235462001095180100151194245290330379
se274962001093580
jednalo284562001092267118167209230279
o3140620010949
očekávané320562001094990133175219260303352397
NÚ,3618620010959117133
53766620010947
z2140760010938
nich219276001094969108156
bylo236176001095191112160
neočekávaných,253576001094993142182224265308349391439479517565583
kdy313276001094190131
pacienti327776001095093132151195244272291
užívali358276001094986106148191211230
kromě214090001094170117190234
MTX2387900010971113165
další256590001095091110144163
léčivo,274190001092164103122164210227
které298190001094171114142185
mohlo3179900010973121169189236
reakci342890001092972113153191210
způsobit.3651900010938871352140104001093686138159189208
Tři237210400109457697
případy2493104001095281102154198249292
souvisely2809104001093686136180201237282304347
s31801040010936
nedostatečnou3240104001095196148198233264308337382423473523573
účinností.2140118001095090110159208257292322342360
Ve2516118001095091
226231180010946
případech2685118001095180101151195245290331380
se3080118001093681
jednalo3177118001092266117167209230279
o34721180010949
chybné3537118001094089130181230275
podání21401320010951101152195244264
léku2421132001092266108158
1×2596132001094693
denně2706132001095196145195239
místo2963132001097595130160208
1×3188132001094693
týdně3298132001093074124173218
(7).353313200109267196112
Nežádoucí21401570014781144199262332401470524555
účinky27221570014769123154223285349
MTX22801740010972117172
podávaný24761740010951101153197239283333375
chronicky2875174001094090119169219241281323369
v32681740010943
nízkých3335174001095072110153199239289
dávkách36481740010950941362140188001094286127177
může23331880010974124162207
vyvolávat2556188001094389136184206249291335364
řadu2936188001093073124174
nežádoucích3126188001095095134179230280330370391431481
účinků36231880010949901111602140202001094291
s22472020010935
širokou229720200109365685134176224273
škálou2586202001093577121142191240
závažností,2842202001093882124167206255304339370390409
jejichž326620200109226788109149198236
profil3518202001095180129155178199
se3732202001093681
výrazně2140216001094389120164203254299
liší24632160010921427799
v25852160010944
závislosti2652216001093984126148183205255290321342
na3018216001095093
dávce,3135216001095194137176221239
délce,3398216001095096118159203222
způsobu36432160010939901402140230001093686137188
podávání23482300010951102154198240284334355
a27242300010943
léčebném2788230001092167108152204255301376
schématu3185230001093576126172248291321371
(9,357623000109266986
10).3682230001094689114131
Většina2140244001095094124161182232276
z24392440010939
nich2501244001095071112162
je2687244001092167
při2778244001095181102
včasném2904244001094383127162212258334
rozpoznání3261244001093079117169220258308352402423
reverzibilní37072440010930752140258001094386115154175225246266315335
(11).2490258001092566103121138
S26432580010943
jedním2701258001092266117166186260
či2976258001093959
více3050258001094364103147
příznaků321225800109507999137186229270319
v35462580010942
různé3603258001092978116165210
intenzitě2140272001092171101145196235256286331
se2490272001093682
setká2591272001093581112154199
většina2809272001094387118155176226269
pacientů3097272001095296136158203254283333
(9,344927200109256985
11–17):3553272001094784126168207233251
„21402860010067
gastrointestinální2280286001095093127158187235256305334378413443464513556577626646
příznaky:2942286001095079100138188231272317336
bolesti32932860010951101122167202232253
břicha,3561286001095180101141190233251
nevolnost,2280300001095096139188210260310345376396
zvracení,2695300001093884115159199244294316335
nechutenství3049300001095095137187236267311362397428474496
„21403140010067
ulcerózní2280314001095071112156186236274324345
stomatitida,2644314001093566115191234264285315336388431451
mukozitida,31133140010975125167216254275305327378421441
makulózní357231400109751191612112280328001092171109160181
exantém2480328001094588132182211256332
na2831328001095093
končetinách2943328001094391142183227257278329372413463
„21403420010067
příznaky2280342001095180101139189232273318
neurotoxicity:2614342001094994144173222251299340361401421451495515
bolesti31443420010951100122167202233253
hlavy,3413342001094970113154200214
únava,36433420010949981412280356001094285103
změny23983560010938111155204244
nálad2657356001094991111153203
(např.2875356001092571113163192205
podrážděnost,3095356001095099149178221259308352401449484513532
pláč,3641356001095172114153171
agresivita2280370001094393122166201222265286315359
(18)),2654370001092567108132154171
neschopnost2840370001094994129169218268318368417452482
koncentrace,3338370001094189139179222272301330373413457474
malátnost22803840010975119140184213263313349380
„21403980010067
myelosuprese,22803980010975116161183233268318369399444480526544
elevace2840398001094567113156200240285
jaterních314139800109226595139169220241281331
enzymů,3488398001094596135180256306325
bilirubinu,228041200109517394115145195246268318368387
zvýšená2686412001093885131166212263306
clearance3011412001094162107151181225275316360
kreatininu3390412001094274119162192213263284334384
„21404260010067
febrilie2280426001092671123153174195216261
polékové25574260010951101123168211259302346
etiologie291942600109457596145167217268289334
–32694260010945
nutno3330426001094999129178228
vyloučit3574426001094389110160210228044000109406191
infekční239044000109227298144186226276297
příčinu,2706440001095181103143164214264283
myalgie30084400010975116161182233254300
NÚ,4080620010959117133
které422862001094274118148192
vznikají443662001094383132153195239260281
krátce473262001094272116145184228
po4975620010951101
užití509162001094988109138159
léku,526562001092166109158177
jsou545762001092257106156
označené394076001094987138181222266317363
jako432776001092265108157
tzv.450876001093071117132
podávkové4664760010951102154197240283331374419
(post-dosing)510776001092677128163194220273323359380430481505
reakce394090001092975118161200245
(13).420390001092668108131149
Většina437090001095093124161182232275
z4664900010938
nich472090001095071112162
odezní4900900010950102147187237258
do5176900010951101
několika529590001095096139188210231273318
dní39401040010951101122
nebo4084104001095095147198
se4303104001093681
upravuje44061040010950101131175217268290335
symptomaticky.4763104001093579155207237286361405435456496539584599
V53841040010950
prevenci54561040010951811263940118001094591144186209
a41771180010944
zmírnění42491180010940118141172225272325347
potíží46241180010953106137159200223
se4875118001093784
používá49871180010953106158199221267313
několik5328118001095199144195218240284
postupů39401320010951102138168218270320
(13)4277132001092568108131
(Tab.4425132001092673111163181
1).462313200109466683
Přesto4723132001094877122158189238
nemusí4978132001095096171221257278
být5273132001095193126
kompenzace54161320010943911673940146001095095145183227266309
těchto4264146001093073113162191238
NÚ45171460010958116
dostatečná4648146001095098133163206235278318367409
a50721460010943
přidat5130146001095079100150192221
se5366146001093580
mohou5460146001097412339401600010950100150
obavy41071600010949101145188234
spojené4357160001093687138160205256302
se4676160001093581
strachem477416000109366696140181231277352
i51431600010921
před5181160001095181126178
užitím5376160001095089110140161237
MTX,39401740010972117172192
což4155174001094189128
může43061740010976125164209
být4539174001095193126
i46891740010921
příčinou4734174001095181102143164214264314
poddávkování50721740010951101153205248291334382425469519540
léku3940188001092167110160
nebo4119188001095096148198
předčasného4336188001095181126178219263299349394445495
ukončení4850188001095092141191232277327348
léčby5217188001092167109160202
(13).5438188001092668108131148
Závažné4080202001095096139183223274321
nežádoucí4427202001095097137183235286337378400
reakce,4853202001092975120163203248267
vedoucí5146202001094489142193244285307
případně54792020010951821043940216001095195146195240
ke4196216001094286
smrti,42982160010935110139171192211
jsou4524216001092257107156
při4696216001095181102
nízkých4814216001094970109151196235285
dávkách5115216001095093135178222262312
MTX54422160010972117170
vzácné3940230001094384129170220266
(9,422823000109256985
13).4335230001094686109127
Jedná4483230001093479131182225
se4730230001093581
především4833230001095181126178224267303324399
o52542300010949
projevy5325230001095181131152198241287
hepatoxicity,3940244001094994144187216264304325364385414458472
myelosuprese44272440010974114158179228262311361390434469513
nebo4955244001095094145194
intersticiální516424400109217098142171206236257296316359379428449
pneumonie.39402580010951100145195269318368388433451
Riziko4407258001094769107128169217
nefrotoxicity4640258001094994121151199229277317338378399428473
s51282580010936
přechodem5179258001095180124165214263314359434
do3940272001095099
renálního4054272001092973123165186235255306355
selhání,4424272001093580101150193242262280
ohrožující4720272001094898127175212261282303342363
pacienty5098272001095093133154198247276320
léčenými54332720010921661061503940286001094990165185
vysokými4141286001094388123172214259334354
dávkami,4511286001095093134176220294315333
je4859286001092267
u49412860010949
nízkodávkového5005286001095070108150198249292333375423465509558607
režimu3940300001092975114135210260
mizivé4220300001097596135157201245
(9).448530000109266993111
Mimo4616300001097294169219
výše4855300001094389125171
zmíněné50463000010938114135185231281327
NÚ53933000010959118
se5531300001093581
mohou39403140010974123173222271
objevit42273140010949100121166208229259
i45013140010921
jiné453731400109224392137
příznaky4689314001095180101139189231273318
zahrnující5022314001093883132161211259280301341361
kardiovaskulární,53993140010941851141641853940328001094992136172214264286329359410431450
neurologické4412328001095096146176225247297349370410453497
nebo4932328001095095147198
reprodukční5152328001092975126156206258307350389439460
komplikace3940342001094291167218240261303348389433
a43943420010943
jiné.445734200109224393139158
Toxicitu4635342001094589130152193214244294
MTX49493420010972117171
zvyšuje5141342001093884130166216237283
řada5444342001093074125169
faktorů3940356001092671113146195225275
(Tab.4232356001092673111162181
2),443035600109467087
včetně4534356001094383128158208254
hepatotoxických4805356001095096147192221270300349390412453495541581631
léků5453356001092167109160
(11,3940370001092668105120
19),4082370001094687111129
(Tab.4233370001092573111162180
3),443537000109477087
proto4544370001095181131161210
je4776370001092267
při4865370001095281103
zvažování4990370001093985129168217260304354376
vhodnosti538837000109439414419639403840010950100136166187
léčby4147384001092167108160202
MTX43683840010973118172
u45593840010950
pacientů4629384001095195136157202253282332
s49813840010935
výše5036384001094389125171
uvedenou5226384001095094138190236287336387
problematikou3940398001095180129181202247322365394415457505555
zapotřebí4510398001093983134184214243287338360
zvýšené4885398001093984129165210260305
opatrnosti.52063980010949100144173202252302337367388407
Kontraindikace3940412001094998148178207251272322374395437482523567
podávání45314120010951101153197239283333354
MTX49094120010972117171
jsou5104412001092257107157
uvedeny5285412001094993138190236286327
Tab.2140628001124992147170
1.2328628001125071
Postupy2444629001074386116143188234270
pro2730629001074571115
snížení286162900107317694129166213231
post-dosing3108629001074591121147171219264294311357402
reakcí3526629001072663108145182200
(9,374262900107246276
14)3834629001074278100
Poznámka390664200984590126172214282324366
Rozdělení217165500954084116159198216255298315
celkové25046550095357391125167203242
dávky276365500954480116151189
MTX2970655009562100147
na313465500954380
23231655009539
dávky328865500954380115150189
denně349465500954483126169209
Suplementace217166700953779124142181247287330354391427466
kyseliny265466700953472103142160177220254
listové2926667009517336389131167206
24314966700953975
hodin324266700954386131148191
po345066700954488
poslední355666700954488118135175220263279
dávce217167700954480116151189
Přechod217168900954063102139182225270
na245868900954380
subkutánní255568900953072117151195220257300343360
(s.29336890095215065
c.)30086890095355071
formu30966890095216488155197
podávání331168900954488133169205242285302
k3906689009534
datu395768900954480105148
vydání412268900953775119155198215
tohoto435568900952466110153178220
článku45926890095365389132167210
není481968900954383126143
s.497968900953045
c.503468900953651
forma51026890095216488155191
hrazena531168900954366104137176219255
v3906699009536
indikaci396069900951659104120154192229246
psoriázy422369900954474118142160196229268
a4508699009537
jiných45626990095173477112147190
kožních477069900953476108152169204247
nemocí503569900954383148192229246
kromě529869900953459101168207
sarkoidózy39067090095306791126168185229273305343
Vynechání217172100954177122161198241278321338
nesteroidních252672100954383113139177201243261305348364400443
antiflogistik298772100953679104121142163206251268297323340374
v3379721009536
den343272100954483127
užití35767210095437693118135
MTX2171731009562100147
„2171745006745
inhibitory225174300951760102119163180205247270308
protonové257774300954467109134176219261297335
pumpy293074300954486152196231
nebo317874300954382126169
„2171755006745
blokátory225175300954461104138176201243266304
histaminových25727530095436090115151216233276319354390425468
H2305875300955089
receptorů31657530095236197136180205247270313
„3906745006745
např.398674300954379123147157
omeprazol4161743009542108147191214251283325342
20–40mg452074300953978118158197262306
p.484374300954457
o.491074300954255
„3906755006745
např.398675300954379123147157
famotidin416175300952157123165190207250267310
10–20mg448875300953978118157196262305
p.481175300954457
o.487875300954255
„3906765006745
podávání398676300954487130167202239281298
většinou43027630095367499129145188231273
cyklicky459376300953572106125141177211248
v4858763009536
týdenních491276300952561104142185228245281324
intervalech5253763009517608412314618522139867730095175691134
v4138773009536
návaznosti419277300954279114151183226268298323340
na454977300954379
MTX464677300956299144
–4808773009540
den486577300954483126
před,500877300954468106149162
v5188773009536
den524277300954382125
užití53847730095437592116133
MTX398678300956299144
a4148783009536
den420278300954382125
poté434478300954587112150
Tab.2140481001124990142164
2.2317481001124973
Rizikové243248200107436093110145188224259
faktory2702482001072365100126168193231
podávání2944482001074488133176212254299316
MTX32714820010767104149
(6,343148200107246177
19,351948200107417487
21,361748200107417585
23)3713482001074180100
„2171498006745
Renální225149600954080122159176219235
insuficience25044960095175989132151171206223262305340379
„2171508006745
Choroby225150600954688131155196240275
plic25445060095446178113
a2675506009536
jater27295060095175378116140
„2171518006745
Vysoký225151600954176106149182219
věk248851600953674108
„2171528006745
Nedostatek225152600955190133176206230267292330364
kyseliny263252600953471101139156173216250
listové2900526009517346388130166204
„2171538006745
Hypoalbuminemie225153600955087131173210227271313379396438477543560598
„2171548006745
Alkohol22515460095476498141184226243
„2171558006745
Diabetes225155600955268105149188212251281
mellitus2549556009566104121138155180222252
špatně281955600953074110135178216
kompenzovaný305355600953477143187226269301343378415458492
„2171568006745
Homocysteinemie225156600955093158201237273303328366383426465530547586
„2171578006745
Polymorfismus22515760095408198133198241264286306336401444473
methylentetrahydrofolát2742576009565104129172206223262305330368393416453495530573596638659700717754778
reduktázy35385760095246110514718122515860095256193131
(B,24005860095216174
D)249258600955273
„2171598006745
Obezita225159600955498137169186210247
„2171608006745
Hypoalbuminemie225160600955087131173210227271313379396438477543560598
Tab.3940431001124990143166
3.4120431001124972
Lékové4235432001073772108151188224
interakce447243200107186387122147189225260296
zvyšující4780432001073575113143187204221258275
toxicitu5068432001072668103121157174199244
MTX53244320010767105151
(30)5487432001072463103125
„3971448006745
ATB405144600954778119
(např.418744600952164100145168179
ciprofloxacin,43834460095365297120162181201243277313349366408422
trimethoprim-sulfometoxazol,48234460095254866131170195237280324348365431454484527544565606671710405145600952567100137169211228241
sulfonamidy,43094560095307390111152195231297314357392403
penicilin,473045600954483126143178195212229271285
tetracykliny)50334560095256388111148183220254273289332367388
„3971468006745
Retinoidy405146600954080104121164206223267302
„3971478006745
Nesteroidní405147600955190120144183206248265308351368
protizánětlivé443647600954568110135151183220263301326343360396434
léky48884760095175689126
„3971488006745
Barbituráty405148600954077100145162187229253289314350
„3971498006745
Kolchicin405149600954083100136179196231248291
„3971508006745
Etanol40515060095376298141184201
„3971518006745
Fenytoin405151600953773116150175217234277
„3971528006745
Probenecid405152600954062104148187230268304321364
„3971538006745
Sulfonylurea40515360095378097118159202236253296319357393
„3971548006745
Thiazidy40515460095378096133165182225260
„3971558006745
Furosemid405155600953776100142171210276292336
„3971568006745
Sulfasalazin40515660095378097118154184220237273306322365
„3971578006745
Retinoidy405157600954080104121164206223267302
„3971588006745
Cyklosporin405158600954680114132175205249292315332375
„3971598006745
Leflunomid40515960095367393112154197240305322366
„3971608006745
Azathioprin405160600954781117142185201244288312329372