670
DERMATOLOGIE3418040010758102149221276314375417477536557600
PRO963804001074591154
PRAXI1138804001074591148201221
/14058040010732
Dermatol.14828040010758103129203244271318338353
praxi.1855804001075077118158177193
2024;18(4):202-2052068804001074487128168183220259283324346360405448489515553596639
/27528040010732
www.dermatologiepropraxi.cz451480400107651332012142633073344084494765225425906406597037527798268779039459851004102010601099
2041248020012657115173
SDĚLENÍ341200012656130188244301376409
Z772200012659
PRAXE853200012660123195263321
Dupilumab34136001063778113130161201255295331
a688360010638
prurigo74136001063368109145162202242
nodularis99936001063980120161192234269287319
při13343600106336886
hepatopatii143636001063870105142170209244281309327344
hlášena340356001094969111146190239281
u6353560010949
53698356001094588
%8003560010970
nemocných,884356001094993167215255304344382430449
až1347356001094280
u14423560010948
701505356001094588
%16073560010970
pacientů1691356001095093132152197245274322
s3403700010936
primární401370001095181103178221251302323
biliární74937000109517394115159188239260
cholangitidou.1034370001094191140162206256307328358379431481531550
V16093700010951
poslední16853700010951102137159204256306327
době3403840010952104158206
přibývá574384001095384107161205254299
zpráv901384001094094125171215
o11443840010951
tzv.1223384001093173121137
„ose1388384001093385122170
kůže-játra“1586384001094396136184216240285316347393427
zprostředkovávající340398001094094125177214247278325379424475519565610656679701744766
systémový1135398001093782120153200278330375423
zánět1587398001094087139187219
jater183539800109226899146177
a3404120010943
kožních398412001094290128177198238287
obtíže.7004120010949100130150189233251
Přestože967412001094776120155185234271316
pruritus1298412001095180130159180210259294
je1607412001092267
významným1689412001094388128178221295340426001095091167
symptomem523426001093579155206236285360406481
spojeným1020426001093687137159204255296372
s14084260010935
onemocněním14594260010949100145221270312362407457478553
jater,34044000109226797143174189
máme5564400010976121198245
k8274400010943
dispozici897440001095173110162214253275317339
jen1262440001092269121
omezené14094400010950128175215262313360
údaje17954400010951104148171217
charakterizující340454001094088131160202244275319348369407455476497536556
specifický912454001093585130170190216239279320365
vztah1292454001094282113157205
PN15124540010948105
a16324540010942
jaterních168945400109226493137166215235275324
komplikací.340468001094291166217239260303347388409428
PN7844680010947106
je906468001092267
popisováno9894680010951102154175211260303347397447
u14524680010949
osob1518468001094984134186
s17204680010936
jaterní177246800109226595139169220241
fibrózou340482001092751103134184223273324
a6904820010944
cirhózou,76048200109416393144195233284335355
akutním1141482001094487138169220241318
a14854820010944
subakutním1555482001093686138183226277308359381457
selháním340496001093785108161207259282360
jater,73349600109226899146178195
zánětlivým960496001093987139187220243265311360439
onemocněním14314960010951104152231283327379427480503582
jater,34051000109226595140170185
nealkoholickou543510001095096139161203252302352374395436478527577
steatohepatitidou,1138510001093667112155185234285330382426456477507528580630680699
portální1855510001095110213234052400109307496146167
hypertenzí,532524001095091143190220252297347386408427
steatózou984524001093666111155184233272321371
jater,138052400109226695140170185
chronickou1590524001094090120169220241281324372423
pasivní340538001095195130151194244265
kongescí621538001094290140191236272312333
a9705380010943
hepatocelulárním1028538001095095147191220268309353375424445488518568589663
karcinomem.17075380010942861161551762262753405520010976122198218
Ačkoli583552001095696138187210231
je840552001092268
svědění933552001093681126178224275297
u12555520010950
onemocnění13315520010950101147223274315366412463484
jater184155200109226696141171
běžné,340566001095197136187233251
jen614566001092268118
málo7565660010975118140190
studií969566001093667116168189210
zkoumalo1203566001093881130180255299320370
vztah1596566001094485117161211
mezi18315660010975121160182
onemocněním3405800010949100146221271313363408459480555
jater91758000109226595140170
a11085800010943
svěděním1173580001093680125176222272294369
do15635800010951101
hloubky.1686580001095071121171223266311326
Bylo340594001094891113162
prokázáno,518594001095080129171215254298348397415
že948594001093883
cholestáza1047594001093989138160205240270314353397
způsobená1460594001093889139174223274320369412
hepatitidou1888594001094994340608001095196125147177198250300350
nebo716608001095096148198
cirhózou94060800109406191142192230280330
způsobuje1295608001093991141177227279330351397
svědění1718608001093580125177223273294
související340622001093686136180202237283305326367388
se749622001093682
zvýšenou853622001093884130166212262312362
hladinou1237622001095072115166188238288338
žluči.1597622001093860109150171190
V18096220010950
případě1881622001095181103340636001095195147192
PN5516360010948106
na676636001095093
základě788636001093884126149192244289
jaterních109663600109226595140170220241282332
onemocnění14466360010950100146222272313363409459480
je1945636001092267
patofyziologie340650001095195125174201247288309359381431482504549
odlišná9086500010950102123144180230273
(1).120065000109266887105
Na4806640010960105
rozdíl612664001093081120172194218
od8566640010951104
mnoha9866640010977128179231276
jiných128866400109234596139179231
diagnóz1545664001095274118170222273312
neexistují1884664001095097340678001094690113150182233255277
rozsáhlejší644678001093081120159205256279326349385407
studie1078678001093668119172194241
a13466780010944
léčebné1417678001092169111157210262309
režimy1753678001093077117139217259
schválené340692001093677127169213234280330376
regulačními733692001093075126176197241282332353428449
agenturami1199692001094494140191220270300344419440
speciálně1656692001093687133175196239261311356
přizpůsobenými340706001095181103141193243279329381427477519595616
pro975706001095181130
PN.11247060010948106126
Dosavadní12697060010960110146190233277328378399
terapeutický168770600109307510514920024629634072000109295089130175
přístup530720001095079100134164213263
často808720001094083117147195
spoléhal1018720001093585135156200250292313
na1346720001094992
off-label1453720001094874103129151193243288309
použití17777200010951100149187208340734001092950
léků.405734001092166108157175
Terapie595734001094584113156207228272
u8827340010949
pacienta947734001095094133154199248277320
s12837340010935
PN13337340010947105
musí14537340010974123158178
být1646734001095192124
zvolena1786734001093883131152197340748001095093
individuálně,449748001092070121142185207257307350371420466484
je948748001092267
nutné1031748001095099129178224
vzít1270748001094484105135
v14217480010943
úvahu1479748001095093137186235
faktory,1730748001092670112144193223268282
jako340762001092267110160
je527762001092269
intenzita622762001092273103149201241263294340
svědění,988762001093782128181228279301321
věk,1335762001094490134156
komorbidity,1517762001094393171222253306328381403434480495
medikace,3407760010975120172193235279320364382
doprovodné7387760010951100152182231274322374424469
nemoci1223776001095095170220261282
(např.1521776001092673116167197211
úzkost,1748776001095089131179215245265
deprese),2140314001095095146175219254299322338
předchozí2494314001095080124175215264313350371
terapie2880314001093073103146196217262
a31573140010943
potenciální32153140010951100130174223263284326347396416
vedlejší3647314001094386137214032800109216688123143
účinky.2299328001094989110159201246261
Mezinárodní25753280010972118156178227270299348399449469
doporučení30603280010950100151201230280320364414434
zahrnují3510328001093883132161211260281302
lokální2140342001092274118164187239261
léčbu2428342001092269112165217
s26723420010936
kortikosteroidy2735342001094494125159181225276313345392423474497550595
a33573420010944
inhibitory3428342001092173125148201223255306337384
kalcineurinu,2140356001094287108149170220266316346367417467486
fototerapii2645356001092777106155185230260304355377398
a30633560010943
systémovou3125356001093680116146191267317360408459
léčbu3603356001092167108159210
zahrnující2140370001093985136167218269291313354376
antihistaminika,2542370001094495125147198220256288333409431482504547593613
gabapentinoidy,3181370001095195148193245292344374396447498520572616631
antagonisty2140384001094393122165215265315335370401445
opioidních26013840010949100121171192242292313353402
receptorů,3018384001093074115159210240288318367386
antidepresiva,34193840010943931221431932382893193642140398001093657100144164
imunosupresiva,2320398001092196146196246282331383413458494515559603622
malé29583980010975119141186
molekuly31613980010975125147193235286307350
a35283980010943
biologická35873980010952731231451952140412001095072112154199
léčiva2358412001092167108129173217
(2).259441200109267195112
Dupilumab22804260010959109160181202251326369420
je2716426001092166
biologický2798426001095172121143192243264304346391
přípravek3205426001095080101152181225267311353
schválený35744260010935761251662102140440001092167117158
k23144400010942
léčbě2372440001092167108159205
prurigo2593440001095181131161182233283
nodularis.2892440001094999151200222265294316351371
Jedná3279440001093379131181224
se3519440001093581
o36164400010949
lék,3681440001092267110131
který2140454001094275120150196
je2361454001092268
účinný2455454001094990112162212253
jak2734454001092266108
u28684540010949
pacientů2943454001095196137158204254284334
s33024540010936
anamnézou3363454001094494138214264310349399449
atopické2140468001094371119169190229270313
dermatitidy,2468468001095094123197239267288317337387428443
tak2925468001093073114
u30534680010949
pacientů,3117468001095093133153197246274323341
u34734680010948
kterých3536468001094173116145189228277
se2140482001093784
v22514820010944
dospělosti23224820010952104141194242265317354386408
vyvinulo2757482001094592141164216267289341
prurigo3125482001095384136167190242294
nodularis34464820010951103157208231276307329366
bez2140496001095197137
atopie2296496001094473122174196241
v25574960010943
anamnéze.2620496001094494137212263308348393412
Ve3051496001095193
studiích3164496001093566116167189210250300
s34844960010935
dupilumabem3539496001095110115217419524421405100010975119170216292
byla2451510001095193115159
prokázána2628510001095282131174219258303354397
signifikantní3044510001093556107157178205229271316366396446467
regrese3530510001092974126155201237282
pruriginózních2140524001095180129158179228249298347384433454493542
uzlů,2697524001094987108157175
zmírnění28875240010938112133162212256305326
svědění,3228524001093579122173218267287306
zlepšení35495240010938591041541892342140538001095071
spánku2227538001093586130180222272
a25145380010944
celkové2574538001094084106148196238283
zlepšení2873538001093859105156191237287308
kvality3197538001094288132153174203248
života3461538001093960103152182226
(2).370253800109267094111
Dupilumab22805520010959109160182202251326369420
je2716552001092166
plně2798552001095173122167
humánní2981552001094998173216265315336
monoklonální333255200109751241742242662893383884314522140566001094969
protilátka,2224566001095079127155175196238266307350369
která2607566001094173116145187
se2809566001093579
specificky2903566001093584129169189215238277318362
váže3279566001094385123167
na3461566001094991
IL-4Rα,356656600109216383131178227246
který2140580001094275120150195
je2352580001092167
přítomen2436580001095181102132181257303353
v28065800010943
imunitních2865580001092297146196218248298319360410
buňkách,32915800010951101151194238279329348
kožních36565800010942911292140594001095173114165
fibroblastech2331594001092752104135186238261306342374420462513
a28705940010945
periferních2941594001095299130152180226257309331372423
neuronech3390594001095198149180230282329371422
a21406080010944
inhibuje2210608001092172123145197248270317
duální25536080010951102146168219241
signální2820608001093657109160204226277299
dráhy3145608001095182126177219
IL-4339160800109216586137
a35546080010944
IL-13,362460800109226687129170189
klíčových214062200109426687128177220266306357
hnacích25226220010951101145186207248298
sil284662200109365779
zánětu2950622001093985135181212262
zprostředkovaného32386220010939911211712072382683133664084585015452140636001095197149199
pomocnými23666360010951103180231273324366443465
T-buňkami2857636001094670124175226269315391413
typu3296636001093076129180
2.3503636001094666
Tento3595636001094686138168218
lék2140650001092167110
je2276650001092268
proto2370650001095181131161211
považován26066500010952103146190230279322367417
za3049650001093884
imunomodulační3159650001092196146197247323373426476497541582632653
a21406640010943
nikoli2199664001095071114162184205
imunosupresivní2420664001092196146196246281331382412457493514557608629
kvůli3065664001094389139160181
svému3263664001093580124199249
mechanismu352866400109751211622122562140678001095071107182231
účinku.2390678001095091112162204254274
Není22806920010958103151172
dosud2466692001095099133181231
zcela2711692001093877120141183
objasněno,2909692001094899120162196244289337386403
jakým3326692001092264105149223
způsobem35646920010938881361712192140706001095197173
dupilumab23317060010950100151173194244319363414
působí27637060010951101137187239260
na3041706001095093
výše3152706001094389125171
zmiňovanou33407060010939114135185235278322372422472
osu2140720001094883131
„kůže-2285720001093273122160203233
játra“253272000109226492121163194
při2740720001095179100
léčbě2854720001092165105155200
PN30687200010947104
v31867200010943
souvislosti3244720001093483132174195229249298332362382
s36417200010935
hepatopatií.36907200010949932140734001095194123171222266295315336354
IL-4251073400109216383132
je2658734001092166
pleiotropní2739734001095173117138188217246294345395416
cytokin,3170734001094084117165207229278297
o34827340010949
kterém3546734001094274118147192266
je2140748001092268
známo,2233748001093889132208258276
že2534748001093984
hraje2643748001095080124146191
důležitou28607480010951100122167207228258307357
roli3243748001092979101122
v33907480010943
modulaci34597480010975125177227248292332353
jaterního214076200109226595140170220242293343
imunitního2508762001092196146196217247297318370420
systému.2953762001093579115146191266316335
Bylo3313762001094992114164
zjištěno,350276200109386081117148192243293310
že2140776001093984
α22507760010950
podjednotka23267760010951102154176222274325375405448493
receptoru2845776001092975117161213244293323374
IL-4324577600109216586136
podporuje34067760010952103155207258288339361407
regeneraci3940216001093075127172223269299343384405
jater437121600109226595140170
prostřednictvím4567216001095181131167198227273325375396437469515537613
proliferace5205216001095282132154175202247278322363407
hepatocytů3940230001095096147192221270312357390439
a44012300010943
reguluje4466230001092975126176197247269314
jak4802230001092265108
progresi,4931230001095181131182212257293314333
tak5285230001093075117
zvrat5424230001093884115159188
jaterní394024400109226594138168218239
fibrózy,4194244001092650101130179217262276
a44862440010943
specifické4545244001093586132173193220243284325369
genotypy4930244001095095145194224269320362
IL-4530824400109216384133
jsou5457244001092157106156
spojovány3940258001093790143165217262308360403
například4370258001095197150181204250274319373
s47702580010936
rozvojem4833258001093182122170221244291369
chronické5229258001094294125176229251293337384
HBV39402720010960110161
po41272720010952104
počáteční42572720010952104146192222268310361383
infekci4666272001092273100147190231253
HBV.49452720010960110161176
Kromě5147272001094981132209256
toho5429272001093080132183
se3940286001093682
IL-4404828600109226586136
také4210286001093075117162
podílí43982860010952103155177200221
na4645286001095094
progresi4765286001095282132184214259296317
cirhózy510828600109406291142193231277
u54112860010950
pacientů54862860010952973940300001094061107157187237
s41963000010935
HBV.42503000010959108158172
Signalizace4080314001094464114163206227247286330370414
prostřednictvím4509314001095180129164194223267318368388428460505526600
IL-4Rα512431400109226484133181231
v53703140010943
makrofázích,542831400109751171593940328001092979106150189211251301320
které4280328001094275119149195
se4494328001093581
podílejí45943280010952102154175199244266287
na4901328001095093
opravě50133280010950102132176218262
tkáně,5295328001092972116166212231
je5545328001092267
pro3940342001095181131
proliferaci4096342001095181131153174201246276320361382
hepatocytů4503342001095096148192222271312357390440
a49683420010944
život5037342001093960104153183
nepostradatelná52453420010950961471982342652943383940356001095194124169191241284
(3).424335600109267194111
Weng40803700010978124177230
et4353370001094779
al.447537000109456888
zkoumali4606370001094085136189267313336359
roli5008370001093082106128
makrofágů51793700010978123168201253281328381434
v39403840010944
progresi4008384001095282131182212257292313
a43453840010944
zvratu4413384001093985115159188238
fibrózy.4675384001092750101131181218264278
Signály,4978384001094465115165209230273287
které5289384001094375120150195
určují55083840010950793940398001094089110130
fibrogenní4088398001092649100129177228273322371392
vs.449839800109437896
fibrolytickou4612398001092750100129178199241273293333374422471
funkci5101398001092776126167206226
makrofágů,534539800109751181591892383940412001092670120169188
nejsou4151412001095096117152201251
jasně4425412001092265100149194
definované.4643412001095196123146195244287330379424442
Ve5109412001095092
studii5225412001093666115166186207
byla5456412001095192114157
zkoumána3940426001093980128178252295345387
role4351426001093078100144
receptoru4519426001093074115158209239287316366
pro4908426001095281130
interleukin-4506142600109217199143172193238288329351400429478
α55624260010950
(IL-4Rα),394044000109264688108156204254278294
potenciálního42574400010951101130173223263283326346395415466515
centrálního4795440001094084133162191234254303324375424
přepínače5241440001095180124175196245288328371
polarizace3940454001095099119161188208245288327369
makrofágů,43224540010974116156185233257300348396413
v47484540010943
progresi4804454001095079126175203246280299
a51164540010943
reverzi5172454001092972113156184222242
jaterní5427454001092263911341623940468001095070
fibrózy.4031468001092649100129177215259273
Závěrem4325468001095094135179208252327
této4673468001092973103151
studie4845468001093565114165185230
prováděné5096468001095180129170214264309358403
na5520468001095093
myších39404820010975115150170209258
je,421248200109226683
že4309482001093983
signalizace4406482001093555105153196216236274318357401
IL-4Rα482148200109216383131178228
reguluje5063482001092973123172192241261306
funkční53834820010926751241652043940496001095172
polarizaci40364960010952103124168197219257303343364
makrofágů44244960010977120163194243269314365414
způsobem4863496001093991141176227279325401
závislým5288496001093985127148184205248324
na3940510001095093
kontextu.4053510001094290140169212254286335353
Alternativní4427510001095575105148177227270299319362412432
aktivace4880510001094384116136179222262306
makrofágů52065100010976118160190239264308358406
(typu394052400109265398150200
M2)41635240010973119142
prostřednictvím4329524001095181130165195224269320370391431462508529604
IL-4Rα495752400109216484133181232
podporuje52135240010951101153204254283333354399
zánět3940538001093983132177206
jater416353800109226594138167
a43475380010943
progresi4407538001095180129180208253288308
fibrózy,473253800109264999129177214259273
ale5022538001094364109
urychluje5148538001094978123162211231280301346
také55115380010930733940552001094387
zvrat4051552001093985115159188
fibrózy.4263552001092750101131180218263278
To4565552001094589
demonstruje4678552001095297173222273308339368418439485
kontextově5187552001094291141170215258290339381425
závislé,3940566001093983124145180200245262
protichůdné4220566001095281129158178218267316366415460
role469856600109307899144
makrofágů48605660010975118159190238264307357406
typu5284566001093074125175
M2.54765660010973118136
Během3940580001094892140183256
reverze4209580001092972113155183222265
IL-4Rα448758000109216281128175223
indukuje4723580001092169118165205253273317
fibrolytické505358000109254897125172192233264283322362404
matrixmetaloproteinázy54705800010974115394059400109295778118192236265307327375425454501529572592641682720764
(MMP),4717594001092594165212234250
zejména4980594001093882102175219268309
MMP-12,53035940010971142189215254292310
prostřednictvím3940608001095179127162191219263314362382421452496517591
STAT6.4544608001094589137175217235
Játrově4793608001093375103131179221264
specifické5071608001093585130170189215237277317360
antisense54456080010943921201403940622001093681131165210
oligonukleotidy417462200109507191141190240289331353398448477497548591
účinně4788622001095090110160209254
blokují5066622001095172122164213234255
expresi5344622001094688139168213248268
IL-4Rα394063600109226484132180230
a41876360010944
tlumí424863600109305099173193
progresi4459636001095180129179208252287307
fibrózy4783636001092750100129178215259
(4).506063600109256891107
Studie4080650001094473123174195241
také4340650001093074116161
ukázaly,4520650001094992137176221243286301
že4840650001093883
Th24942650001094596142
cytokiny5103650001094085118167210233283324
hrají5446650001095079123145166
roli394066400109297798118
při4072664001095179100
tkáňové4186664001093070114162210252295
fibróze449566400109264999128175212256
postihující4766664001095099133163183232280300320360380
další5160664001095092113147167
orgány,5341664001094978127169217257271
jako3940678001092267110160
jsou4126678001092359110162
plíce431467800109527596138184
a45246780010944
kůže.4594678001094394134181200
Některá48206780010960107151184230261306
data5152678001095296127172
naznačují,53506780010951961361882323940692001094090112133152
že4114692001093984
k42206920010943
těmto4285692001093075150180229
profibrotickým4536692001095181131157181233263312342363404446492568
účinkům5126692001095091111161204254329
IL-4547869200109216485135
(a3940706001092666
IL-13)402270600109226585126167190
dochází42287060010951100142191235274296
prostřednictvím4540706001095181130166196226271323373394434466512534609
dráhy5165706001095180124174215
transformujícího53967060010930601031531893940720001092777107184234256278319340393443
růstového4409720001093081117148198241286337388
faktoru-beta4823720001092671114147197227278307361407438483
(TGF-β)5332720001092674131176205257280
a39407340010943
produkce4005734001095282131183233275315359
a43867340010944
sekrece4452734001093581124155200242286
periostinu.4760734001095198128149199235266287337386406
Dupilumab51887340010960110162183204254329373424
může39407480010974123161206
mít4161748001097495124
příznivý4301748001095080100139188209252297
účinek4613748001094989110159204246
u48747480010949
pacientů4938748001095194134155200249278327
s52807480010935
PN53317480010947105
a54517480010943
určitým5509748001094978394076200109406191137213
stupněm4177762001093667117168219264340
jaterní454176200109226696140170221242
fibrózy4808762001092650101131181219264
i50977620010921
díky5143762001095072116161
tomuto5329762001093079155204234283
mechanismu.39407760010975121162212256306327363438487507
Obr.340600011265120156176
4.54060001125075
Hojení660610010754100118157203221
pruriga90361001074572118143162207252
–1177610010745
po124461001074692
10135761001074279
měsících1458610010772110141159196214252298
terapie17786100107266389132178196235
dupilumabem34072001074591136155173218290335380419490
(začátek84672001072459103140184210246283
září114572001073680105123
2024)128572001074181120158179
Obr.2140600011265120155175
5.233260001125073
Hojení2450610010754100117156202220
pruriga268561001074672117143161206252
na295261001074691
dolních305961001074590109155173211257
končetinách333161001073781128165202228246292337375421
–3767610010745
po214072001074591
10224472001074279
měsících2337720010771109140157194212249295
terapie26467200107266288130176194232
dupilumabem289272001074590136154172217288333379417488
(začátek339472001072458102139183209245282
září368972001073680105123
2024)214083001074282121158180
Obr.3940600011266124161182
6.414860001125177
Hojení4272610010756103122162210229
pruriga452461001074774122149168215262
v4809610010739
oblasti487161001074694114161192219239
hýždí513361001074784122168188
–5344610010746
po541361001074795
10553161001074281
měsících3940720010771109140157195213250296
terapie42507200107266388131177195233
dupilumabem449772001074591136155173218289334379418490
(začátek500072001072459103140184210246283
září529772001073579105123
2024)543372001074282121158180